周瑜 李玲 朱戰(zhàn)

[摘要]目的 探討阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療對(duì)晚期胃癌的治療效果。方法 選取2018年1月～2019年1月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的36例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與觀察組，每組各18例。對(duì)照組給予阿帕替尼進(jìn)行治療，觀察組給予阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療，比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率和治療前后的腫瘤標(biāo)記物水平。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和糖類抗原199（CA199）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的CEA、CA125和CA199水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予晚期胃癌患者阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療方案，可明顯提高疾病治療效果，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，抑制腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移，值得展開(kāi)更為廣泛的應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]阿帕替尼;三維適形放療;晚期胃癌;腫瘤標(biāo)記物

[中圖分類號(hào)] R735.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（b）-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Apatinib combined with three-dimensional adaptive radiotherapy on advanced gastric cancer. Methods Thirty-six patients with advanced gastric cancer admitted to Pingxiang Second People′s Hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the subjects. According to the different treatment methods， they were divided into control group （n=18） and observation group （n=18）. The control group was treated with Apatinib， the observation group was treated with Apatinib combined with three-dimensional conformal radiotherapy. The total effective rate， adverse reaction rate and tumor marker level before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the total adverse reaction rate was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 199 （CA199） before treatment （P>0.05）. The levels of CEA， CA125 and CA199 in the observation group were lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Apatinib combined with three-dimensional conformal radiotherapy in patients with advanced gastric cancer can significantly improve the effect of disease treatment， reduce the incidence of adverse reactions， inhibit the proliferation and metastasis of tumor cells， and is worthy of further application.

[Key words] Apatinib; Three-dimensional conformal radiotherapy; Advanced gastric cancer; Tumor markers

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，高居各種惡性腫瘤發(fā)病率首位，不同地區(qū)發(fā)病率存在明顯差異。該疾病多發(fā)于50歲以上中老年群體，男性發(fā)病率稍高于女性，受飲食習(xí)慣、生活與工作壓力影響較大，發(fā)病初期臨床癥狀以惡心、嘔吐等胃腸道不適為主，若疾病發(fā)展至晚期，可有貧血、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良、惡病質(zhì)等表現(xiàn)，對(duì)患者生命安全構(gòu)成極大威脅。阿帕替尼是常用的抗腫瘤藥物，在晚期胃癌的治療中發(fā)揮著重要作用。近年來(lái)，醫(yī)療技術(shù)水平發(fā)展迅速，為三維適形放療的臨床應(yīng)用打下了良好基礎(chǔ)[1-4]。本研究選取36例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，旨在探討阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療對(duì)晚期胃癌的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院收治的36例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組（n=18）和觀察組（n=18）。對(duì)照組中，男10例，女8例;年齡48～80歲，平均（62.1±1.5）歲;病程2～10個(gè)月，平均（5.6±0.5）個(gè)月。觀察組中，男9例，女9例;年齡50～79歲，平均（62.4±1.6）歲;病程3～12個(gè)月，平均（5.8±0.4）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合晚期胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②年齡45～80歲;③無(wú)阿帕替尼和三維適形放療禁忌證;④患者知情同意本次研究，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能嚴(yán)重受損者;②正在接受其他治療或近期有過(guò)其他治療者;③精神病患者或存在其他溝通認(rèn)知障礙者。本研究已經(jīng)萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者用甲硫酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105，250 mg/片），餐后半小時(shí)口服，750 mg/次，每日用藥1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用三維適形放療，儀器為Varian 2300C/D美國(guó)醫(yī)用直線加速器和日本東芝KXO-50N模擬X線定位機(jī)。具體方式如下，射線為6MV X線，每次照射劑量約為2 Gy，每周進(jìn)行5次放療，器官當(dāng)量劑量不超過(guò)50 Gy;60%腎臟放射劑量為30 Gy，單側(cè)腎臟1/3體積放射劑量應(yīng)在22.5 Gy以內(nèi)。另一側(cè)腎臟體積的最大放射劑量應(yīng)控制在15 Gy以內(nèi)，脊髓與1/2的小腸應(yīng)分別控制在40 Gy和30 Gy以內(nèi)。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)總發(fā)生率和治療前后癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）等腫瘤標(biāo)記物水平。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：所有可測(cè)量病灶完全消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)，維持時(shí)間在4周以上為完全緩解;病灶最大垂直徑乘積之和縮小幅度超過(guò)原有乘積之和的一半，未出現(xiàn)新病灶，維持時(shí)間超過(guò)4周為部分緩解;病灶最大垂直徑乘積之和縮小幅度不到原有一半，或腫瘤擴(kuò)大不超過(guò)25%，無(wú)新病灶產(chǎn)生為穩(wěn)定;最大垂直徑乘積之和超過(guò)原來(lái)的1/4，或有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展[6]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用Fisher精確檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.6%，明顯低于對(duì)照組的44.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平的比較

兩組患者治療前的CEA、CA125和CA199比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組的CEA、CA125和CA199水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療后的腫瘤標(biāo)記物水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

胃癌是一種發(fā)病率和死亡率都比較高的惡性腫瘤，給現(xiàn)代人的生命安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅。目前臨床尚未明確該疾病發(fā)病機(jī)制，患者發(fā)病初期缺乏典型癥狀表現(xiàn)，確診時(shí)往往已發(fā)展至中晚期，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，預(yù)后效果一般[7-9]。

阿帕替尼是晚期胃-食管結(jié)合部腺癌或胃腺癌患者常用的治療藥物，經(jīng)口服可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體胞內(nèi)ATP結(jié)合位點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，對(duì)該受體的酪氨酸激酶活性具有明顯抑制作用，進(jìn)而抑制腫瘤血管生成[10-12]。學(xué)者李俊峰[13]在研究中發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼可在提高晚期胃癌治療效果的同時(shí)降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與文中所得結(jié)論一致。

三維適形放療是對(duì)現(xiàn)有放療技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，它借助CT圖像對(duì)腫瘤結(jié)構(gòu)進(jìn)行三維重建，確保立體方向上的腫瘤形狀與照射野形狀一致，與傳統(tǒng)方式相比，其能夠最大限度減少正常組織受照射劑量，可明顯提高腫瘤區(qū)照射量，提高疾病的治療效果[14-15]。曹芳芳[16]的研究顯示， 三維適形放療可提高胃癌患者疾病的治療效果和生存率，改善預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者疾病治療的總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），提示阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療可明顯提高晚期胃癌的治療效果;觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.6%，明顯低于對(duì)照組的44.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療治療晚期胃癌的安全性高，不良反應(yīng)少;兩組患者治療前的CEA、CA125和CA199比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組的CEA、CA125和CA199水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示阿帕替尼聯(lián)合三維適形可控制晚期胃癌疾病發(fā)展進(jìn)程。

綜上所述，在晚期胃癌的治療中應(yīng)用阿帕替尼聯(lián)合三維適形放療方案，既可提高疾病的治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也利于控制原有疾病的進(jìn)一步發(fā)展，值得在深入探討的基礎(chǔ)上展開(kāi)廣泛應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-21? 本文編輯：閆? 佩）