羅毅　諸秉根　杜潔

[摘 要] 目的：對比利培酮與阿立哌唑治療精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）的療效與安全性，探討SCZ的合理治療方案。方法：以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組，各80例，分別給予利培酮及阿立哌唑治療。比較兩組患者治療前、治療6周后、治療12周后陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分變化，評價(jià)療效，并觀察其治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況及副反應(yīng)量表（TESS）評分，評價(jià)安全性。結(jié)果：兩組患者治療6周后PANSS總分均顯著下降，治療12周后下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者PANSS總分下降情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。利培酮組TESS評分為（7.8±3.9）分，顯著高于阿立哌唑組的（5.2±1.7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：利培酮與阿立哌唑治療SCZ均可取得良好的臨床療效，應(yīng)用阿立哌唑具有更低的不良反應(yīng)發(fā)生率及更佳安全性，值得推薦。

[關(guān)鍵詞] 利培酮；阿立哌唑；精神分裂癥；認(rèn)知功能；不良反應(yīng)

中圖分類號：R749.53 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2015）06-110-03

DOI：10.11876/mimt201506044

精神分裂癥（Schizophrenia，SCZ）是發(fā)病率最高的重性精神疾病，好發(fā)于青壯年，常使患者精神活動(dòng)的統(tǒng)一性及整體性受到影響，并表現(xiàn)為特殊思維、知覺、情感及行為，對患者身心健康造成了嚴(yán)重影響，亦給家庭及社會(huì)帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[1]。利培酮、阿立哌唑均為非典型抗精神病藥物，在阻斷多巴胺D2受體的基礎(chǔ)上，可通過拮抗5-羥色胺（5-HT）受體作用，進(jìn)一步改善患者陽性及陰性癥狀，且服藥依從性佳、復(fù)發(fā)率低，是SCZ治療的一線藥物[2]。然而，多數(shù)學(xué)者均發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥物導(dǎo)致高血糖、高血脂及體重增加等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高[3]。為比較利培酮與阿立哌唑治療SCZ的療效及安全性，探討SCZ合理治療方案的選擇，筆者以我院2010年3月至2014年3月收治的160例SCZ患者為研究對象，進(jìn)行了前瞻性對照研究，現(xiàn)將研究方法與結(jié)論總結(jié)如下。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2010年3月～2014年3月收治的160例SCZ患者，經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理專家委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并征得患者及家屬知情同意后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為利培酮組及阿立哌唑組，各80例。兩組患者一般臨床資料比較，年齡、病程、受教育年限、陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）總分、性別比例等指標(biāo)比較均未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），本臨床研究具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

選取標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18～65歲；2）參照第三版《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》確診SCZ[4]；3）PANSS總分≥60分；4）告知詳細(xì)治療、研究方案，并取得患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他軀體疾病或不適；2）；酒精或藥物依賴者；3）有嚴(yán)重自殺傾向、興奮躁動(dòng)表現(xiàn)或攻擊行為者；4）對治療藥物有過敏史。

2 研究方法

2.1 治療方法

利培酮：利培酮口腔崩解片，商品名：可同，國藥準(zhǔn)字H20060283，吉林省西點(diǎn)藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格1 mg×20片。利培酮組患者以利培酮口服治療， 首次給藥劑量1 mg/次，每日1次，2周后增至3 mg/次，每日2次。6周為1療程，持續(xù)2個(gè)療程。

阿立哌唑：阿立哌唑口腔崩解片，商品名：博思清，國藥準(zhǔn)字H20060521，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 mg×20片。阿立哌唑組患者以阿立哌唑口服治療，首次給藥劑量5 mg/次，每日1次，2周后增至10～25 mg/次，每日1次[5]。6周為1療程，持續(xù)2個(gè)療程。

若患者治療期間出現(xiàn)睡眠障礙，可給予苯二氮卓類藥物；若出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，則給予苯海索等抗膽堿藥[6]。治療期間均不應(yīng)用其他抗精神病藥物。

