古宏暉 楊麗娜 陳鐘 汪桃利

[摘要]目的 探討理中湯加味在防治晚期乳腺癌（BC）化療后惡心嘔吐的臨床效果。方法 選取2016年9月～2018年8月我院收治的80例晚期BC患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分配法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。對(duì)照組化療后行常規(guī)治療，觀察組化療后予以理中湯加味治療。分別比較兩組治療前后臨床癥狀及體征情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為72.5%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后兩組的卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky）評(píng)分均有顯著提高，且觀察組治療后Karnofsky評(píng)分顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 理中湯加味在晚期BC化療后惡心嘔吐癥狀的臨床治療有較好的效果，該方案值得在臨床推廣及應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]理中湯加味;晚期乳腺癌;化療;毒副反應(yīng);惡心嘔吐

[中圖分類(lèi)號(hào)] R273? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）8（b）-0062-03

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Lizhong Decoction in preventing and treating nausea and vomiting after chemotherapy for advanced breast cancer （BC）. Methods Eighty patients with advanced BC admitted to our hospital from September 2016 to August 2018 were selected as the subjects. Patients were divided into control group and observation group by random distribution method， 40 cases in each group. The patients in the control group received routine treatment after chemotherapy， and the patients in the observation group treated with Lizhong Decoction after chemotherapy. The clinical symptoms and signs of the two groups were compared before and after treatment. Results The total effective rate of the observation group was 72.5%， which was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The Karnofsky′s scores of the two groups were significantly improved after treatment， and the Karnofsky′s score was significantly higher in the observation group than that in the control group， which was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Lizhong Decoction has a good effect in the clinical treatment of nausea and vomiting symptoms after chemotherapy for advanced BC. The treatment plan is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Lizhong Decoction; Advanced breast cancer; Chemotherapy; Side effects; Nausea and vomiting

乳腺癌（BC）是臨床上嚴(yán)重威脅青、中年婦女健康的一類(lèi)惡性腫瘤疾病。對(duì)BC疾病的臨床治療，化療是主要的治療手段之一，該方法在臨床實(shí)踐上已取得長(zhǎng)足的發(fā)展[1-2]。但在化療中，有高達(dá)70%～80%患者發(fā)生惡心、嘔吐癥狀，對(duì)BC患者化療后的惡心、嘔吐等毒性反應(yīng)西醫(yī)治療療效欠佳，臨床探討新的治療方法進(jìn)行干預(yù)有重要的意義[3-4]。祖國(guó)中醫(yī)藥在內(nèi)臟疾病的治療有一定的效果，且相比西醫(yī)更“平和”，中醫(yī)理中湯是一張出自《傷寒雜病論》的中醫(yī)方劑，該方用干姜、黨參、甘草及白術(shù)等藥物，具有補(bǔ)益脾胃、溫中祛寒等功效，用以治療惡心、嘔吐等毒性反應(yīng)上具有一定效果。本研究探討理中湯加味在防治晚期BC化療后惡心嘔吐的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年9月～2018年8月我院收治的80例晚期BC患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分配法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。觀察組年齡43～55歲，平均（47.4±3.2）歲;病理分型：32例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，8例為鱗狀細(xì)胞癌;臨床分期：30例為Ⅲb期，10例為Ⅳ期。對(duì)照組年齡42～55歲，平均（47.6±3.1）歲;病理分型：33例為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，7例為鱗狀細(xì)胞癌;臨床分期：32例為Ⅲb期，8例為Ⅳ期。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均于研究前簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批通過(guò)。

1.2納入及排出標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為病例組織穿刺或經(jīng)細(xì)胞學(xué)臨床確診晚期BC;腫瘤分期在Ⅲ期及以上;接受下述治療方案，依從治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他腫瘤疾病;合并其他臟器功能障礙患者;病情危重患者;對(duì)治療不依從患者。

