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白細胞介素-6 和降鈣素原在細菌性血流感染疾病診斷中的應(yīng)用價值

2019-11-01 04:21:46任然張靈玲
實用檢驗醫(yī)師雜志 2019年3期
關(guān)鍵詞:細菌性感染性血流

任然 張靈玲

作者單位:610072 四川成都,成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗科

隨著臨床上抗菌藥物大量、廣泛、持續(xù)且不適當?shù)氖褂?,許多之前可治的細菌感染如今卻難以治療。由細菌感染伴隨全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的膿毒癥,多引起急性腎損傷、休克或多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)而導(dǎo)致患者死亡[1-2]。血培養(yǎng)是診斷細菌性血流感染的金標準,但國內(nèi)醫(yī)院的血培養(yǎng)陽性率較低(17.8%~18.4%),且假陽性率較高,培養(yǎng)周期較長,不利于疾病的快速診斷[3-4]。炎癥指標是近年來研究的新方向,以降鈣素原(procalcitonin,PCT)和C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)為主,在細菌性血流感染的診斷和治療中發(fā)揮著重要的作用。本研究旨在探討白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和PCT 等炎癥指標與不同革蘭染色菌種細菌性血流感染診斷的相關(guān)性及其鑒別診斷效能,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2019 年1—6 月在本院經(jīng)臨床診斷為細菌性血流感染的90 例患者,排除使用抗菌藥物或免疫抑制劑、惡性腫瘤和病毒感染患者。

1.2 診斷標準 病原學(xué)診斷標準為檢驗科微生物室血培養(yǎng)陽性者;臨床診斷標準為相關(guān)影像學(xué)和內(nèi)鏡檢查結(jié)合患者臨床癥狀和體征,經(jīng)臨床感染病學(xué)證實為細菌感染者。

1.3 研究分組 90 例確診為細菌性血流感染的患者作為細菌感染組,根據(jù)細菌革蘭染色培養(yǎng)鑒定結(jié)果,再將細菌感染組分為革蘭陰性(G-)菌感染組(50 例)和革蘭陽性(G+)菌感染組(40 例)。另選擇50 例健康體檢者作為健康對照組。

1.4 儀器與試劑 IL-6 檢測采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法,使用Beckman Coulter DXI 800 及原裝配套試劑;PCT 檢測采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法,使用Roche cobas e 411 及cobas 配套試劑;CRP 檢測采用散射比濁法,使用Goldsite Aristo 及配套試劑;血常規(guī)檢測采用電阻抗法,使用Beckman Coulter LH-780五分類血細胞分析儀及原裝配套試劑。

1.5 檢測方法 抽取兩組的肝素抗凝靜脈血用于PCT 檢測,同時分離血漿于EP 管中,置于-80 ℃冰箱保存待測IL-6。抽取兩組的乙二胺四乙酸二鉀(ethylenediaminetetraacetic acid K2,EDTA-K2)抗凝靜脈全血用于血細胞參數(shù)〔白細胞計數(shù)(white blood cell count,WBC)、中性粒細胞比例(neutrophil granulocyte,NEU)、中性粒細胞平均傳導(dǎo)率(mean neutrophils conductivity,MNC)、中性粒細胞平均散射值(mean neutrophil scatter,MNS)、中性粒細胞平均體積(mean neutrophil volume,MNV)〕 和CRP檢測。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差()表示,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,多組間比較采用單因素方差分析;非正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))〔M(QL,QU)〕表示,兩組間比較采用Mann-WhitneyU非參數(shù)檢驗,多組間比較采用Kruskal-WallisH非參數(shù)檢驗。繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC),以ROC 曲線下面積(area under curve,AUC)評價各炎癥指標對細菌性血流感染的診斷價值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 共納入140 例受檢者的血液樣本。細菌感染組和健康對照組的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表1~2。

