陳 旭，陳海東，吳金娜，邵芹芹

（江蘇省南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 226001）

乳腺增生（hyperplasia of mammary glands，MGH），中醫(yī)病名“乳癖”，由于乳腺上皮及纖維組織增生，乳腺組織導(dǎo)管和乳小葉在結(jié)構(gòu)上的退行性病變及進(jìn)行性結(jié)締組織的生長(zhǎng)導(dǎo)致，占所有乳腺疾病的70%以上[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為MGH是中年女性最常見的疾病，現(xiàn)代生活的快節(jié)奏，以及不斷增加的工作壓力、競(jìng)爭(zhēng)壓力，使得MGH的發(fā)生率逐年增加[2-3]。因此尋找合理、安全、有效的治療辦法是廣大患者所急需的。中醫(yī)藥治療乳癖歷史悠久，有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，取得明顯的效果。本研究通過中藥局部穴位貼敷聯(lián)合乳癖消口服治療肝郁痰凝型乳腺增生，取得滿意效果，報(bào)告如下。

1 資料

1.1 一般病例資料 成功收集60個(gè)病例，為2018年4月-2018年12月在南通市中醫(yī)院就診的肝郁痰凝型乳腺增生患者，年齡在20歲至50歲之間，簽署知情同意書，將患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組30例，口服乳癖消，平均年齡為（35.3±4.9）歲，平均病程為（18.06±7.74）月；觀察組30例，中藥穴位貼敷聯(lián)合口服乳癖消，平均年齡為（36.7±4.1）歲，平均病程為（16.92±8.16）月。2組基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照《乳腺增生癥診治專家共識(shí)》[4]及《中醫(yī)外科學(xué)》[5]乳癖-肝郁痰凝證診斷標(biāo)準(zhǔn)：乳房出現(xiàn)刺痛、脹痛，且肩背部、腋下出現(xiàn)放射性疼痛，疼痛持續(xù)3個(gè)月以上未緩解；乳房出現(xiàn)腫塊，與周圍組織界限不清；經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查確診。中醫(yī)主癥：①乳房腫塊，質(zhì)韌不堅(jiān)；②乳房脹痛或刺痛，隨喜怒消長(zhǎng)。次癥：①善郁易怒；②心煩口苦；③胸悶脅脹；④失眠多夢(mèng)；⑤月經(jīng)不調(diào)或痛經(jīng)；⑥苔薄黃，脈弦滑。主癥2項(xiàng)必備并且次癥具備至少2項(xiàng)。

年齡介于20歲至50歲，符合乳腺增生癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及肝郁痰凝型辨證分型的女性患者，自愿參加試驗(yàn)，近2個(gè)月未使用治療乳腺增生病的藥物，簽署知情同意書并能堅(jiān)持治療。

2 方法

2.1 穴位貼制作方法 川烏、生大黃、公丁香、丹參、延胡索、莪術(shù)的中藥配方顆粒，加入冰片，按照10∶10∶6∶10∶10∶10∶1的比例混合后，再以 7∶3的比例，加入白醋及少量凡士林調(diào)和均勻，制成膏狀，置于穴位貼內(nèi)圈里，直徑約1cm。

2.2 治療方法 對(duì)照組：口服乳癖消，遼寧好護(hù)士生產(chǎn)，規(guī)格：0.32g，每天3次，每次5片，經(jīng)期停服，連續(xù)使用2個(gè)月經(jīng)周期。觀察組：口服乳癖消的基礎(chǔ)上，取雙側(cè)屋翳、膻中、乳根、期門穴，以及阿是穴，常規(guī)消毒后，將穴位貼敷于其上，每日1次，每次4 h，治療2個(gè)月經(jīng)周期。

2.3 觀察指標(biāo) ①記錄乳房疼痛及腫塊大小、質(zhì)地，填寫中醫(yī)癥狀量化積分表（見下表1）；②臨床療效情況；③在治療前后于卵泡期（月經(jīng)干凈后的3～5d）空腹抽血，用ELISA法檢測(cè)血清E2、P、PRL、FSH水平；④觀察不良反應(yīng)情況。

表1 中醫(yī)癥狀量化積分表

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研宄指導(dǎo)原則》[6]制定標(biāo)準(zhǔn)，療效效指數(shù)（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。①治愈：改善率≥90%。②顯效：改善率70%～89%。③有效：改善率30%～69%。④無效：改善率＜30%。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS19.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 結(jié)果

