溫建艷

【摘? 要】目的：通過(guò)檢測(cè)非PCOS不孕患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗指數(shù)，觀察兩指標(biāo)間的關(guān)系，探討此類患者血清抗苗勒管激素與胰島素抵抗的關(guān)系及臨床價(jià)值。方法： 選擇我院2017年1月-2018年7月收治的非PCOS不孕患者為研究對(duì)象為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，初次就診時(shí)測(cè)定其身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)（Body mass index，BMI），分別檢測(cè)患者血清基礎(chǔ)性激素、AMH、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及IR，觀察它們之間的關(guān)系。評(píng)估患者 IR 狀態(tài)，分析可能與 IR 有關(guān)的臨床特征。結(jié)果：非PCOS不孕患者 IR 組及超重者組的AMH比例顯著高于非 IR 組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且IR與AMH水平呈明顯正相關(guān)（P<0.01）。結(jié)論：非PCOS不孕患者卵泡生長(zhǎng)發(fā)育受限，卵巢功能異常，患者AMH與IR呈正相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】非PCOS不孕患者;抗苗勒管激素;胰島素抵抗;肥胖

【中圖分類號(hào)】R711????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????? 【文章編號(hào)】1672-3783（2019）09-0086-01

女性不孕癥的病因非常復(fù)雜，常見(jiàn)的有遺傳因素、免疫因素和內(nèi)分泌失調(diào)因素等。其中免疫因素是其重要原因之一。隨著對(duì)抗苗勒管激素?AMH?與胰島素抵抗（ Insulin resistance，IR）的研究，AMH?對(duì)臨床某些疾病的診斷具有指導(dǎo)意義。據(jù)研究，AMH?具有調(diào)節(jié)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的作用，是評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的早期敏感指標(biāo)?。胰島素抵抗（ Insulin resistance，IR） 是高血壓、高血糖、高血脂異常等慢性代謝性疾病中的重要環(huán)節(jié)之一 。那么非PCOS不孕患者中的AMH的值及 IR 分布情況如何，這部分人群的臨床特征是什么，這將是筆者研究的問(wèn)題。

1 資料與方法

1.1病例資料：選擇我院2017年1月-2018年7月收治的非PCOS不孕患者為研究對(duì)象為實(shí)驗(yàn)對(duì)象100例。納入標(biāo)準(zhǔn)為有完整的基礎(chǔ)資料登記，有測(cè)定身高、體重，并測(cè)定了基礎(chǔ)性激素、AMH、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS），且在本院就診的不孕患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：即有PCOS、分泌雄激素的腫瘤、Cushing 綜合征和下丘腦和垂體性閉經(jīng)、甲狀腺功能異常、糖尿病及高血壓病等代謝性疾病以及近 3個(gè)月內(nèi)有激素類藥物或降糖藥物使用史的不孕患者。同時(shí)選取門診例行體檢的健康婦女的資料作為對(duì)照，對(duì)照組均月經(jīng)正常，無(wú)臨床或生物化學(xué)。指標(biāo)提示高雄激素血癥的表現(xiàn)，近3個(gè)月未服用過(guò)激素類藥物（包括口服避孕藥）。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

叮囑參與實(shí)驗(yàn)的患者進(jìn)行禁食，并且在早晨空腹進(jìn)行采血，對(duì)每位患者抽取其靜脈血3.0ml，及時(shí)分離血清待測(cè)。采用7600全自動(dòng)生化儀測(cè)定空腹血糖（FPG），采用羅氏 Cobs e 602電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)基礎(chǔ)性激素、空腹胰島素和AMH等指標(biāo)， 實(shí)驗(yàn)參數(shù)按試劑盒說(shuō)明書設(shè)置。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（） 或中位數(shù)（M）表示，采用t 檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料采取χ2 檢驗(yàn)等。變量間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示??? 實(shí)驗(yàn)組的IR值、BMI值和AMH值明顯比對(duì)照組高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），F(xiàn)SH值、LH值和E2值與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果如表所示。

3 討論分析

IR 是指單位濃度的胰島素對(duì)肝臟、肌肉、脂肪等全身組織的作用減弱。為了維持正常糖代謝，胰島 β 細(xì)胞只能代償性分泌過(guò)多的胰島素，致使血胰島素水平升高，產(chǎn)生高胰島素血癥。在非 PCOS 的不孕女性中，IR 及代償性高胰島素血癥對(duì)排卵及生殖力帶來(lái)相似的不良影響。

按 BMI 將患者分為非超重組及超重組后發(fā)現(xiàn)，超重的患者 IR 發(fā)生率較非超重組中有明顯的升高，提示超重及肥胖可能對(duì) IR 及高胰島素血癥產(chǎn)生某種放大效應(yīng)，加重病情發(fā)展。

