葉穎

[摘要] 目的 該研究旨在評(píng)估血漿JNK（C-Jun N-terminal Kinase）通路相關(guān)磷酸酶（JNK pathway-associated phosphatase，JKAP）與銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)、疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)，以及JKAP對(duì)腫瘤壞死因子抑制劑（tumor necrosis factor inhibitors，TNFi）治療銀屑病療效的預(yù)測(cè)作用。 方法 該研究連續(xù)方便選取98例于2014年5月—2016年4月期間接受TNFi治療的中重度斑塊型銀屑病患者，同期納入100名健康志愿者（health controls，HCs）作為對(duì)照。采用酶聯(lián)免疫吸附方法測(cè)定受試者血漿JKAP表達(dá)水平。銀屑病患者均接受依那西普治療（etanercept，ETN）6個(gè)月，分別在治療開(kāi)始后的第1個(gè)月（M1）、第3個(gè)月（M3）和第6個(gè)月（M6）進(jìn)行銀屑病皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)估，并計(jì)算PASI 75和PASI 90應(yīng)答率。 結(jié)果 血漿JKAP在銀屑病患者中的表達(dá)水平顯著低于其在HCs中的表達(dá)水平（P<0.001），且其可以很好地預(yù)測(cè)銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)（AUC=0.726）。同時(shí)，血漿JKAP水平與銀屑病患者的PASI評(píng)分顯著負(fù)相關(guān)（P=0.012）。治療6個(gè)月后，65.3%的銀屑病患者達(dá)到PASI 75，33.7%的患者達(dá)到PASI 90，同時(shí)，PASI 75（M6）應(yīng)答者其血漿JKAP表達(dá)水平顯著低于無(wú)PASI 75（M6）應(yīng)答者（P=0.002），且血漿JKAP表達(dá)水平對(duì)PASI 75（M6）應(yīng)答有預(yù)測(cè)價(jià)值（AUC=0.695），而對(duì)PASI 90（M6）應(yīng)答無(wú)預(yù)測(cè)價(jià)值。多元邏輯回歸模型分析表明，更高的血漿JKAP表達(dá)水平可以作為患者更不容易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P=0.009）。 結(jié)論 循環(huán)JKAP表達(dá)水平對(duì)于銀屑病具有診斷價(jià)值，并且可以用來(lái)預(yù)測(cè)TNFi治療銀屑病患者的臨床應(yīng)答。

[關(guān)鍵詞] JKAP;銀屑病;TNFi;PASI;臨床應(yīng)答

[中圖分類號(hào)] R725? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）08（b）-0004-07

[Abstract] Objective This study was designed to assess the association of plasma JNK pathway-associated phosphatase （JKAP） with the risk of psoriasis， disease severity， and JKAP for tumor necrosis factor inhibitors， TNFi） predictive effect of the treatment of psoriasis. Methods Convenient selected a total of 98 patients with moderate to severe plaque psoriasis who underwent TNFi therapy between May 2014 and April 2016 were enrolled in the study. 100 healthy controls （HCs） were included as control group. The plasma JKAP expression level of the subjects was determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Patients with psoriasis received etanercept （ETN） for 6 months， and the area and severity index of psoriasis lesions （psoriasis） were performed in the first month （M1）， the third month（M3）， and the sixth month（M6） after the start of treatment of psoriasis area and severity index （PASI） was evaluated and PASI 75 and PASI 90 response rates were calculated. Results The expression level of plasma JKAP in patients with psoriasis was significantly lower than that in HCs（P<0.001）， and it was a good predictor of the risk of psoriasis （AUC = 0.726）. At the same time， plasma JKAP levels were significantly negatively correlated with PASI scores in patients with psoriasis（P=0.012）. After 6 months of treatment， 65.3% of patients with psoriasis achieved PASI 75， 33.7% of patients achieved PASI 90， and PASI 75 （M6） responders had significantly lower plasma JKAP expression levels than those without PASI 75 （M6） responders （P=0.002）， and plasma JKAP expression levels have predictive value for PASI 75 （M6） response （AUC = 0.695）， while there is no predictive value for PASI 90 （M6） response. Multiple logistic regression analysis showed that higher plasma JKAP expression levels were an independent predictor of PASI 75 （M6） response in patients （P=0.009）. Conclusion Circulating JKAP expression levels have diagnostic value for psoriasis and can be used to predict the clinical response of TNFi in patients with psoriasis.

