趙楠楠 張明芳

作者單位：150000 黑龍江哈爾濱，黑龍江迪安醫(yī)學檢驗所有限公司（趙楠楠）

150000 黑龍江哈爾濱，羅氏診斷產(chǎn)品（上海）有限公司（張明芳）

近年來腎臟疾病的發(fā)生逐漸趨于年輕化，有回顧性研究顯示，住院兒童急性腎損傷（acute kidney injury，AKI）的發(fā)生率達到0.8%左右，尤其重癥AKI比例可高達4%左右［1］。AKI 患兒中有較大比例患兒轉(zhuǎn)為慢性腎臟疾?。ㄟ_27%），病死率達15%［1-3］。同時腎臟疾病會導致其他器官并發(fā)癥的發(fā)生，對患者的生存質(zhì)量有直接影響［4］。如果在患者早期無明顯臨床癥狀，且尿常規(guī)和腎功能均正常時，能夠通過檢測手段早期診斷并監(jiān)測病情發(fā)展，預防或及時治療腎臟疾病，及時控制腎臟損傷，會明顯提高患者的生存率和生存質(zhì)量。本研究通過檢測黑龍江部分地區(qū)中小學生的尿微量白蛋白（mALB），旨在分析不同性別和不同年齡段兒童尿mALB 的特點，討論尿mALB 檢測的影響因素和注意事項，以及mALB 與疾病發(fā)生的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 標本來源 收集2018 年11 月—2019 年1 月配送至黑龍江迪安檢驗所有限公司的1 171 份尿液和空腹血液標本，其中男性581 份，女性590 份；年齡6～18 歲，男性平均（11.25±3.183）歲，女性平均（11.26±3.265）歲。標本來源于黑龍江部分地區(qū)中小學生，避開生理周期。按照健康篩查標準，樣本采集兒童無其他疾病，近期無發(fā)燒、感染等癥狀。

1.2 檢測方法 符合要求的中小學生留取24 h 尿液，冷藏存放，混勻后取3 mL。使用無抗凝劑的標準管采集血液標本5 mL，血凝后3 500 r/min 離心5 min（離心半徑20 cm）分離血清。迪安配送人員使用冷鏈運輸方式運送至實驗室。尿液3 000 r/min 離心5 min，取上清液，使用cobas c501 羅氏生化分析儀和ALBT2 羅氏原裝試劑盒（免疫比濁法），按照儀器的操作程序檢測mALB。血清標本在同一臺儀器上使用ALB2 檢測試劑盒（溴甲酚綠法）檢測血清ALB。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，偏態(tài)分布資料采用秩和檢驗，正態(tài)分布資料采用χ2檢驗。尿mALB 和血清ALB 結(jié)果采用相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別中小學生的尿mALB 和血清ALB 比較 1 171 份尿液標本中，女性尿蛋白異常率明顯高于男性（χ2＝14.916，P＝0.000），女性標本的尿mALB 明顯高于男性（Z＝3.874，P＝0.000）；男性與女性的血清ALB 比較差異無統(tǒng)計學意義（t＝1.53，P＝0.126）。見表1～2。

表1 不同性別中小學生血清ALB 和尿mALB 結(jié)果比較

表2 不同濃度尿mALB 標本在不同性別中小學生中的分布情況

2.2 不同年齡段中小學生的尿mALB 和血清ALB比較 隨著年齡的增長，尿mALB 濃度有所升高，超出參考范圍的比例也有所升高。11～14 歲和15～18 歲年齡段中小學生的血清ALB 較6～10 歲年齡段明顯升高（P＜0.05）。見表3～4。

表3 不同年齡段中小學生血清ALB 和尿mALB 結(jié)果比較

表4 不同濃度尿mALB 標本在各年齡段中小學生中的分布情況

2.3 尿mALB 與血清ALB 含量的相關(guān)性 尿mALB與血清ALB 含量無明顯相關(guān)性（r＝0.011，P＞0.05）。見圖1。

圖1 尿mALB 與血清ALB 相關(guān)性散點圖

2.4 異常檢測值標本的復檢情況 從第1 次檢測結(jié)果超出參考范圍的人群中抽查部分受檢者，1 個月后重新留樣檢測。共抽檢26 份標本，復檢結(jié)果顯示，其中25 份分布于參考范圍內(nèi)（0～20 mg/L），僅有1 份仍然超出參考范圍。該標本來自一名16 歲女性，2018 年11 月12 日第1 次檢測值為591.8 mg/L，2019 年1 月25 日第2 次重新留樣檢測值為38.7 mg/L。

