風(fēng)濕性心臟病(rheumatic heart disease，RHD)簡稱風(fēng)心病，是心血管系統(tǒng)的常見疾病之一，其病理表現(xiàn)主要為A組乙型溶血性鏈球菌感染后誘發(fā)的瓣膜彌漫性纖維化或(和)鈣化，最終將導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)重塑及功能損傷。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid binding protein，H-FABP)是大量存在于心肌細(xì)胞內(nèi)的一種可溶性小分子胞漿蛋白，具有良好的熱和酸穩(wěn)定性，在冠狀動脈病變疾病的心功能評價及預(yù)后評估中備受關(guān)注[1]。既往研究結(jié)果證實，風(fēng)濕性心臟病病人的血清H-FABP含量也明顯升高，且與其心臟功能的分級和預(yù)后密切相關(guān)[2]。心脈隆注射液是由我國自主研發(fā)的小分子多肽類提取物，主要有效成分為復(fù)合核苷酸及氨基酸，具有較強的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性拮抗作用，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床并取得了良好效果。本研究主要觀察心脈隆注射液對風(fēng)濕性心臟病病人血清H-FABP水平及心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月—2018年4月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管外科的69例風(fēng)濕性心臟病住院病人，分為對照組(33例)與治療組(36例)。對照組，男15例，女18例；年齡35～65歲，年齡中位數(shù)為45歲；單純性二尖瓣病變18例，聯(lián)合瓣膜病變15例。治療組，男16例，女20例；年齡39～63歲，年齡中位數(shù)為43歲；單純性二尖瓣病變19例，聯(lián)合瓣膜病變17例。所有病人均排除心脈隆注射液皮試陽性；均未合并嚴(yán)重的血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、肝炎及結(jié)締組織病。兩組性別、年齡及心臟功能分級比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)通過，并與病人簽署知情同意書。

1.2 方法 所有病人入院后常規(guī)應(yīng)用強心、利尿、補鉀及營養(yǎng)心肌治療，依據(jù)病情酌情應(yīng)用β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及鈣離子拮抗劑等藥物，及時對癥處理不適癥狀。治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療(云南省騰沖制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z20060443，規(guī)格：2 mL含心脈隆浸膏100 mg)，具體用法為心脈隆注射液5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液并稀釋至200 mL，靜脈輸注，2次/日，間隔6 h以上，連續(xù)應(yīng)用5 d為1個療程。所有病人均接受并完成了對應(yīng)方案的治療，治療期間無心血管相關(guān)事件的發(fā)生及中途退出者。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液生化指標(biāo) 病人入院后治療開始前均經(jīng)肘正中靜脈抽取空腹靜脈血5 mL，靜置10 min后， 3 000 r/min離心15 min，收集上層血清并轉(zhuǎn)移到5 μL EP管內(nèi)備用。取上述血清分別應(yīng)用相應(yīng)試劑盒檢測H-FABP及B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)含量，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，所有試劑盒均購于Biotechnology公司(荷蘭)。兩組病人在相應(yīng)治療方案結(jié)束后同樣方法再次檢測H-FABP及BNP含量。

1.3.2 心臟超聲心功能指標(biāo) 所有病人在治療開始前均行二維超聲心動圖及彩色多普勒檢查，分別測定左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESd)及左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)等心功能指標(biāo)，并在完成相應(yīng)治療后再次復(fù)查相應(yīng)指標(biāo)。檢查過程采用雙盲方法，且固定超聲診斷醫(yī)師及超聲診斷室。

1.3.3 平均住院費用 以病人心臟功能明顯好轉(zhuǎn)符合出院標(biāo)準(zhǔn)或者可以接受進(jìn)一步手術(shù)治療為住院診療計費終點，統(tǒng)計治療結(jié)束后兩組病人的平均住院診療費用。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清H-FABP與BNP水平比較(見表1)

組別例數(shù) H-FABP 治療前治療后 BNP 治療前治療后對照組3384.76±17.6545.16±12.65369.96±81.07258.96±34.07治療組3682.34±16.6930.51±11.21372.86±80.65220.19±80.65P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 兩組心功能指標(biāo)比較(見表2)