[Key words] JKAP; Psoriasis; TNFi; PASI; Clinical response

銀屑?。╬soriasis）又稱牛皮癬，是一種表現(xiàn)為頭面部及四肢軀干皮膚紅斑和鱗屑的慢性炎癥性皮膚病，全球成人發(fā)病率約為0.08%～0.23%，而成人患病率達(dá)到0.91%～8.5%[1]。銀屑病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，被認(rèn)為與免疫、遺傳、內(nèi)分泌和精神等有關(guān)，按照臨床表現(xiàn)可以分為尋常型銀屑病、關(guān)節(jié)炎型銀屑病、膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病等[2]。銀屑病容易反復(fù)發(fā)作，甚至?xí)霈F(xiàn)心血管疾病等并發(fā)癥，給患者帶來(lái)極大的身體、精神負(fù)擔(dān)[3]。糖皮質(zhì)激素、局部治療、物理治療和系統(tǒng)性非生物制劑等作為銀屑病傳統(tǒng)治療方法對(duì)廣大銀屑病患者有很好的治療效果，然而相當(dāng)一部分患者使用這些治療方法并不能控制病情或者不能耐受不良反應(yīng)[4-5]。因此對(duì)于以上治療方法效果不佳或者不良反應(yīng)明顯的患者，臨床上一般使用腫瘤壞死因子抑制劑（tumor necrosis factor inhibitors， TNFi）治療[6-7]。TNFi如阿達(dá)木單抗（adalimumab）、英夫利昔單抗（infliximab）及依那西普（etanercept，ETN）對(duì)常規(guī)治療無(wú)效或者不耐受的銀屑患者具有很好的療效[8-9]。但是高昂的治療費(fèi)用，可能出現(xiàn)的治療應(yīng)答缺乏以及長(zhǎng)期治療帶來(lái)的潛在不良反應(yīng)如腫瘤和感染一直困擾著使用TNFi治療的銀屑病患者。因此尋找能夠預(yù)測(cè)TNFi治療銀屑病療效的標(biāo)志物，從而指導(dǎo)臨床用藥具有非常重要的意義。

JNK通路相關(guān)磷酸酶（JNK pathway-associated phosphatase，JKAP）又稱為雙特異性磷酸酶22（dual-specificity phosphatases 22，DUSP22），是一種能夠激活JNK（c-Jun N-terminal kinase）激酶的雙特異性磷酸酶[10-12]。JKAP廣泛存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，并通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而參與某些免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展[13-15]。研究表明JKAP基因敲除的小鼠對(duì)于實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的易感性高于野生小鼠[16]，此外，JKAP在腸黏膜中的表達(dá)水平與炎癥性腸炎的嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)，且其可以用來(lái)預(yù)測(cè)英夫利昔治療克羅恩?。–rohns disease，CD）的臨床應(yīng)答，據(jù)此推測(cè)JKAP或許可以作為預(yù)測(cè)TNFi治療銀屑病臨床應(yīng)答的生物標(biāo)志物[17]，然而目前并沒(méi)有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。因此該研究連續(xù)方便選取98例于2014年5月—2016年4月期間接受TNFi治療的中重度斑塊型銀屑病患者，然后評(píng)估其血漿JKAP水平與銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)、疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)，以及它對(duì)于TNFi治療銀屑病療效的預(yù)測(cè)作用。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