1.3方法

選用化療藥物：環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627）、多柔比星（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084432）、氟尿嘧啶（上海旭東普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593）、紫杉醇（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063787）、吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030105）、多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030561）、卡培他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365）、長(zhǎng)春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990278）。加味理中湯藥組成：黨參30 g、茯苓10 g、干姜10 g、甘草10 g、白術(shù)15 g、白芍15 g、陳皮10 g、姜半夏10 g、竹茹10 g、蘇梗15 g、厚樸10 g、砂仁10 g（后下）。食欲缺乏者，加炒麥芽、焦山楂、神曲、雞內(nèi)金以健脾消食和胃;喛氣者，加赭石以降逆胃氣;反酸者，加吳茱蓃、瓦愣子、海螵蛸以溫中制酸;口燥咽干者，去干姜加玉竹、天花粉、石斛以滋養(yǎng)胃陰;情志不暢、肝氣犯胃者，加郁金、香附、柴胡以疏肝理氣;大便秘結(jié)者，稍加大黃、枳實(shí)以通腑降濁。加味理中湯以1貼/d，分早晚口服，每周5貼，停藥2 d續(xù)服，持續(xù)治療3周。

兩組臨床根據(jù)綜合評(píng)估結(jié)果予CAF方案（環(huán)磷酰胺+多柔比星+氟尿嘧啶）、TG方案（紫杉醇+吉西他濱）、TX方案（多西他賽+卡培他濱）、單藥多西他賽、單藥卡培他濱、單藥長(zhǎng)春瑞濱，均為3周重復(fù)。①進(jìn)行靜脈化療的觀察組（22例）與對(duì)照組（21例）患者化療前0.5 h均靜滴鹽酸托烷司瓊（珠海金鴻藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20148002）5 mg以防治嘔吐，觀察組在靜滴鹽酸托烷司瓊基礎(chǔ)上，予以加味理中湯口服。②僅進(jìn)行單藥口服化療的觀察組（18例）和對(duì)照組（19例）化療前均不用鹽酸托烷司瓊，視服藥后反應(yīng)作對(duì)癥處理，觀察組予以加味理中湯口服。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①通過(guò)世界衛(wèi)生組織（WHO）對(duì)抗腫瘤藥急性以及亞急性的毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)對(duì)惡心、嘔吐的程度進(jìn)行判定，將判定結(jié)果分為0～Ⅳ度[5]。其中，0度：患者未見(jiàn)惡心癥狀;Ⅰ度：患者有惡心癥狀;Ⅱ度：患者發(fā)生嘔吐但癥狀可控制;Ⅲ度：患者有嘔吐癥狀且需進(jìn)行治療;Ⅳ度：患者嘔吐癥狀難以進(jìn)行控制。②治療效果分為成功、部分成功以及無(wú)效，其中治療成功（CR）：患者經(jīng)治療后完全無(wú)嘔吐癥狀，沒(méi)有或僅見(jiàn)輕微惡心癥狀，日常生活不受影響;部分成功（AF）：患者經(jīng)治療后嘔吐次數(shù)<4次/d，且惡心、食欲缺乏及嘔吐癥狀均有顯著減輕;治療無(wú)效（F）：經(jīng)治療后患者的嘔吐次數(shù)>4次/d。治療有效率=（CR+AF）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③化療前后應(yīng)用卡氏功能狀態(tài)（Karnofsky）評(píng)分評(píng)價(jià)患者的癥狀改善情況，以分值越高表示改善的情況相對(duì)越好。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組化療第1天惡心嘔吐程度的比較

兩組在化療后的第1天惡心嘔吐的程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組臨床療效的比較

經(jīng)治療后在化療后5 d對(duì)兩組的治療效果進(jìn)行比較，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后Karnofsky評(píng)分的比較

兩組治療前Karnofsky評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的Karnofsky評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后的Karnofsky評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