3.1 療效指標(biāo)

3.1.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 臨床療效比較 n(%)

3.1.2 2組中醫(yī)癥狀量化積分比較 治療前2組患者乳房疼痛情況、腫塊大小、質(zhì)地情況對(duì)比無明顯差異（P＞0.05）。治療后2組積分均較治療前有顯著改善（P＜0.01）。其中觀察組在疼痛積分、腫塊質(zhì)地改善情況優(yōu)于對(duì)照組；在腫塊大小上2組相當(dāng)。見表3。

表3 2組中醫(yī)癥狀量化積分比較

3.1.3 2組相關(guān)性激素水平比較 治療前2組患者相關(guān)激素水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后2組均 E2、PRL 水平降低，P、FSH 水平升高（P均＜0.05）。且觀察組FSH上升水平較對(duì)照組明顯（P＜0.01）；其余3項(xiàng)指標(biāo)2組相當(dāng)。見表4。

3.2 不良反應(yīng) 觀察組治療后出現(xiàn)1例接觸性皮炎，停藥后癥狀消失。

表4 2組相關(guān)性激素水平比較

4 討論

乳腺增生（MGH）目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為周期性激素分泌失調(diào)或乳腺組織對(duì)激素的敏感性增高是乳腺增生發(fā)生的主要原因。雌二醇（E2）、催乳素（PRL）的升高或者孕酮（P）分泌不足，可使雌孕比例失調(diào)，導(dǎo)致乳腺組織增生和復(fù)舊不全。同時(shí)也有研究認(rèn)為HPV6/11型和16/18型感染可能與之相關(guān)[7]。中醫(yī)認(rèn)為情志不遂、沖任失調(diào)等原因，致使經(jīng)脈不暢，氣滯、痰凝、血瘀、乳房疼痛伴腫塊形成[8]。肝主疏泄，有暢達(dá)氣機(jī)、調(diào)節(jié)情志的功能，長(zhǎng)期情緒不暢會(huì)導(dǎo)致肝氣郁結(jié)，氣滯而痰凝，“痰”又是多種疾病的致病因素及病理產(chǎn)物，纏綿難愈，容易反復(fù)。肝郁痰凝型也是乳癖患者最常見證型，多伴情緒不寧，胸悶脅脹、善郁易怒、心煩口苦等[9]，且癥狀隨喜怒變化，中醫(yī)藥治療該病有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，乳癖消是臨床常使用的治療乳腺增生的中成藥，主要成分為鹿角、蒲公英、昆布、天花粉、雞血藤、三七、赤芍、海藻、漏蘆、木香、玄參、丹皮、夏枯草、連翹、紅花，具有軟堅(jiān)散結(jié)，活血化瘀、清熱解毒的功效，可緩解部分患者的癥狀。方中鹿角補(bǔ)肝腎、調(diào)沖任，行血消腫，是治療乳癖常用藥；昆布、海藻、夏枯草、木香化痰散結(jié)消腫、疏肝理氣；蒲公英、連翹、玄參、丹皮、天花粉、漏蘆清泄肝火、消癰散結(jié)；三七、雞血藤、紅花有活血通經(jīng)、調(diào)經(jīng)的作用。全方配伍，可暢通乳絡(luò)、消瘀散結(jié)，減少乳房脹痛[10]?？墒窃谂R床實(shí)踐中觀察，一些患者單口服乳癖消并沒有獲得滿意療效[11]。我們?cè)诙嗄甑睦碚撆c實(shí)踐中總結(jié)發(fā)現(xiàn)，一些特色的外治療法治療本病可取得良好的效果，其中穴位貼敷使用簡(jiǎn)便、副作用小、療效明確而頗受推崇。根據(jù)外治特點(diǎn)，穴位貼敷一方面可以通過皮膚吸收有效成分改善癥狀、緩解疼痛，另一方面還可刺激穴位，疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能，使藥效調(diào)達(dá)全身[12]。正如清徐靈脂所言：“膏貼之，閉塞其氣，藥性從毛孔入腠理，通經(jīng)貫絡(luò)……此至妙之法也”。

