張 丹

(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬武漢中心醫(yī)院檢驗科，湖北 武漢 430014)

近年來隨著中心靜脈導管、腸胃外導管給藥以及嚴重的局部真菌感染等因素的影響，真菌性血流感染的發(fā)生率和病死率有逐年上升趨勢[1，2]。數(shù)據報告表明血液病患者真菌性血流感染的病死率高達35%[3]，因而臨床對真菌性血流感染疾病的早期診治至為關鍵。研究表明在真菌性血流感染患者早期血液血小板計數(shù)(PLT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)出現(xiàn)明顯的升高現(xiàn)象[4，5]。因而本文旨在探討血液PLT、BUN、Scr聯(lián)合檢測對真菌性血流感染的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2010年8月至2018年8月本院收治的78例真菌性感染患者，入選標準 ①符合真菌性血流感染的相關診斷標準[6]；②健康志愿者既往無真菌性血流感染史；③入院后經血培養(yǎng)確診為真菌性血流感染者。排除標準：①病情較嚴重者；②近期服用過抗真菌性血流感染的藥物；③合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；④妊娠期和哺乳期女性。依據感染類型分為真菌性血流感染組(n=38)和局部真菌感染組(n=40)，真菌性血流感染組男16例、女22例，年齡13～62歲[(28.16±3.12)歲]；局部真菌感染組男18例、女22例，年齡14～60歲[(27.89±3.18)歲]；收集同期在本院體檢的35名健康志愿者(正常組)，男12例、女23例，年齡13～61歲[(27.99±3.18)歲]。三組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，有可比性。

1.2 方法①分組方法：78例真菌感染經培養(yǎng)，將非白色念珠菌26例、白色假絲酵母菌感染者12例歸為真菌性血流感染組(n=38)；而痰液和中段尿、胸腹水及組織液等標本中可培養(yǎng)出真菌者歸為局部真菌感染組(n=40)。②儀器和試劑：安徽中科中佳科學儀器有限公司KDC-1044低速離心機，上海躍進醫(yī)療器械廠HH·B11·360電熱恒溫培養(yǎng)箱，生物梅里埃BACT/ALERT 3D全自動細菌分枝桿菌培養(yǎng)儀，VITEK 2Compact全自動微生物鑒定藥敏分析儀，生物梅里埃API20CAUX板條(或者YST卡)，日本日立7600全自動生化分析儀，日本SYSMEX XT-4000i的全自動血液分析儀。③血PLT、BUN、Scr檢測方法：選用無熱原真空采血管采集納入研究對象晨起空腹血液4 ml，在兩小時內送檢，采用全自動血液分析檢測三組研究對象全血中PLT、白細胞計數(shù)(WBC)、中性粒細胞百分比，采用全自動生化分析儀檢測三組血液中BUN、Scr。④評定標準：PLT、BUN、Scr參考區(qū)間分別為：PLT：100×109/L～300×109/L，BUN：1.7～7.1 mmol/L，Scr：2.7～130 μmol/L，當檢測指標水平>或<臨界值時可判定為陽性，3項標志物聯(lián)合檢測時，任一指標物表達水平>或<臨界值時可判定為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；計量資料兩組間比較采用t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組血常規(guī)及PLT、BUN、Scr檢測結果比較

真菌性血流感染組、局部真菌感染組、正常組WBC、中性粒細胞百分比、PLT、BUN、Scr比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組血常規(guī)及PLT、BUN、Scr檢測結果比較

2.2 兩組血PLT、BUN、Scr單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較真菌性血流感染組PLT、BUN、Scr單項檢測及聯(lián)合檢測的陽性率高于局部真菌感染組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血PLT、BUN、Scr單項檢測及聯(lián)合檢測陽性率比較 [n(%)]

2.3 血PLT、BUN、Scr診斷真菌性血流感染的ROC曲線參數(shù)PLT、BUN、Scr三項聯(lián)合檢測診斷真菌性血流感染的AUC、靈敏度高于三者單一檢測時(P<0.05)，但兩者間特異度比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)，見表3和圖1。

