朱海峰　李小琴　朱小霞　陳文琪

[摘 要] 目的：比較SOX、FOLFOX4、ECF和SP4個方案治療老年晚期胃癌的療效及不良反應。方法：選取本院2010年1月至2015年1月收治的老年晚期胃癌初治患者70例。隨機數(shù)字表法分為4組，其中SOX組18例、FOLFOX4組17例、ECF組17例和SP組18例。對4組患者治療周期、療效、生命質量及不良反應進行對比。結果：70例患者共治療327個周期。SOX組治療90個周期，F(xiàn)OLFOX4組治療86個周期，ECF組治療74個周期，SP組治療77個周期。SOX組有效率為61.1%，F(xiàn)OLFOX4組有效率為58.2%，ECF組有效率為52.9%，SP組有效率為55.6%。SOX組生命質量改善率為77.8%，F(xiàn)OLFOX4組改善率為76.5%，ECF組改善率為76.5%，SP組改善率為72.2%。4組近期療效、生命質量總改善率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。SOX組與FOLFOX4組不良反應發(fā)生率低于ECF和SP。結論：SOX方案與FOLFOX4方案更適合治療老年晚期胃癌。

[關鍵詞] 晚期胃癌；替吉奧； 奧沙利鉑；順鉑；化學治療

中圖分類號：R735.2 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）06-083-03

DOI：10.11876/mimt201506033

我國胃癌發(fā)病率和死亡率約為世界平均水平2倍[1]。由于早期胃癌缺乏特征性癥狀，當臨床癥狀明顯時，病變已屬晚期，導致住院病例中超過90%胃癌病人往往在就診時就已達到進展期或晚期[2-3]。晚期胃癌治療以姑息性化療為主綜合治療，根據(jù)情況給予放射治療、姑息性手術、射頻及介入治療等局部治療，同時給予止痛、對癥營養(yǎng)支持。胃癌中常用化療藥物有多西他賽、紫杉醇、紫杉醇脂質體、表阿霉素、順鈿、奧沙利鉑、5-氟尿啼淀、卡培他濱、替吉奧、伊立替康等。對于能夠耐受化療晚期胃癌患者首選兩藥或三藥聯(lián)合方案，而針對老年人這一特殊患病人群，尋找治療有效且副作用小化療方案尤為重要[4-5]。

本研究對SOX方案（替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑）、FOLFOX4方案（奧沙利鉑+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣）、ECF方案（表柔比星+順鉑+5-氟尿嘧啶）、SP方案（替吉奧聯(lián)合順鉑）治療老年晚期胃癌臨床效果進行對比研究如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院于2010年1月至2015年1月收治老年晚期胃癌初治患者70例，全部病例均經(jīng)病理或細胞學檢查確診。其中男36例，女34例，年齡56～77歲，平均（63.9±3.24）歲。高分化腺癌8例；中分化腺癌24例；低分化腺癌25例；黏液腺癌9例；印戒細胞癌4例。TNM分期：Ⅲ期44例；Ⅳ期26例。轉移部位：肺9例、肝臟14例、腹腔淋巴結15例、盆腔8例、鎖骨上淋巴結 12 例、腦3例、兩個以上部位轉移9例。將70例患者隨機數(shù)字表法分為4組，其中SOX組18例、FOLFOX4組17例、ECF組17例和SP組18例。4組患者年齡、性別等相關指標比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 治療方法

1.2.1 SOX方案化療 在1個周期治療第1天用奧沙利鉑（連云港恒瑞藥業(yè)，國藥準字： H20040817）130mg/m2靜滴2h；第1天到第14天連續(xù)口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)，國藥準字： H20080802），計量根據(jù)體表面積計算：體表面積<1.25m2者40mg/次，體表面積1.25～1.5m2者50mg/次，體表面積>1.5m2者60mg/次，每天2次，21天為1周期。

1.2.2 FOLFOX 4方案化療 在1個周期治療第1天用奧沙利鉑75mg/m2， 靜脈滴注2h；另在治療第1～2天加用：亞葉酸鈣200mg/m2，靜脈滴注2h；氟尿嘧啶（湖北一半天制藥有限公司，國藥準字H20143170）400 mg/m2，靜脈推注；氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)靜脈泵輸注22h。每2周為1周期。

1.2.3 ECF方案化療 在1個周期治療第1天用表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990280）50mg/m2，靜脈推注；另外在治療第13天連續(xù)用順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20010743）20mg/m2，靜脈滴注；治療第15天用氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注。