BC作為當(dāng)前嚴(yán)重威脅到女性生命與健康的一類(lèi)惡性腫瘤疾病，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對(duì)BC的治療主要以外科手術(shù)為主，在手術(shù)治療中多配合放、化療及內(nèi)分泌治療等[5]。在化療藥物的應(yīng)用中，對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)起到抑制作用同時(shí)也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成殺傷，因此化療后患者的機(jī)體各系統(tǒng)可能會(huì)產(chǎn)生毒副反應(yīng)，此類(lèi)反應(yīng)在發(fā)生劇烈時(shí)甚至導(dǎo)致患者中斷治療[7-9]。對(duì)于化療所致的惡心嘔吐癥狀是當(dāng)前患者在接受化療治療中最常見(jiàn)、痛苦且難以忍受的藥物毒副反應(yīng)，在臨床主要通過(guò)應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑對(duì)嘔吐進(jìn)行控制。5-羥色胺受體拮抗劑對(duì)急性嘔吐有較為明顯的療效，但在臨床中，仍有近30%急性嘔吐癥狀患者在應(yīng)用此類(lèi)藥物治療后尚未取得較好的控制效果[10-12]。而對(duì)大部分晚期BC患者均經(jīng)歷過(guò)手術(shù)等綜合治療后，其氣血陰陽(yáng)均已受到極大的損傷，加之再予具陰毒的化療藥物等進(jìn)行治療，更使人體的陽(yáng)氣受到損傷，臨床此類(lèi)患者多表現(xiàn)出中土虛寒之象[13-14]。

BC患者在經(jīng)化療治療后，常見(jiàn)的毒副反應(yīng)包括食欲缺乏、口淡、納呆、嘔吐、胸脘痞悶、吞咽不利、神疲乏力、少氣懶言、多汗、畏寒、怕冷、大便溏稀或便秘等癥狀。臨證上主要采取“三陰統(tǒng)于太陰”法治療[15]。研究選用理中湯作為基礎(chǔ)方對(duì)化療后土氣不足所致惡心嘔吐進(jìn)行治療。理中湯本方出于《傷寒雜病論》，方中主要用到干姜、黨參、甘草及白術(shù)等藥物，全方起補(bǔ)益脾胃、溫中祛寒等功效。理中湯主要治療中焦虛寒等病證。組方黨參具補(bǔ)中益氣之效;干姜性味辛熱，起溫中土之寒、和胃止嘔的功效;甘草性味甘平，起補(bǔ)中助脾之效，與黨參合用可補(bǔ)中氣虧虛。理中湯全方以執(zhí)簡(jiǎn)馭繁、藥少力專(zhuān)為特點(diǎn)，囑患者按時(shí)、連服，充分保證血藥濃度。該方在治療中可重建脾胃的元?dú)?，使食納大增，促進(jìn)患者的虛實(shí)轉(zhuǎn)化，起到逆轉(zhuǎn)邪盛、正虛之功效。本研究通過(guò)選取80例BC晚期患者作為研究對(duì)象，對(duì)其中40例患者（觀察組）化療的同時(shí)予以加味理中湯對(duì)化療后的惡心嘔吐癥狀進(jìn)行防治，并與常規(guī)西醫(yī)治療（對(duì)照組）效果對(duì)比。結(jié)果顯示觀察組治療成功（CR）28例、部分成功（AF）11例、治療無(wú)效（F）1例，觀察組治療總有效率97.5%;對(duì)照組治療成功（CR）13例、部分成功（AF）16例、治療無(wú)效（F）11例，對(duì)照組治療總有效率72.5%。觀察組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。在治療后兩組的Karnofsky評(píng)分均有一定程度的改善，且觀察組的改善效果相比對(duì)照組顯著更高。研究結(jié)果提示，加味理中湯能有效提高BC晚期患者化療后的耐受性，促進(jìn)療效并減少惡心嘔吐現(xiàn)象的發(fā)生。

綜上所述，理中湯加味在防治晚期BC化療后惡心嘔吐的臨床治療應(yīng)用上具有較好的效果，該方案值得在臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-24? 本文編輯：崔建中）