2.2 療效觀察

由兩名精神科主治醫(yī)師，采取雙盲法對患者治療前、治療6周后、治療12周后PANSS評分進(jìn)行評價(jià)，取平均值作為患者PANSS總分。于治療12周后，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià)[7]：痊愈：治療后PANSS總分較治療前降低75%以上；顯著進(jìn)步：治療后PANSS總分較治療前降低50%～74%；進(jìn)步：治療后PANSS總分較治療前降低25%～49%；無效：治療后PANSS總分較治療前降低不足24%或升高?？傆行?痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。

2.3 安全性評價(jià)

記錄兩組患者治療期間嗜睡、惡心嘔吐、血壓降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較其不良反應(yīng)發(fā)生率，并應(yīng)用副反應(yīng)量表（TESS）評分，評價(jià)兩組患者不良反應(yīng)程度、與藥物的關(guān)系及對治療的影響[8]。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 兩組患者治療前后PANSS總分變化比較

兩組患者治療前后PANSS總分變化比較如表1所示。其治療6周后PANSS總分均顯著下降，治療12周后下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者PANSS總分下降情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，利培酮與阿立哌唑?qū)颊哧栃园Y狀、陰性癥狀及一般精神病理狀態(tài)的改善作用相仿。

4.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較如表2所示。利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別為96.3%、97.5%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果表明，利培酮與阿立哌唑治療SCZ臨床療效相近。

4.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)比較如表3所示。兩組患者均出現(xiàn)嗜睡、血壓降低、頭痛等不良反應(yīng)，發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。利培酮組TESS評分為（7.8±3.9）分，顯著高于阿立哌唑組的（5.2±1.7）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明，阿立哌唑組不良反應(yīng)發(fā)生率較利培酮組低，且嚴(yán)重程度較輕，不易對治療造成影響。

5 討論

SCZ的發(fā)病與遺傳、軀體生物學(xué)、心理及社會(huì)文化等多種因素均具有密切關(guān)聯(lián)，病程往往較長且易反復(fù)，若治療不及時(shí)或效果不佳，可導(dǎo)致精神衰退，并對后續(xù)治療依從性及積極性造成影響[9-10]。

利培酮為苯并異惡唑衍生物，是一種經(jīng)典抗精神病藥物，主要通過拮抗多巴胺D2受體及5-HT受體，發(fā)揮SCZ治療作用。此外，Stroup等[11]研究發(fā)現(xiàn)，利培酮還可作用于腎上腺受體，有助于患者躁動(dòng)情緒的緩解。阿立哌唑?yàn)樾滦涂咕癫∷幬?，可部分激?dòng)多巴胺DA2受體、5-HT1A受體，阻斷5-HT2A受體，起到調(diào)節(jié)多巴胺功能，穩(wěn)定下丘腦功能的作用。兩種藥物作用機(jī)制有所差異，但均可取得較好的臨床療效。本研究兩組患者治療后PANSS總分均顯著下降，且利培酮組、阿立哌唑組總有效率分別達(dá)到了96.3%、97.5%，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與金梅等[12]研究結(jié)論一致，亦印證了上述結(jié)論。在本次研究中，兩組患者分別接受利培酮及阿立哌唑崩解片治療，無需用水送服，有助于提高患者服藥的依從性及配合度，保證治療方案的順利實(shí)施。

然而，正是由于利培酮對腎上腺受體的作用，加之其強(qiáng)效抗膽堿能及抗組胺H1受體作用，往往導(dǎo)致患者易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果示，利培酮組惡心嘔吐、錐體外系反應(yīng)、體重增加、閉經(jīng)溢乳發(fā)生率及TESS評分均顯著高于阿立哌唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），考慮與利培酮對多巴胺D2受體的過度拮抗有關(guān)，提示其安全性有待商榷。此外，楊淑珍[13]和Csomor等[14]研究認(rèn)為，SCZ患者接受利培酮治療一段時(shí)間后，其記憶、人像特點(diǎn)回憶等認(rèn)知功能評分下降明顯，表明患者認(rèn)知功能及記憶力水平受到了一定影響，進(jìn)一步限制了其在SCZ治療中的應(yīng)用。與此同時(shí)，阿立哌唑?qū)δI上腺素能受體、H2組胺受體及M1膽堿受體僅具有輕中度阻斷作用，且能夠有效穩(wěn)定黑質(zhì)紋狀體通路，使患者錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率得到了明顯控制?？梢园l(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組患者無1例出現(xiàn)閉經(jīng)溢乳不良反應(yīng)，考慮與阿立哌唑僅部分激動(dòng)垂體多巴胺D2受體、能夠有效穩(wěn)定結(jié)節(jié)漏斗通路有關(guān)[15]。不良反應(yīng)發(fā)生率的降低不僅有效保證了治療的安全性，亦有助于患者依從性的上升，從而達(dá)到避免疾病復(fù)發(fā)、改善患者生活質(zhì)量的最終目的。