人類抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）是由2個(gè)相同的70 kb亞基組成的二聚體糖蛋白，屬轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β）超家族成員，可調(diào)節(jié)生長(zhǎng)和分化。女性于孕 36 周，由胎兒的卵巢顆粒細(xì)胞開(kāi)始分泌 AMH，主要由卵巢中的初級(jí)卵泡、竇前卵泡、竇狀卵泡等生長(zhǎng)卵泡產(chǎn)生，絕經(jīng)后可能檢測(cè)不出。AMH早在始基卵泡形成階段就發(fā)揮抑制作用，其后還抑制卵泡的初始募集和周期性募集。高水平的 AMH可降低卵泡對(duì)FSH的敏感性，阻礙卵泡發(fā)育，進(jìn)而無(wú)排卵。

生殖功能與能量代謝密切相關(guān)，已知卵巢含有介導(dǎo)胰島素（Ins）所有作用的信號(hào)蛋白和代謝酶^[1] 。La Marca 等^[2]觀察到，多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）患者的胰島素素抵抗（IR）與AMH間有相關(guān)性;PCOS患者卵巢黃素化顆粒細(xì)胞IR的研究表明^[3]：PCOS患者卵巢局部存在IR， 其原因可能與胰島素受體底物-1（insulin receptor substrate-1， IRS-1）和胰島素受體底物-2（insulin receptor substrate-2， IRS-2）mRNA及蛋白表達(dá)異常有關(guān)。然而，并非所有不孕女性均為 PCOS 患者，也并非只有 PCOS 患者才伴隨IR狀態(tài)，非PCOS不孕患者也存在著IR狀態(tài)^[4]。與此同時(shí)，有學(xué)者^[5]研究發(fā)現(xiàn)，不孕患者抗苗勒管激素A M H水平?6.01±1.17?ng/mL，明顯高于正常對(duì)照組 A M H水平2.43±1.15?ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明不孕患者卵泡生長(zhǎng)發(fā)育受限，卵巢功能異常。

那么這部分不孕患者中AMH與IR關(guān)系如何呢？本文對(duì)100例非PCOS不孕女性患者和100?例正常婦女進(jìn)行抗苗勒管激素、血清基礎(chǔ)性激素、空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）及IR檢測(cè)，非PCOS不孕患者 IR 組及超重者組的抗苗勒管激素A M H水平6.11±1.30 ng/m L，明顯高于正常對(duì)照組 A M H水平2.70±0.98ng/m L，IR水平3.51+0.80明顯高于正常對(duì)照組1.64+0.48，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），且IR與AMH水平呈明顯正相關(guān)（P<0.01）。

通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，可以明顯看出實(shí)驗(yàn)組的IR值，BMI值，AMH 值，高于對(duì)照組，而FSH值，LH值， E2 值與對(duì)照組無(wú)明顯差異。

總之，不孕女性患者中更易存在 IR 狀態(tài)，與是否合并 PCOS 無(wú)關(guān)，同時(shí)，BMI 的增加使 IR 的發(fā)生率更高。綜上所述，AMH、IR?和肥胖?與不孕不育的發(fā)生密切相關(guān)。大量研究表明?AMH?檢測(cè)是一項(xiàng)有利于婦女健康的重要工具，其有助于診斷不孕不育以及某些自身免疫性疾病等，臨床早期檢測(cè)血清?AMH?十分必要，對(duì)臨床診斷和治療具有重要的指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

[1]??? Park HT， Cho GJ， Ahn KH， et al. Association of insulinresistance with anti-Müllerian hormone levels in women without polycystic ovary syndrome （PCOS）. ClinEndocrinol， 2010， 72（1）：26-31.

[2]??? La Marca A， Orvieto R， Giulini S， et al. Mullerian-inhibiting substance in women with polycystic ovary syndrome： relationship with hormonal and metabolic characteristics. Fertil Steril， 2004， 82（4）：970-972.

[3]??? 劉義， 呂立群， 王冬花， 等. 羅格列酮對(duì)體外培養(yǎng)的PCOS患者卵巢黃素化顆粒細(xì)胞胰島素抵抗的影響. 生殖與避孕， 2008， 28（6）：343-347.

[4]??? 肖宇，黃永剛，侯曉紅.等. 女性不孕患者胰島素抵抗的臨床特征研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2014 ，12（1）：80-82.

[5]??? 馬芳芳，王厚照.女性不孕患者抗苗勒管激素、抗子宮內(nèi)膜抗體和抗卵巢抗體檢測(cè)分析[J]. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2016，24（7）：106-107.