2.2 細菌感染組與健康對照組各炎癥指標水平比較 細菌感染組的PCT、CRP、IL-6、NEU 等炎癥指標水平均明顯高于健康對照組(均P<0.05)。見表1。

2.3 G+菌感染組與G-菌感染組各炎癥指標水平比較 G-菌感染組PCT、CRP、IL-6 水平和NEU 均明顯高于G+菌感染組(均P<0.05)。見表2。

2.4 ROC 曲線分析 PCT 對細菌感染性疾病的診斷價值最高,其次為IL-6。見圖1,表3。CRP 對G-菌感染的診斷價值最高,其次為PCT。見圖2,表4。

表1 細菌感染組與健康對照組各炎癥指標水平的比較

表2 G+菌感染組與G-菌感染組各炎癥指標水平的比較

圖1 IL-6、PCT、CRP、WBC、NEU 和MNV 對細菌感染性疾病診斷價值的ROC 曲線

表3 各炎癥指標對細菌性血流感染的診斷價值

圖2 IL-6、PCT、CRP 和NEU 對G-菌感染診斷價值的ROC 曲線

表4 各炎癥指標對G-菌感染的診斷價值

3 討論

目前,細菌性血流感染易感人群增加、菌種改變、耐藥菌株增多等現(xiàn)象日趨嚴重,若治療不及時可發(fā)展為膿毒癥,涉及復(fù)雜的全身炎癥反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)效應(yīng),與機體多器官、多系統(tǒng)病理生理改變密切相關(guān),病死率較高。因此,早期輔助診斷和治療細菌性血流感染是臨床和實驗室關(guān)注的重點。

IL-6 可作為膿毒癥早期診斷指標。機體受到外部刺激時,體內(nèi)炎癥細胞分泌IL-6,產(chǎn)生雙重效應(yīng):①調(diào)動機體的防御機制,對腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)等引起的炎癥反應(yīng)有分化和降低作用;② 促進巨噬細胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子-β,抑制損傷后的免疫功能,導(dǎo)致免疫失調(diào)[5]。PCT 作為目前實驗室常用炎癥標志物,是降鈣素的前肽糖蛋白,組成成分為降鈣素、下鈣素和含57 個氨基酸的N-末端碎片,11號染色體上有其編碼基因(Calc-I),該編碼基因首先選擇性剪接生成Calc-I mRNA,經(jīng)轉(zhuǎn)錄后翻譯成PCT 前體,在體內(nèi)穩(wěn)定存在。當機體發(fā)生慢性非特異性炎癥、局部感染、移植物宿主排斥反應(yīng)、癌性發(fā)熱或自身免疫性疾病時,PCT 變化不大,僅在嚴重全身系統(tǒng)性感染時才明顯增加[6-8]。

本研究顯示,細菌感染組PCT 和IL-6 水平較健康對照組明顯升高,提示IL-6 和PCT 對細菌性血流感染的早期輔助診斷有一定價值。為進一步探討IL-6 和PCT 與細菌性血流感染的相關(guān)性,本研究根據(jù)感染病原菌的革蘭染色將細菌感染組患者分為與G+菌組和G-菌組,G-菌組IL-6、PCT、CRP和NEU 均較G+菌組明顯升高,表明IL-6 和PCT可作為鑒別G-菌感染的炎癥反應(yīng)指標。探索其發(fā)生機制,G-菌細胞壁特有脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可能作為一個較強的外界誘因,刺激內(nèi)皮細胞、單核巨噬細胞和淋巴樣細胞產(chǎn)生炎性因子,從而影響IL-6 在細菌感染性疾病中的表達[9-10];且IL-6 作為合成CRP 的主要刺激因子,在mRNA 水平影響CRP 的合成;同時,即使細胞因子不存在,LPS 仍可促進PCT mRNA 的表達和蛋白翻譯過程,在較短時間內(nèi)即可誘導(dǎo)PCT 大量產(chǎn)生,從而使患者體內(nèi)PCT 水平迅速升高。而G+菌的細胞壁無LPS成分,故G-菌感染患者的IL-6、CRP 和PCT 濃度較G+菌感染患者高[11-14]。

ROC 曲線分析顯示,IL-6 和PCT 對細菌感染性疾病的早期診斷有較高的價值,其AUC 分別為0.980 和0.986;同時IL-6 和PCT 也可初步鑒別診斷G-菌和G+菌感染,其AUC 分別為0.641 和0.667,診斷價值中等,因此必須結(jié)合臨床綜合判斷,再選擇合適的抗菌藥物進行治療。

綜上所述,IL-6 和PCT 對細菌感染性疾病的早期輔助診斷具有較高的價值。由于G-菌細胞壁特有的LPS 成分影響,IL-6、PCT、CRP 和NEU 在G-菌感染時表達上調(diào),可作為臨床鑒別G+和G-菌感染、選擇抗菌藥物治療的輔助指標,提高早期診斷和治療效能。從精準醫(yī)療的角度指導(dǎo)早期臨床抗菌藥物的選擇,有效控制病情。

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