組別例數(shù) LVEF(%) 治療前治療后 LVEDd(mm) 治療前治療后 LVESd(mm) 治療前治療后對照組3348.03±5.3753.15±4.7656.26±5.3252.31±5.4556.36±4.2644.42±4.32治療組 3649.35±6.1858.34±5.3758.42±4.4147.51±3.3256.48±5.1540.26±4.41 P>0.05<0.05 >0.05<0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組住院費用比較 對照組病人的診療費為(5.6±0.9)萬元，治療組病人的診療費用為(5.7±0.7)萬元，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

風(fēng)濕性心臟病是繼發(fā)于風(fēng)濕熱活動后的一種自身免疫性疾病，以心臟瓣膜進(jìn)行性纖維化和(或)鈣化為主要臨床表現(xiàn)，從而引起心臟組織的結(jié)構(gòu)重構(gòu)及電重構(gòu)，最終導(dǎo)致心臟收縮及舒張功能障礙[3]。Bauer等[4]研究證實，心肌細(xì)胞隨著風(fēng)濕性心臟病病程的延長逐漸出現(xiàn)變性、溶解及凋亡，最終導(dǎo)致心臟出現(xiàn)適應(yīng)性結(jié)構(gòu)重構(gòu)。Wright等[5]研究證實，如果不能夠有效地干預(yù)心臟重構(gòu)這一病理生理進(jìn)程，則極有可能進(jìn)展為心力衰竭，甚至頑固性心力衰竭。

心力衰竭是多種心臟疾病發(fā)展到終末期的一種臨床綜合征，高敏感性血管緊張素受體劑活化的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)一直被認(rèn)為是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機制，也是目前心力衰竭藥物治療的重要理論基礎(chǔ)[6]。BNP是由左心室合成分泌的一種多肽類激素，具有良好的心室壁牽拉及張力反應(yīng)性，不但具有促進(jìn)尿鈉排泄的利尿作用，同時對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也有拮抗效果，在心力衰竭嚴(yán)重程度分級及療效和預(yù)后評估中意義重大[7]。H-FABP主要參與線粒體的能量代謝，是目前心肌早期損傷的重要特征性生物學(xué)標(biāo)志。Otaki等[8]研究也證實血清H-FABP的含量與風(fēng)濕性心臟病伴發(fā)心房顫動病人的心臟功能密切相關(guān)。隨著醫(yī)學(xué)檢測水平的改進(jìn)，超聲學(xué)診斷已經(jīng)成為目前評估心臟結(jié)構(gòu)重建及功能的一項重要檢查手段，對病人病情評估及后續(xù)治療均起著重要的指導(dǎo)作用，臨床檢查指標(biāo)多以心室舒張末期直徑(容積)、心室收縮末期直徑(容積)和射血分?jǐn)?shù)為主[9]。

心脈隆注射液是應(yīng)用浸漬及減壓濃縮工藝從傳統(tǒng)蟲類中藥大蠊干品中提取的小分子多肽類制劑，富含多種心血管活性肽、核苷酸及黏糖酸等活性成分，體內(nèi)外研究結(jié)果均證實其有良好的心血管系統(tǒng)改善作用。馮玉平等[10]研究發(fā)現(xiàn)，心脈隆注射液能夠阻斷動脈粥樣硬化的炎癥過程，降低超敏C-反應(yīng)蛋白和BNP水平，明顯改善心肌供血及其收縮力。劉斌[11]研究證實，心脈隆注射液可以有效輔助治療慢性心力衰竭，改善心功能并降低病人N-末端腦鈉肽前體的含量。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用心脈隆注射液治療后病人的BNP水平較治療前明顯下降，且明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實了心脈隆注射液糾正心力衰竭的治療作用。本研究還觀察到心脈隆注射液在有效改善心力衰竭病人血清BNP的同時，還顯著降低了血清H-FABP水平，改善了心臟超聲的相應(yīng)心功能指標(biāo)，但是并不增加住院治療費用。

心脈隆注射液可以顯著降低風(fēng)濕性心臟病病人的血清BNP、H-FABP水平，有效改善病人的心功能，但是并不增加病人的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。