研究連續(xù)方便選取在成都市婦女兒童中心醫(yī)院醫(yī)院接受TNF抑制劑治療的中重度斑塊型銀屑病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：（1）依據(jù)病史和臨床檢查，確診為斑塊型銀屑病;②嚴(yán)重度為中重度，定義為受累體表面積（body surface area，BSA）≥10%，銀屑病皮損面積及嚴(yán)重度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分≥8分;③年齡大于18周歲;④3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)TNF抑制劑或其它生物制劑治療，且準(zhǔn)備接受ETN治療;⑤可定期隨訪的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有ETN使用禁忌證的患者;②紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病或藥物誘發(fā)或加重的銀屑病患者;③有其他活動(dòng)性皮膚病或皮膚感染患者;④存在主要器官（心臟、肝臟和腎臟）功能障礙的患者;⑤有嚴(yán)重感染史、腫瘤史或惡性血液疾病史患者;⑥孕婦或哺乳期婦女。研究同期納入100名在成都市婦女兒童中心醫(yī)院醫(yī)院進(jìn)行健康體檢且年齡、性別和身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）與入組患者相匹配的健康志愿者（health controls，HCs）作為對(duì)照。所有HCs的主要器官功能正常且均無(wú)感染史、腫瘤史、自身性免疫疾病史或惡性血液疾病史。該研究已獲得所在醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入研究之前所有參與者都已簽署知情同意書(shū)。

1.2? 患者信息收集

基線期收集所有入組患者的基本信息，包括年齡、性別、BMI、病程、受累BSA、PASI評(píng)分和疾病治療史，并從體檢記錄中獲得HCs相應(yīng)的年齡、性別和BMI信息。

1.3? 血液樣本采集和處理

開(kāi)始治療前，使用抗凝管采集所有患者血液樣本，然后4℃下1 600 g離心 15 min，取上清血漿至預(yù)先準(zhǔn)備的無(wú)菌離心管中，再次以4℃、16 000 g 離心 10 min。隨后將兩次離心處理后的血漿標(biāo)本于-80℃超低溫保存待進(jìn)一步檢測(cè)。HCs血液樣本以同樣方式處理保存待后續(xù)檢測(cè)。

1.4? JKAP檢測(cè)

采用商業(yè)化JKAP酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司，中國(guó)）檢測(cè)患者和HCs血漿樣本中JKAP濃度。依據(jù)試劑盒使用說(shuō)明書(shū)，準(zhǔn)備試劑、樣品和標(biāo)準(zhǔn)品，然后依照說(shuō)明書(shū)中的操作程序加入準(zhǔn)備好的樣品和標(biāo)準(zhǔn)品，37℃反應(yīng)90 min，洗板2次，后加入生物素化抗體工作液，37℃反應(yīng)60 min，洗板3次，再加入辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的親和素，37℃反應(yīng)30 min，洗板5次，隨后加入TMB顯色液，37℃反應(yīng)，最后加入終止液終止反應(yīng)，并在30 min內(nèi)使用酶標(biāo)儀在 450 nm 波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中JKAP濃度。

1.5? 治療和評(píng)估

所有患者根據(jù)個(gè)人意愿和病情需要接受ETN連續(xù)治療6個(gè)月，給藥方式為：25 mg每周2次皮下注射。治療期間患者如需聯(lián)合其他治療，則詳細(xì)記錄治療方式及用藥情況。研究隨訪期為6個(gè)月，分別在ETN治療開(kāi)始后的第1個(gè)月（M1）、第3個(gè)月（M3）和第6個(gè)月（M6）進(jìn)行PASI評(píng)估，并計(jì)算PASI 75和PASI 90應(yīng)答率。PASI 75和PASI 90應(yīng)答定義為與治療前相比治療后PASI評(píng)分分別下降75%和90%。隨訪期間失訪或退出研究的患者，以最后一次PASI評(píng)分作為后續(xù)評(píng)分納入分析。

