程棟

摘要：目的：分析葉酸對因阿霉素導(dǎo)致心肌損傷保護(hù)作用。方法：選取32只C57BL/6雄性小鼠為研究對象，將小鼠分至4組，即葉酸組、阿霉素組、阿霉素聯(lián)合葉酸組及對照組，分別施以不同研究手段，對比各組小鼠4周后心功能狀態(tài)。結(jié)果：經(jīng)數(shù)據(jù)對比顯示，阿霉素組同對照組相較而言無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而阿霉素組聯(lián)合葉酸組同阿霉素組相較而言，各項(xiàng)心功能狀態(tài)均得以顯著改善，P<0.05，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。結(jié)論：葉酸針對因阿霉素導(dǎo)致心肌損傷小鼠可起到顯著保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：葉酸;阿霉素;心肌損傷

阿霉素于血液系統(tǒng)病癥、實(shí)體腫瘤診治中得以廣泛應(yīng)用，此類藥品為一類傳統(tǒng)化療類藥品，但具備相應(yīng)心臟毒性，可誘發(fā)多種心臟傷害類病癥，病患預(yù)后成效不佳，病死率上升。因此類藥品可造成心肌病變，所以臨床中藥物劑量受到限制。而葉酸可對因阿霉素導(dǎo)致的心肌損傷產(chǎn)生可能作用機(jī)制。因此，本文將葉酸對阿霉素導(dǎo)致的心肌損傷保護(hù)作用展開研究，詳細(xì)如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取32只C57BL/6雄性小鼠為研究對象，體重介于23g-27g間，將小鼠分至4組，每組各8只，各組行不同研究手段。

1.2方法

首先為阿霉素組：腹腔內(nèi)注入2.5mg/kg阿霉素，每周注入3次，單次劑量均同首次劑量相等，持續(xù)注入兩周。創(chuàng)建心臟毒性模型，行日常飼養(yǎng)，維持4周;其次為葉酸組：將試劑濃度為0.9%氯化鈉溶液替代阿霉素行注射，劑量同阿霉素相等，輔以葉酸灌胃，頻率為10mg/（kg·d），連續(xù)4周;再次為阿霉素聯(lián)合葉酸組：同上述手段相同，給藥阿霉素、葉酸。最后為對照組：行等量氯化鈉溶液注射，試劑濃度0.9%，行日常飼養(yǎng)，維持4周。

4周后，對小鼠心功能狀態(tài)行心臟超聲檢測，詳細(xì)如下：先行稱重，隨后腹腔內(nèi)行1%戊巴比妥鈉實(shí)行麻醉，以仰臥狀將小鼠固定，以8%硫化鈉對小鼠前胸部行脫毛，充分露出前胸。對左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、末期容積（LVEDV）予以測量，對左室射血分值（LVEF）、短軸縮短率（LVFS）予以計(jì)算。檢測指標(biāo)以3個(gè)持續(xù)心動周期均值為宜，測量行為間并未存有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.3觀察指標(biāo)

對比各組小鼠4周后心功能狀態(tài)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究數(shù)據(jù)行SPSS19.0軟件處理，x±s為計(jì)量資料表述，單因素方差行差異分析，兩組間行LSD-t檢驗(yàn)，P<0.05具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.結(jié)果

經(jīng)數(shù)據(jù)對比顯示，阿霉素組同對照組相較而言無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而阿霉素組聯(lián)合葉酸組同阿霉素組相較而言，各項(xiàng)心功能狀態(tài)均得以顯著改善，P<0.05，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢，詳見表1。

3.討論

針對因阿霉素導(dǎo)致心臟毒性，加之與此相關(guān)研究已開展數(shù)十年。雖然近幾年眾多研究報(bào)告指出將阿霉素用于病癥診治中將會對心臟造成不同程度損傷，但潛在致病因并未得以確定^[1]。阿霉素導(dǎo)致心臟毒性于病患行腫瘤診治時(shí)，又將會造成心血管病患風(fēng)險(xiǎn)，提升病死率，同時(shí)也對病患預(yù)后質(zhì)量造成影響，也會對阿霉素藥效產(chǎn)生制約^[2]。若可于腫瘤診治初期便對阿霉素所造成心臟毒性予以有效干預(yù)，降低線粒體、自由基損害，減緩心肌細(xì)胞死亡，則將有效提升病患預(yù)后質(zhì)量，并降低病死率、再入院率。臨床中廣泛應(yīng)用卡維地洛為一類阻斷藥物，具備良好抗氧化活性，但若應(yīng)用至無心血管類病癥病患中，將會造成低血壓等不適反應(yīng)。據(jù)近年研究報(bào)告顯示，葉酸同心血管病癥間具備緊密聯(lián)系，葉酸可用于心血管病癥診治中，可能同蛋氨酸轉(zhuǎn)變有關(guān)^[3]。當(dāng)葉酸代謝路徑遭受干擾，或攝取量較低時(shí)，將會對DNA合成造成影響，對機(jī)體正常運(yùn)轉(zhuǎn)形成阻礙。據(jù)研究數(shù)據(jù)證明，葉酸具備穩(wěn)定DNA及簡介抗氧化等功能。除此之外，也可有效改善線粒體，抗心肌細(xì)胞消亡，對心肌損傷形成保護(hù)^[4]。

經(jīng)數(shù)據(jù)對比顯示，阿霉素組同對照組相較而言無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而阿霉素組聯(lián)合葉酸組同阿霉素組相較而言，各項(xiàng)心功能狀態(tài)均得以顯著改善，P<0.05，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢。葉酸于研究中對小鼠心功能予以有效保護(hù)，且成效良好。加之葉酸獲取渠道廣泛，成本較低，藥物所造成不適反應(yīng)較弱，具備臨床推廣價(jià)值。綜上所述，葉酸針對因阿霉素導(dǎo)致心肌損傷小鼠可起到顯著保護(hù)作用，但需注意的是，將葉酸應(yīng)用至阿霉素診治腫瘤病患中，將會對病患心功能造成何種影響，尚待深入研究。

參考文獻(xiàn)：

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