張成漢

摘要：目的 ?對(duì)比夫西地酸鈉和萬(wàn)古霉素用于ICU病房耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）患者中的臨床效果。方法 ?選取我院2018年3月～12月收治的ICU病房MRSA患者42例，隨機(jī)分為參照組和研究組，各21例。參照組給予萬(wàn)古霉素治療，研究組給予夫西地酸鈉治療，比較兩組患者的治療效果及細(xì)菌清除率。結(jié)果 ?參照組與研究組的治療總有效率分別為90.48%、85.71%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。參照組與研究組的細(xì)菌清除分別為95.24%、90.48%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?應(yīng)用夫西地酸鈉對(duì)ICU病房MRSA患者進(jìn)行治療，獲得了與萬(wàn)古霉素治療效果相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果，兩者細(xì)菌清除率也比較接近，因此對(duì)此類患者治療過(guò)程中可應(yīng)用夫西地酸鈉作為替代藥物。

關(guān)鍵詞：夫西地酸鈉;萬(wàn)古霉素;ICU病房;耐甲氧西林;金黃色葡萄球菌

中圖分類號(hào)：R459.7 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.051

文章編號(hào)：1006-1959（2019）18-0149-02

Abstract：Objective ?To compare the clinical effects of sodium fusidate and vancomycin in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） in the ICU ward. Methods ?42 patients with ICU wards MRSA admitted to our hospital from March to December 2018 were randomly divided into reference group and study group， 21 cases each. The reference group was treated with vancomycin， and the study group was treated with sodium fusidate. The treatment effect and bacterial clearance rate of the two groups were compared. Results ?The total effective rate of the reference group and the study group was 90.48% and 85.71%， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. The bacterial clearance of the reference group and the study group were 95.24% and 90.48%， respectively，the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion ?The treatment of MRSA patients in ICU ward with sodium fusidate has achieved comparable results with vancomycin. The bacterial clearance rate is similar. Therefore， fusidic acid can be applied to the treatment of such patients. Sodium is used as an alternative medicine.

Key words：Sodium citrate;Vancomycin;ICU ward;Methicillin-resistant;Staphylococcus aureus

金黃色葡萄球菌（vancomycin-resistant staphylococcus aureus，VRSA）是革蘭氏陽(yáng)性病原菌中最主要的一種，也是最為常見(jiàn)的病原菌。因大量使用新型廣譜抗生素，目前感染最為突出的菌種是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant staphylococcus aureus，MRSA）。因MRSA的MecA基因表達(dá)和PBP變異，耐受全部的β-內(nèi)酰胺類抗生素，同時(shí)耐受喹諾酮類以及氨基糖苷類多種藥物，僅僅對(duì)萬(wàn)古霉素敏感[1]。但隨著萬(wàn)古霉素的大量使用，已經(jīng)出現(xiàn)VRSA對(duì)其耐藥。因此，為了預(yù)防出現(xiàn)無(wú)藥針對(duì)MRSA治療的局面，需要積極開(kāi)發(fā)其他藥物的治療方案。夫西地酸鈉這種抗生素機(jī)理迥異，對(duì)MRSA有效且能夠穿透血-腦脊液屏障，本院應(yīng)用此藥進(jìn)行相應(yīng)治療后取得了較為理想的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取大石橋市中心醫(yī)院2018年3月～12月收治的42例ICU病房MRSA感染患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和研究組，各21例。參照組男12例，女9例;年齡52～79歲，平均年齡（58.65±13.02）歲。研究組男11例，女10例;年齡54～80歲，平均年齡（57.32±14.39）歲。兩組性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①所有患者均伴有不同程度咳嗽、發(fā)熱、喘息以及咳黃色粘痰等癥狀;②所有患者經(jīng)病原學(xué)檢查明確為MRSA感染;③藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)四環(huán)素類、氟喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類以及碳青霉烯類等均耐藥。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①存在意識(shí)障礙患者;②對(duì)研究藥物過(guò)敏患者;③活動(dòng)性肺結(jié)核;④肝腎功能嚴(yán)重不全;⑤免疫功能嚴(yán)重紊亂患者;⑥長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素患者。

1.3方法 ?所有患者均予以祛痰平喘、降溫以及營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療。

1.3.1參照組 ?在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上予以萬(wàn)古霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084268）治療，藥物具體用法用量：在0.9%氯化鈉溶液100 ml中溶入1 g萬(wàn)古霉素行靜脈滴注，2次/d，給藥時(shí)間1 h以上，療程6～19 d。