1.6? 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（IBM，USA）和GraphPad Prism 6.0軟件（GraphPad， USA）處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以頻次或頻次（百分比）的形式描述，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差或中位值（1/4～3/4分位值）的形式展現(xiàn)。計(jì)數(shù)資料兩組間比較采用χ2檢驗(yàn);連續(xù)正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)和Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性分析，使用受試者工作特征曲線 （receiver operating characteristic curve，ROC曲線）評(píng)估JKAP表達(dá)水平對(duì)于CAD的診斷價(jià)值以及對(duì)于治療應(yīng)答的預(yù)測(cè)價(jià)值，并用邏輯回歸模型分析影響PASI 75和PASI 90應(yīng)答的因素。P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 患者基線信息

98例銀屑病患者中男性患者和女性患者人數(shù)分別為61例和37例，患者平均年齡為（43.6±10.6）歲，平均BMI為（23.2±2.8）kg/m2。同時(shí)，患者的平均病程為（10.1±6.6）年，受累BSA比例和PASI評(píng)分的中位值分別為24.5（18.0～29.3）%和14.3（10.2～21.9）。此外，有89例（90.8%）患者有局部治療史，78例（79.6%）患者有光療史，63例（64.3%）患者有系統(tǒng)性非生物制劑治療史，13例（13.3%）患者有系統(tǒng)系生物制劑治療史。在患者使用ETN治療過(guò)程中，有75例（76.5%）患者同時(shí)聯(lián)合局部治療，49例（50.0%）患者同時(shí)聯(lián)合光療，還有34例（34.7%）患者同時(shí)聯(lián)合系統(tǒng)性非生物制劑治療。見(jiàn)表1。100名HCs中男性67名，女性33名，且100名HCs的平均年齡為（43.0±10.7）歲，平均BMI為（22.7±2.5）kg/m2，HCs與銀屑病患者的性別（P=0.484），年齡（P=0.572）和BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.190>0.05）。

2.2? 血漿JKAP對(duì)銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)作用

血漿JKAP在銀屑病患者中的表達(dá)水平為28.50（19.75～47.5）pg/mL，顯著低于其在HCs中的表達(dá)水平64.50（28.50～124.25）pg/mL（P<0.001），見(jiàn)圖1A。ROC曲線結(jié)果顯示血漿JKAP可以很好地區(qū)分銀屑病患者和HCs（AUC=0.726，95%CI：0.655～0.798），且其在最佳切割點(diǎn)的敏感度達(dá)到80.6%，特異度達(dá)到64.0%。最佳切割點(diǎn)定義為在這點(diǎn)血漿JKAP表達(dá)水平對(duì)銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)作用的敏感度加上特異度的和最大，見(jiàn)圖1B。

2.3? 血漿JKAP表達(dá)水平與銀屑病患者基線特征的關(guān)聯(lián)

血漿JKAP表達(dá)水平與分類變量的基線特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。同時(shí)，血漿JKAP表達(dá)水平與連續(xù)變量的基線特征如年齡（r=0.045，P=0.660），BMI（r=0.141，P=0.165），病程（r=-0.087，P=0.393）和受累BSA比例（r=-0.076，P=0.460）均無(wú)關(guān)，但是與患者的PASI評(píng)分顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.253，P=0.012），見(jiàn)表3。

數(shù)據(jù)采用中位值（1/3～3/4分位值）進(jìn)行描述。分層比較采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)。P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。JKAP：雙特異性磷酸酶22。

采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4? 患者接受ETN治療后的臨床應(yīng)答

患者在接受ETN治療后PASI 75的應(yīng)答率在各個(gè)隨訪期分別為7.1%（M1），32.7%（M3）和65.3%（M6），同時(shí)，PASI 90的應(yīng)答率在各個(gè)隨訪期分別為1.0%（M1），17.3%（M3），33.7%（M6），見(jiàn)圖2。