1.2.4 SP方案化療 在1個周期治療第1～3天用順鉑（山東齊魯制藥，國藥準字：H37021358）25mg/m2靜滴，同時水化利尿；第1天到第14天連續(xù)口服替吉奧膠囊（山東新時代藥業(yè)，國藥準字： H20080802），計量根據(jù)體表面積計算：體表面積<1.25m2者40mg/次，體表面積1.25～1.5m2者50mg/次，體表面積>1.5m2者60mg/次，每天2次，21天為1周期。

1.3 評價標準

按WHO實體瘤療效評價標準[6]評價療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展 （PD），以CR+PR計算有效率（RR）。疾病進展時間（TTP）指從化療開始至有客觀證據(jù)表明疾病進展時間。不良反應按WHO標準分為0～4級進行評價。

以KPS評分標準[7]為指標評價生命質量，治療結束后較治療前評分增加20分以上者為改善，減少20分以上者為下降，增加或減少不足20分者為穩(wěn)定。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計學分析

采用 SPSS19.0統(tǒng)計分析軟件包對所有數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗，計量資料t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

70例患者共治療327個周期。SOX組治療90個周期，平均5.0個周期；FOLFOX4組治療86個周期，平均5.1個周期；ECF組治療74個周期，平均4.4個周期；SP組治療77個周期，平均4.3個周期。

2.1 患者近期療效及生命質量評價比較

70例患者總有效率為57.1%。其中CR9例（12.8%），PR31例（12.8%），SD16例（12.8%），PD14例（12.8%）。SOX組有效率為61.1%，F(xiàn)OLFOX4組有效率為58.2%，ECF組有效率為52.9%，SP組有效率為55.6%。4組患者近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

70例患者中患者生命質量明顯改善40例，13例患者基本穩(wěn)定，17例患者評分下降，總體生命質量改善率75.7%。SOX組生命質量改善率為77.8%，F(xiàn)OLFOX4組改善率為76.5%，ECF組改善率為76.5%，SP組改善率為72.2%。4組患者生命質量總改善率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2.2 4組患者不良反應比較

由表2可見，在0～2級不良反應方面，4組間未表現(xiàn)出明顯差異。3～4級不良反應中， SOX組和FOLFOX4組白細胞減少、血小板減少、神經(jīng)感覺異常等發(fā)生率稍低，與其他組別間具有統(tǒng)計學差異（P<0.05），提示SOX和FOLFOX4在晚期老年胃癌治療方面安全性稍好。

3 討論

全身化療是胃癌綜合治療重要手段之一[8]，與最佳支持治療相比，全身化療能顯著延長生存期[9]。由于老年人各臟器儲備功能較差，而且伴隨著多種好發(fā)疾病，加上本身機體免疫力低，往往對化療耐受性很差，所以尋找高效低毒化療方案是目前治療老年晚期胃癌最需要解決問題，其治療方案選擇是研究重

點[10]。目前全球尚無針對老年晚期胃癌患者標準化療方案，盡管DCF、ECF方案已經(jīng)被美國NCCN指南列為Ⅰ類推薦，但其過高不良反應嚴重限制了它們在老年晚期胃癌患者中臨床應用[11]。

替吉奧[12]是新一代氟尿嘧啶類口服制劑，由替加氟吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，口服給藥后替加氟在體內緩慢轉變?yōu)榉蜞奏?，而氟尿嘧啶則通過抑制胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉變?yōu)槊撗跣剀账?，從而干擾DNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用。奧沙利鉑[13-14]是繼順鉑和卡鉑之后第3代鉑類藥物，具有廣譜體外細胞毒性和體內抗腫瘤作用，其與順鉑化學結構、抗癌譜及毒副反應均不完全相同，并與氟尿嘧啶形成互補抑制協(xié)同效應，有效殺傷腫瘤細胞，且對氟尿嘧啶耐藥腫瘤仍有效，因而兩藥聯(lián)合逐漸成為新研究方向[15-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)，SOX方案用于老年晚期胃癌患者一線治療時，其療效與SP方案相似，但SOX方案毒副反應較低，因而該方案可能更適合老年晚期胃癌患者。SP方案與 FOLFOX4 方案近期療效無統(tǒng)計學差異，但FOLFOX4方案毒副反應小、不適癥狀輕。FOLFOX4方案毒副反應較輕，主要為骨髓抑制、惡心、嘔吐及外周感覺神經(jīng)毒性，Ⅲ度以上毒副反應少見[17]，適合于年老體弱者使用。而SP方案用藥更方便，更容易被患者所接受，在患者依從性方面具有一定臨床優(yōu)勢[18]。ECF方案主要不良反應為順鉑惡心嘔吐和蒽環(huán)類藥物心臟毒性[19]，老年晚期胃癌患者本身即存在消化道癥狀，以心腦血管疾病為主基礎疾病也決定了老年患者較年輕患者對順鉑和蒽環(huán)類藥物耐受性差。

