尹 玫，李思琦，王 洋，劉 悅，張 哲，楊關(guān)林*

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 116600；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，遼寧 沈陽 110032)

痰證為痰濁之邪滯留于體內(nèi)的病證，臨床上根據(jù)痰濁因、證部位及癥狀表現(xiàn)的不同，有風(fēng)痰、燥痰、濕痰、寒痰、熱痰等病證[1]?！鞍俨〗杂商底鞒纭保醒芯匡@示痰證相關(guān)疾病可出現(xiàn)在多個系統(tǒng)，如循環(huán)系統(tǒng)的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓、急性心肌梗死；神經(jīng)系統(tǒng)的腦梗死、缺血性腦血管?。缓粑到y(tǒng)的肺惡性腫瘤、肺炎、COPD；內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)的非胰島素依賴型糖尿病、代謝綜合征、高脂血癥；生殖系統(tǒng)的不孕癥等疾病[2]。構(gòu)建動物模型是研究痰證的重要方法，本研究擬采用Meta分析方法進行中藥干預(yù)痰證動物模型的系統(tǒng)評價，為后續(xù)的痰證動物模型研究提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

由兩位研究者獨立篩選文獻，遇到有爭議的地方和第三位研究者共同協(xié)商。分別以痰證、中醫(yī)、中西醫(yī)、中藥、動物模型、草藥等為關(guān)鍵詞或主題詞檢索中文數(shù)據(jù)庫，包括CNKI、CBM、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫。檢索時間為建庫到2018年10月1日。

1.2 文獻納入標(biāo)準(zhǔn)

研究對象為實驗性痰證動物模型，不限定動物模型的構(gòu)建方式。干預(yù)措施為中藥組給予中藥或中成藥治療，模型組給予安慰劑對照治療。觀察指標(biāo)為血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。語種限制為中文。

1.3 文獻排除標(biāo)準(zhǔn)

排除：①臨床研究和綜述類文獻；②有關(guān)細胞及其他體外實驗的文獻；③干預(yù)措施為非中藥治療的文獻；④無法獲得數(shù)據(jù)的研究。重復(fù)發(fā)表的文獻僅保留1篇。

1.4 文獻資料提取

由兩位研究者獨立進行資料提取，遇到有爭議的地方和第三位研究者共同商議。包括動物類型、論文類型、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等，并交叉互審。

1.5 文獻偏倚風(fēng)險評估

評估動物實驗質(zhì)量的條目國際上有很多，但缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。本研究采用SYRCLE動物實驗偏倚風(fēng)險評估工具推薦的6類偏倚類型共10個條目進行評價：選擇性偏倚、實施偏倚、測量偏倚、失訪偏倚、報告偏倚、其他偏倚。結(jié)果以“是”“否”和“不確定”分別代表低偏倚風(fēng)險、高偏倚風(fēng)險和不確定偏倚風(fēng)險。由兩位研究者各自獨立閱讀文獻，并單獨進行偏倚風(fēng)險評估，遇有不一致的評價結(jié)果時需由兩人討論解決，意見一致后通過，不一致時需由本篇通訊作者參與討論解決以達成一致結(jié)果。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

使用Revman 5.3軟件進行Meta分析。計數(shù)資料采用比值比(OR)或相對危險度(RR)為療效分析統(tǒng)計量；計量資料采用均數(shù)差(MD)或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)，各效應(yīng)量均以 95%可信區(qū)間(95%CI)表示。最后，對納入的指標(biāo)采用漏斗圖分析納入文獻的偏倚情況，最后對研究結(jié)果進行分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果

共檢索到中文文獻 328篇。剔除重復(fù)文獻 31篇，閱讀文題及摘要篩除臨床研究、綜述、細胞研究及其他體外研究文獻共 168篇，閱讀全文剔除非線粒體氧化應(yīng)激損傷相關(guān)研究、檢測標(biāo)本不明確、標(biāo)本制備方法缺陷、數(shù)據(jù)不完整、重復(fù)發(fā)表的文獻共120篇，最終納入文獻9篇，所有實驗均在中國進行，均以中文發(fā)表。