2.5? 血漿JKAP與治療應(yīng)答的關(guān)聯(lián)

PASI 75（M6）應(yīng)答者的血漿JKAP表達(dá)水平顯著低于無(wú)PASI 75（M6）應(yīng)答者（P=0.002），見(jiàn)圖3A，且ROC曲線表明血漿JKAP表達(dá)水平可以區(qū)分PASI 75（M6）應(yīng)答者和無(wú)PASI 75（M6）應(yīng)答者（AUC=0.695，95%CI：0.581～0.809），其在最佳切割點(diǎn)的靈敏度和特異度分別達(dá)到90.6%和44.1%。最佳切割點(diǎn)定義為在這點(diǎn)血漿JKAP表達(dá)水平對(duì)PASI 75（M6）應(yīng)答者預(yù)測(cè)作用的敏感度加上特異度的和最大，見(jiàn)圖3B。然而，循環(huán)JKAP表達(dá)水平在PASI 90（M6）應(yīng)答者和無(wú)PASI 90（M6）應(yīng)答者中并沒(méi)有顯著差異（P=0.338，見(jiàn)圖3C。JKAP表達(dá)水平對(duì)PASI 90（M6）也沒(méi)有預(yù)測(cè)作用（AUC=0.559，95%CI：0.445～0.674），見(jiàn)圖3D。

2.6? 影響PASI 75（M6）和PASI 90（M6）應(yīng)答因素的邏輯回歸分析

單元邏輯回歸模型結(jié)果表明更高的血漿JKAP表達(dá)水平（P=0.008），男性（P=0.013），系統(tǒng)性生物制劑治療史（P=0.009）的患者更不容易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答，而聯(lián)合系統(tǒng)性非生物制劑治療（P=0.036）的患者則更容易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答，見(jiàn)表4。對(duì)所有因素進(jìn)行多元邏輯回歸模型分析，結(jié)果顯示更高的血漿JKAP表達(dá)水平（P=0.009），更高的BMI（P=0.025）和系統(tǒng)性生物制劑治療史（P=0.005）可以作為患者更不容易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，而聯(lián)合系統(tǒng)性非生物制劑治療（P=0.044）可以作為患者更易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。此外，單元邏輯回歸顯示沒(méi)有因素與PASI 90（M6）相關(guān)（均P>0.05），多元邏輯回歸結(jié)果表明系統(tǒng)性生物制劑治療史可以作為患者更不容易達(dá)到PASI 90（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P=0.037），見(jiàn)表5。

3? 討論

該研究發(fā)現(xiàn)：①血漿JKAP在銀屑病患者中的表達(dá)水平顯著低于其在HCs中的表達(dá)水平，且其可以很好地預(yù)測(cè)銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)，此外，血漿JKAP的表達(dá)水平與患者PASI評(píng)分顯著負(fù)相關(guān)。②血漿JKAP表達(dá)水平對(duì)PASI 75（M6）應(yīng)答有預(yù)測(cè)作用，同時(shí)，更高的血漿JKAP表達(dá)水平可以作為患者更不容易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