綜上所述，老年晚期胃癌患者對常規(guī)化療耐受性差是目前不能忽視問題，在循證醫(yī)學研究成果基礎上，制定個體化化療方案意義重大。SOX治療方案療效肯定、毒性反應輕微，簡單易執(zhí)行，依從性較好縮短住院時間，經(jīng)濟負擔較輕，患者容易接受，并能提高生命質量，比較適宜于老年晚期胃癌患者治療。FOLFOX4方案化療老年晚期胃癌患者生命質量大多有不同程度改善，但其遠期療效尚須進一步觀察。

參 考 文 獻

[1] Bang YJ， Van Cutsem E， Feyereislova A， et al. Trastu-zumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer （ToGA）： aphase 3， open-label， randomised controlled trial[J]. Lancet， 2010， 376（42）： 687-697.

[2] 劉培林.進展期胃癌的治療進展[D].蘇州：蘇州大學，2014.

[3] Ali SM， Sanford EM， Klempner SJ， et al. Prospective comprehensive genomic profiling of advanced gastric carcinoma cases reveals frequent clinically relevant genomic alterations and new routes for targeted therapies[J]. Oncologist，2015，20（5）：499-507.

[4] Kim HS， Kim HJ， Kim SY， et al. Second-line chemotherapy versus supportive cancer treatment in advanced gastric cancer： a meta-analysis[J]. Ann Oncol， 2013， 24（11）：2850-2854.

[5] Huang Z， Xie DH， Guo L， et al. The utility of MRI for pre-operative T and N staging of gastric carcinoma： a systematic review and meta-analysis[J]. Br J Radiol， 2015，88（50）：1120-1130.

[6] 張賀龍.實體瘤療效評價標準及演變[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，18（5）：839-841.

[7] 樂薇.晚期胃癌患者預后與一線化療過程中生活質量分數(shù)改善的關系[D].南昌：南昌大學，2013.

[8] Hu F， Wei F， Wang Y， et al. EGCG synergizes the therapeutic effect of cisplatin and oxaliplatin through autophagic pathway in human colorectal cancer cells[J].J Pharmacol Sci， 2015， 128（1）：27-34.

[9] Zalba S， Contreras AM， Haeri A， Ten Hagen TL， Navarro I， Koning G， Garrido MJ. Cetuximab-oxaliplatin-liposomes for epidermal growth factor receptor targeted chemotherapy of colorectal cancer[J]. J Control Release， 2015，24（1）：130-141.

[10] 趙林，應紅艷，管梅，等.老年胃癌臨床特點[J].中國醫(yī)學科學院學報，2010，30（4）：412-416.

[11] Klaver CE， Musters GD， Bemelman WA， et al. Adjuvant hyperthermic intraperitoneal chemotherapy （HIPEC） in patients with colon cancer at high risk of peritoneal carcinomatosis； the COLOPEC randomized multicentre trial[J]. BMC Cancer，2015，15（1）：428.

[12] Shin HS， Oh SJ， Suh BJ. Two cases of advanced gastric carcinoma mimicking a malignant gastrointestinal stromal tumor[J]. J Gastric Cancer，2015，15（1）：68-73.

[13] 肖明，契燕燕.FOLFOX方案加吡喃阿霉素治療晚期胃癌30例[C].//第四屆全國腫瘤學進展學術會議論文集.2007：128-130.

[14] Liu B，Ying J，Luo C， et al. S-1 combined with oxaliplatin as first linechemotherapy for Chinese advancedgastric cancer patients[J].Hepatogastroenterology，2012， 59（ 114） ： 649-653.

[15] Shitara K， Matsuo K， Muro K， et al. Correlation between overall survival and other endpoints in clinical trials of second- line chemotherapy for patients with advanced gastric cancer[J]. Gastric Cancer，2014，17（2）：362-370.

[16] Barresi V， Branca G， Ieni A，et al. Phagocytosis （cannibalism） of apoptotic neutrophils by tumor cells in gastric micropapillary carcinomas[J].World J Gastroenterol，2015，21（18）：5548-54.

[17] 王海英，鄭瑞鵬，姚志華，等.SOX方案與FOLFOX4方案治療老年晚期胃癌臨床分析[J]. 中國老年學雜志，2015，35（6）：1525-1527.

[18] Oh SY，Kwon HC， Jeong SH， et al. A phase Ⅱ study of S-1 and oxaliplatin（SOX） combination chemotherapy as a first-line therapy for patients with advanced gastric cancer[J]. Invest New Drugs，2012，30 （1） ：350-356.

[19] 孫桂麗，王大鵬，任志紅，等.替吉奧膠囊聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2012，27（6）：600-601.