《內(nèi)經(jīng)》云：“十二經(jīng)脈，內(nèi)屬臟腑，外絡(luò)肢節(jié)”，乳房為“宗經(jīng)之所”，從經(jīng)絡(luò)循行來看，肝經(jīng)、脾胃二經(jīng)、沖任二脈均通過胸中，數(shù)據(jù)挖掘?qū)τ谌⊙ㄒ?guī)律研究顯示，膻中、乳根、屋翳、期門等穴位在治療乳腺增生中最為常用，支持度大于20%，且常用穴位主要分布于胃經(jīng)、任脈及肝經(jīng)[13]。比如，乳根、屋翳同屬足陽明胃經(jīng)，胃經(jīng)多氣多血，取穴該經(jīng)，可疏通陽明經(jīng)經(jīng)氣，調(diào)暢氣血，消積散痞，還可通過補(bǔ)中益氣，健脾化痰，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能[14]?！皻鈺?huì)膻中”位于兩乳之間，為宗氣之海，擅開胸間之結(jié)氣，有寬中理氣之效，能調(diào)理全身氣機(jī)?！端貑枴れ`蘭秘典論》曰：“膻中者，臣使之官，喜樂出焉?！闭f明膻中擅長(zhǎng)調(diào)節(jié)情志，可用于治療因情志不暢導(dǎo)致的氣滯、血瘀、痰凝等病證[15]。期門為肝之募穴，仲景先師認(rèn)為此穴是疏泄肝膽的首選，現(xiàn)代研究證明，刺激期門穴可降低E2水平，提高P水平，從而改善乳腺增生[16]。再加上局部取穴阿是穴，可進(jìn)一步使氣血調(diào)暢，乳絡(luò)暢通。諸穴合用，共湊疏肝理氣，調(diào)和氣血，行氣止痛的功效。

《理瀹駢文》有言“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，即內(nèi)治之藥，所異者法耳”。乳癖病屬陰證腫瘍，病理基礎(chǔ)多為氣滯、痰凝、血瘀，治療當(dāng)以理氣通絡(luò)，散結(jié)止痛。方中川烏、莪術(shù)、丁香、延胡索均有理氣止痛的功效，其中川烏味辛，苦，性熱，偏溫經(jīng)通絡(luò)止痛，其所含烏頭堿類生物堿具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等作用[17]。莪術(shù)行氣破血、消積止痛。其主要成分莪術(shù)油有抗腫瘤、抗氧化、消炎的作用，還可抑制人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的生長(zhǎng)[18]。丁香提取物丁香酚有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、抗氧化的功效，有廣泛的外治用法[19]，再加上它的抑菌殺蟲功效，對(duì)食物藥物都有防腐保鮮作用[20]。延胡索“行血中氣滯，氣中血滯，專治一身上下諸通”可與多種藥物配伍使用，比如偏血瘀型可配伍丹參，丹參活血祛瘀不傷正，自古有“一味丹參，功同四物”之說，現(xiàn)代研究顯示，除了抗炎抗氧化作用，丹參酮ⅡA可從多方面抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、分化[21]。大黃亦有很好的活血祛瘀作用，其藥理作用在臨床中應(yīng)用廣泛，比如抗腫瘤、抗炎抑菌和免疫調(diào)節(jié)功能[22]；冰片“通諸竅，散郁火”，芳香走竄，引藥入經(jīng)，是很好的透皮促進(jìn)劑。全方配伍立足于氣血，行氣活血，化痰散結(jié)達(dá)到通絡(luò)止痛的功效。

因此本研究將中醫(yī)藥內(nèi)外治法結(jié)合，觀察中藥配方顆粒局部穴位貼敷聯(lián)合乳癖消口服對(duì)肝郁痰凝型乳腺增生患者的療效，并監(jiān)測(cè)相關(guān)性激素水平的變化。研究結(jié)果顯示，穴位貼敷聯(lián)合乳癖消口服能明顯降低患者雌二醇、泌乳素水平，升高孕酮及卵泡刺激素，調(diào)整雌孕激素失衡狀態(tài)，減少雌激素對(duì)乳腺組織的不良刺激，有效緩解乳房疼痛，臨床有效率明顯優(yōu)于單口服乳癖消，且療效顯著，提高患者生活質(zhì)量，值得進(jìn)一步推廣使用。今后在此研究的基礎(chǔ)上可通過藥物的調(diào)整、穴位的選擇、基質(zhì)的更新等方面的優(yōu)化以期獲得更滿意的療效和更便捷的使用。