JKAP作為雙特異性磷酸酶家族中的一員，可以通過(guò)去磷酸化來(lái)廣泛地調(diào)節(jié)生理病理活動(dòng)[13，18-19]。有文獻(xiàn)報(bào)道活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者T細(xì)胞JKAP的表達(dá)水平顯著低于非活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者（AUC=0.939），同時(shí)，JKAP表達(dá)水平可以很好地區(qū)分活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者與非活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者且診斷效能高于傳統(tǒng)診斷標(biāo)志物如補(bǔ)體C3（AUC=0.717）和補(bǔ)體C4（AUC=0.628），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)JKAP表達(dá)與系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)，表明JKAP可以用來(lái)評(píng)估系統(tǒng)性紅斑狼瘡的疾病嚴(yán)重程度。此外，另一個(gè)研究納入18例活動(dòng)CD患者和19例活動(dòng)UC患者，發(fā)現(xiàn)JKAP在活動(dòng)CD患者和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）患者腸黏膜中的表達(dá)水平同樣低于HCs，且JKAP可以預(yù)測(cè)CD（AUC=0.764）和UC（AUC=0.775）的患病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，JKAP表達(dá)水平與CD和UC疾病活動(dòng)度指標(biāo)克羅恩病疾病活動(dòng)指數(shù)和Mayo指數(shù)顯著負(fù)相關(guān)[20]。這些研究表明JKAP在炎癥性疾病患者中低表達(dá)且具有診斷意義，同時(shí)也可以用來(lái)評(píng)估這些疾病的嚴(yán)重程度。然而目前JKAP與銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，該研究納入98例接受TNFi治療的中重度斑塊型銀屑病患者，評(píng)估其血漿JKAP表達(dá)水平與銀屑病患病風(fēng)險(xiǎn)和疾病嚴(yán)重程度的關(guān)聯(lián)。結(jié)果表明血漿JKAP在銀屑病患者（28.50（19.75～47.5）pg/mL，中的表達(dá)低于HCs（64.50（28.50～124.25）pg/mL）且具有診斷意義（AUC=0.726），同時(shí)其表達(dá)水平與疾病嚴(yán)重程度PASI評(píng)分負(fù)相關(guān)?？赡艿脑蚴荍KAP作為一種抗炎基因可以通過(guò)抑制T細(xì)胞活動(dòng)來(lái)降低免疫炎癥介質(zhì)的表達(dá)，因此JKAP在多種免疫性疾病中顯著低表達(dá)且可以預(yù)測(cè)疾病患病風(fēng)險(xiǎn)，并且與疾病活動(dòng)度指標(biāo)負(fù)相關(guān)。

至于JKAP在炎癥性疾病中的療效預(yù)測(cè)作用，目前僅有一篇小樣本研究表明JKAP高表達(dá)與TNFi治療CD患者的臨床應(yīng)答負(fù)相關(guān)，然而，尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道JKAP對(duì)TNFi治療銀屑病臨床應(yīng)答的預(yù)測(cè)作用[20]。該研究發(fā)現(xiàn)PASI 75（M6）應(yīng)答的患者血漿JKAP表達(dá)水平顯著低于無(wú)PASI 75（M6）應(yīng)答的患者，且更高的血漿JKAP水平可以作為患者更不容易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P=0.009，OR=0.971）?？赡艿慕忉屖荍KAP表達(dá)水平與疾病活動(dòng)度呈反比，所以更低的血漿JKAP表達(dá)水平預(yù)示著更高的疾病活動(dòng)度，而具有更高疾病活動(dòng)度的患者使用TNFi更容易取得PASI 75應(yīng)答[17， 20]。因此PASI 75（M6）應(yīng)答的患者其血漿JKAP表達(dá)水平顯著低于無(wú)PASI 75（M6）應(yīng)答的患者，且更低的血漿JKAP水平可以作為患者更易達(dá)到PASI 75（M6）應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

該研究尚有一些不足：①該研究是單中心的研究，納入的銀屑病患者都來(lái)自于華東地區(qū)，因此可能會(huì)導(dǎo)致選擇偏倚。②該研究納入的銀屑病患者都只評(píng)估了6個(gè)月的臨床應(yīng)答，因此血漿JKAP對(duì)于患者長(zhǎng)期使用TNFi的療效是否有預(yù)測(cè)作用尚不清楚。③該研究樣本量較小，降低了統(tǒng)計(jì)效能。

綜上所述，循環(huán)JKAP表達(dá)水平對(duì)于銀屑病具有診斷價(jià)值，并且可以用來(lái)預(yù)測(cè)TNFi治療銀屑病患者的臨床應(yīng)答。

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（收稿日期：2019-05-16）