1.3.2研究組 ?在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上予以夫西地酸鈉（成都苑東生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123019）治療，藥物具體用法用量：在0.9%氯化鈉溶液100 ml中溶入0.5 g夫西地酸鈉行靜脈滴注，3次/d，藥時(shí)間1 h以上，療程6～19 d。

1.4觀察指標(biāo)與療效判定 ?比較兩組患者的治療效果和細(xì)菌清除情況。療效標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：CT或X線征象恢復(fù)正常，不良體征、癥狀顯著緩解，致病菌完全清除;②顯效：CT或X線征象部分吸收，不良體征、癥狀有所減輕，致病菌完全清除;③改善：病情有所好轉(zhuǎn)，但不明顯;④無(wú)效：治療后病情未好轉(zhuǎn)甚至有所加重。治療總有效率=治愈率+顯效率。細(xì)菌清除情況包括完全清除、部分清除、替換、再感染以及未清除5級(jí)，分別計(jì)算細(xì)菌清除率并比較，細(xì)菌清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 ?采用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較 ?兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組細(xì)菌清除率比較 ?兩組細(xì)菌清除率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

混合性細(xì)菌感染在ICU病房中十分多見(jiàn)，除了常見(jiàn)的VRSA致病菌以外，還有凝固酶陰性葡萄球菌以及腸球菌等，另外MRSA致病菌與普通病房相比耐藥性更為常見(jiàn)，ICU患者自身免疫力相對(duì)更差，治愈難度也相應(yīng)的有所增加[2]?；诖?，本研究分析了夫西地酸鈉治療MRSA感染的臨床效果，旨在為臨床治療MRSA感染提供參考。

萬(wàn)古霉素主要是通過(guò)對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成進(jìn)行抑制，將細(xì)胞膜破壞，使其通透性得以改變，以此來(lái)對(duì)細(xì)菌RNA合成途徑加以阻斷，使其無(wú)法成功復(fù)制DNA而實(shí)現(xiàn)殺菌效果，盡管有報(bào)道顯示MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥[3]，但我國(guó)還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥，因此依然作為我國(guó)首選的治療MRSA藥物。但是90%的萬(wàn)古霉素是經(jīng)由腎臟代謝[4]，存在著紅頸綜合征、腎毒性以及過(guò)敏反應(yīng)，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)有所增加，因此在治療過(guò)程中要對(duì)患者血藥濃度進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，以免損傷腎臟。

夫西地酸鈉對(duì)多種厭氧菌和革蘭陽(yáng)性菌均具有很強(qiáng)的抗菌活性，可以對(duì)MRSA感染進(jìn)行有效抵抗。夫西地酸脂溶性非常高且半衰期長(zhǎng)，人體組織滲透性好，同時(shí)，與其它抗菌素不存在交叉耐藥的情況，在抗MRSA感染的治療中有著無(wú)與倫比的優(yōu)越性[5]。夫西地酸鈉大部分是經(jīng)由膽汁排泄或者肝臟代謝，因此幾乎不會(huì)出現(xiàn)腎毒性，但是其屬于弱酸性藥物，存在引發(fā)靜脈炎的風(fēng)險(xiǎn)，因此在治療過(guò)程中要對(duì)不同靜脈部位交替使用，控制好輸注速度，避免外滲引發(fā)皮膚壞死。

本次研究結(jié)果顯示，參照組與研究組的治療總有效率分別為90.48%、85.71%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。參照組與研究組的細(xì)菌清除分別為95.24%、90.48%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說(shuō)明應(yīng)用夫西地酸鈉對(duì)ICU病房MRSA感染患者進(jìn)行治療，與萬(wàn)古霉素治療效果相近，兩者細(xì)菌清除率均較高，因此夫西地酸鈉可作為替代藥物治療MRSA感染。

綜上所述，應(yīng)用夫西地酸鈉對(duì)ICU病房MRSA感染患者進(jìn)行治療，療效顯著，細(xì)菌清除率高，與萬(wàn)古霉素治療效果相近。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊志忠.三種抗菌藥物治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2016，9（2）：174-176.

[2]謝朝云.NICU與綜合性ICU感染金黃色葡萄球菌的耐藥性對(duì)比分析[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2017，29（1）：58-61.

[3]翟蕙，李家斌.萬(wàn)古霉素單用及聯(lián)合用藥對(duì)MRSA耐藥性的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2017，27（29）：16-20.

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[5]楊小蕊.住院患者金黃色葡萄球菌的臨床分布和耐藥性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（18）：197-198.

收稿日期：2019-5-17;修回日期：2019-5-24

編輯/張建婷