綜上所述，利培酮與阿立哌唑均可有效改善SCZ患者臨床癥狀，療效相仿，但利培酮的作用機(jī)制使得其不良反應(yīng)發(fā)生率較高且癥狀較為嚴(yán)重，對患者治療的依從性及安全性均造成了一定影響。因此，在SCZ臨床治療中，應(yīng)用阿立哌唑是保證臨床療效與安全性的首選方案。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Moteshafi H， Stip E. Comparing tolerability profile of quetiapine， risperidone， aripiprazole and ziprasidone in schizophrenia and affective disorders： a meta-analysis[J]. Expert opinion on drug safety， 2012， 11（5）： 713-732.

[2] 馬達(dá)休， 李永華， 冉慶國， 等. 阿立哌唑， 利培酮和氯氮平治療精神分裂癥對糖脂代謝的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 40（34）： 3450-3451.

[3] 趙長印，張君.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[C].//中國醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)（CPA）第七屆年會(huì)論文集.2011：99-99.

[4] Weiden P J， Citrome L， Alva G， et al. A trial evaluating gradual-or immediate-switch strategies from risperidone， olanzapine， or aripiprazole to iloperidone in patients with schizophrenia[J]. Schizophrenia research， 2014， 153（1）： 160-168.

[5] 王愛芹. 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J]. 臨床心身疾病雜志， 2012， 18（2）： 116-118.

[6] Maat A， Cahn W， Gijsman H J， et al. Open， randomized trial of the effects of aripiprazole versus risperidone on social cognition in schizophrenia[J]. European Neuropsychopharmacology， 2014， 24（4）： 575-584.

[7] Shah S K. A comparative study of sexual dysfunction in schizophrenia patients taking aripiprazole versus risperidone[J]. Kathmandu University Medical Journal， 2015， 11（2）： 121-125.

[8] 趙輝. 阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥療效比較[J]. 中國健康心理學(xué)雜志， 2014， 22（8）： 1160-1162.

[9] Lerond J， Lothe A， Ryvlin P， et al. Effects of aripiprazole， risperidone， and olanzapine on 5-HT1A receptors in patients with schizophrenia[J]. Journal of clinical psychopharmacology， 2013， 33（1）： 84-89.

[10] 王雁芬， 陳曉慧， 孫平平， 等. 阿立哌唑， 喹硫平和利培酮對精神分裂癥患者甲狀腺素水平的影響[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 27（1）： 45-47.

[11] Stroup T S， Byerly M J， Nasrallah H A， et al. Effects of switching from olanzapine， quetiapine， and risperidone to aripiprazole on 10-year coronary heart disease risk and metabolic syndrome status： results from a randomized controlled trial[J]. Schizophrenia research， 2013， 146（1）： 190-195.

[12] 金梅， 高志勤， 徐樂平， 等. 利培酮， 阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y腹部脂肪沉積的影響及瘦素的關(guān)系[J]. 中國健康心理學(xué)雜志， 2014， 22（7）： 961-964.

[13] 楊淑珍. 阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥臨床療效觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2013， 19（9）： 1348-1351.

[14] Csomor P A， Preller K H， Geyer M A， et al. Influence of Aripiprazole， Risperidone， and Amisulpride on Sensory and Sensorimotor Gating in Healthy ‘Low and High GatingHumans and Relation to Psychometry[J]. Neuropsychopharmacology， 2014， 39（10）： 2485-2496.

[15] McEvoy J P， Citrome L， Hernandez D， et al. Effectiveness of lurasidone in patients with schizophrenia or schizoaffective disorder switched from other antipsychotics： a randomized， 6-week， open-label study[J]. J Clin Psychiatry， 2013， 74（2）： 170-179.