2.2 文獻基本特征及偏倚風(fēng)險評估

結(jié)果見表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

Meta分析結(jié)果顯示：在改善動物模型的痰證指標(biāo)方面，中藥組較模型組改善效果更明顯。10篇文獻報道了血清TG變化，Meta分析結(jié)果顯示：中藥組可以明顯降低血清TG水平(P<0.000 01)。9篇文章報道了血清TC變化，Meta分析結(jié)果顯示：中藥組可以明顯降低血清TC水平(P<0.000 01)。5篇文章報道了血清HDL-C變化，Meta分析結(jié)果顯示：中藥組可以明顯升高血清TC水平(P<0.000 01)。6篇文章報道了血清LDL-C變化，Meta分析結(jié)果顯示：中藥組可以明顯降低血清LDL-C水平(P<0.000 01)。

2.4 發(fā)表偏倚

10篇文獻評價血清TG制作了漏斗圖，分別以MD為橫坐標(biāo)，SE為縱坐標(biāo)，文獻漏斗不對稱，可能發(fā)生偏倚。9篇文獻評價血清TC制作了漏斗圖，分別以MD為橫坐標(biāo)，SE為縱坐標(biāo)，文獻漏斗圖不對稱，可能發(fā)生偏倚。

3 討論

痰證主要辨證指標(biāo)為咳痰、喉中痰鳴、舌苔膩、脈滑；次要辨證指標(biāo)為胸腹痞滿、嗜睡、肥胖、口干不飲、惡心嘔吐、口眼歪斜[3]。痰證與脂質(zhì)代謝關(guān)系密切，一般用TC、TG、HDL-C、LDL-C作為微觀指標(biāo)[4]。HDL-C是抗動脈粥樣硬化的脂蛋白，是體內(nèi)的保護因子。LDL-C是被氧化的低密度脂蛋白膽固醇，當(dāng)其過量時，易引起動脈硬化。本研究發(fā)現(xiàn)，中藥干預(yù)痰證動物模型在療效評價指標(biāo)方面，可以降低血清TC、TG、LDL-C，升高血清HDL-C，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。但按照動物不同屬種進行亞組分析，結(jié)果顯示中藥對小鼠模型TG結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，中藥對地鼠模型TC結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，中藥對大鼠模型TC結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，中藥對小鼠模型HDL-C結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，中藥對地鼠模型LDL-C結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義，中藥對小鼠模型LDL-C結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。我們對這些亞組納入的文獻進行了原文分析，發(fā)現(xiàn)可能是由于小鼠模型的種類不同導(dǎo)致的，目前痰證動物模型的建立比較少，而且缺乏對動物屬種的統(tǒng)一要求，因此，建議后續(xù)開展動物實驗研究應(yīng)多關(guān)注此方面內(nèi)容，高質(zhì)量的動物實驗系統(tǒng)評價會減少實驗過程中原材料的浪費，避免一些不必要的研究[5]。

納入的9篇文獻均為國內(nèi)研究者發(fā)表的中文文獻，且大部分文獻報告指標(biāo)均為陽性結(jié)果，因此，研究結(jié)論可能存在發(fā)表偏倚。本研究根據(jù)檢索策略僅對中文數(shù)據(jù)庫進行了全面檢索，但在外文數(shù)據(jù)庫可能也會出現(xiàn)此類研究，因此，可能會漏檢非中文撰寫的相關(guān)文獻，導(dǎo)致納入文獻不夠全面。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，中藥可通過干預(yù)痰證動物模型來發(fā)揮臨床療效，但此類中醫(yī)藥研究仍缺乏系統(tǒng)性。此類研究在是否采用盲法和分配隱藏等方面報道不充分，且研究造模方法、中藥制劑形式、干預(yù)周期、給藥方式等差異將可能影響結(jié)果的可靠性，期待大量可靠的研究進一步提供痰證干預(yù)動物模型的療效證據(jù)。

圖1 總膽固醇漏斗圖

圖2 甘油三酯漏斗圖

表1 Meta分析結(jié)果

表2 文獻偏倚風(fēng)險評估結(jié)果

表3 文獻基本特征