3 討論

白蛋白在肝實質(zhì)細胞內(nèi)合成，相對分子質(zhì)量為66 000，是血漿中重要的組成部分。正常情況下尿液中含有少量蛋白成分，腎臟疾病等可引起蛋白漏出增多或重吸收障礙導致尿液中蛋白含量增多，稱為蛋白尿。蛋白尿分為生理性蛋白尿和病理性蛋白尿，通常生理性蛋白尿見于劇烈運動、寒冷、高蛋白飲食、妊娠和體位姿勢所致壓迫，解除誘因后尿蛋白可轉(zhuǎn)陰。但排除生理性因素后，尿液中含有mALB 的情況不容忽視，這可能是泌尿系統(tǒng)病變的早期信號［5］。研究顯示，早期尿蛋白檢測呈陽性且追蹤監(jiān)測仍為陽性者患病概率較大，尿蛋白持續(xù)陽性或升高的兒童治療效果更差［6］。尿mALB 定量檢測可為腎臟疾病的診斷和鑒別診斷提供重要的參考依據(jù)［7］，因此越早檢測尿蛋白含量越有助于排除和診斷腎臟疾病；同時，尿蛋白檢測也是評價腎臟疾病療效和判斷預后的重要指標［8-9］。

腎小球病變時腎小球濾過屏障受損，通透性增加，血液中的ALB 濾過到尿液中的量增多，超過腎小管的重吸收能力，因此尿mALB 可預示腎小球受損［10］，隨受損程度的加深尿蛋白含量增加。本研究采集的樣本均來自健康青少年，性別比例大致相當，女性尿蛋白含量明顯高于男性，超出參考值的比例同樣為女性高于男性。有研究顯示，無論男性還是女性，蛋白尿檢出率均占較高比例［11］。本研究同時檢測受檢者的尿mALB 和血清ALB，所有血清ALB均在參考范圍內(nèi)，尿mALB 與血清ALB 的相關(guān)性分析顯示，尿mALB 升高與血清ALB 無明顯相關(guān)性。對無癥狀蛋白尿受檢者進行定期復檢發(fā)現(xiàn)，26 例復檢者中有25 例第1 次檢測值明顯高于參考范圍，而第2 次檢測值在參考范圍內(nèi)，即尿蛋白轉(zhuǎn)陰；有1 例女性尿mALB 第1 次檢測值為591.8 mg/L，1 個月后復檢的第2 次檢測值變?yōu)?8.7 mg/L，結(jié)合其他檢測項目分析，該例并無明顯腎功能改變或其他疾病癥狀和體征。因此，對于尿蛋白偏高的人員，還要結(jié)合尿常規(guī)檢測，排除尿路感染的可能性，女性的生理特點也可能是造成結(jié)果偏高的因素［12-13］，對于此類異常情況仍需持續(xù)關(guān)注，定期復查以排除相關(guān)疾病。

臨床數(shù)據(jù)顯示，青少年處于壓力狀態(tài)下發(fā)生疾病的概率增大，而腎臟疾病多呈隱匿性［14］，若不能及時發(fā)現(xiàn)和治療，發(fā)生腎病綜合征的可能性會增大。因此及早發(fā)現(xiàn)兒童蛋白尿、血尿等腎臟疾病常見癥狀，并進行長期隨訪、早期治療、早期干預、保護腎臟，可減少慢性腎衰竭的發(fā)生［15-16］。尿mALB 定量檢測從采樣到檢測方便易行，便于操作且無創(chuàng)，多年臨床經(jīng)驗表明，該項目適用于腎臟疾病的篩查、診斷和隨訪。目前，環(huán)境污染、食品安全問題以及藥物濫用均是腎臟疾病發(fā)生的誘因，通過早期篩查排除疾病的發(fā)生極其重要，可以防止腎臟疾病的發(fā)展。