表3 血液PLT、BUN、Scr診斷真菌性血流感染的ROC曲線參數(shù)

圖1 血PLT、BUN、Scr診斷真菌性血流感染的ROC曲線圖

3 討論

真菌性血流感染已成為危害人們生命健康的常見疾病，本病病情較隱匿不易察覺，早期準確診斷是確保降低患者病死率和良好預后的關鍵；血培養(yǎng)是真菌性血流感染診斷的金標準，但血培養(yǎng)因具有培養(yǎng)周期長、易污染且陽性率較低等不足，臨床應用中存在諸多不足[7]。近年來實驗室指標如WBC、中性粒細胞百分比、CRP的檢測應用于細菌性血流感染患者的早期診斷中，但診斷特異度不高，鑒于實驗室指標檢測時間短且檢測值較為準確，醫(yī)務工作者一直致力于探索新型菌血癥標記物，丁爽等[8]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測 PCT、CRP 及IL-6可為臨床早期預測細菌性血流感染提供更便捷和可靠的診斷指標；張洲等[9]研究則指出中性粒細胞百分比可作為診斷白色念珠菌血流感染與非白色念珠菌血流感染的依據，PLT、BUN、Scr可作為真菌性血流感染死亡的有效診斷指標。

鑒于此，我們考慮血液PLT、BUN、Scr在真菌性血流感染疾病診斷中有一定臨床意義，本次研究結果發(fā)現(xiàn)：真菌性血流感染組WBC、中性粒細胞百分比、PLT、BUN、Scr較局部真菌感染組、正常組明顯高，局部真菌感染組PLT、BUN、Scr也明顯高于正常組，真菌性血流感染組PLT、BUN、Scr單項檢測及聯(lián)合檢測的陽性率較局部真菌感染組明顯高，PLT、BUN、Scr三項聯(lián)合檢測診斷真菌性血流感染的AUC、靈敏度較三者單一檢測時均明顯高，初步表明了真菌性血流感染患者血液中PLT、BUN、Scr異常變化，PLT、BUN、Scr三項聯(lián)合檢測可有效提高真菌性血流感染診斷價值，這與早期梁珺[10]文獻報道明確指出的PLT、BUN、Scr可作為真菌性血流感染死亡的高危診斷指標的觀點大體上相符。本次研究中真菌性血流感染組WBC、中性粒細胞較局部真菌感染組、正常組明顯高，但局部真菌感染組與正常組相較無明顯差異，主要是因為WBC常受到多種非感染因素影響比較多，WBC往往不能作為真菌性血流感染診斷的依據，本研究中中性粒細胞百分比在真菌性血流感染鑒別診斷中的意義不大，但與國外學者研究發(fā)現(xiàn)在敗血癥等感染性疾病中，中性粒細胞凋亡率明顯降低而百分比明顯升高，中性粒細胞百分比可為感染性疾病早期診斷提供一定參考信息的結論不一致[11]，可能與本次納入對象樣本量較小或檢測人員水平有一定關聯(lián)。PLT是反映機體凝血功能的有效指標，PLT降低者其出血時間也延長，嚴重損傷或在激狀態(tài)可發(fā)生出血，PLT降低往往預示著患者血小板生成功能障礙，早期學者研究指出PLT可作為預測真菌性血流感染死亡的重要指標[12]，但有關PLT作為真菌性血流感染鑒別診斷的一項有效指標的觀點目前并未得以證實；BUN是人體蛋白質代謝的主要終末產物，其表達水平升高多與器質性腎功能損害、腎前性少尿、蛋白質分解或攝入過多等有關，真菌性血流感染性疾病患者多存在器質性腎功能損害，因此考慮真菌性血流感染患者血液中BUN水平可能有明顯升高趨勢[13]；Scr是人體肌肉代謝的產物，其水平升高也與腎功能受損有關，真菌性血流感染患者Scr水平升高可能也與其可引發(fā)患者器質性腎功能損害有關[14]。本研究初步證實PLT、BUN、Scr三項聯(lián)合檢測可有效提高真菌性血流感染診斷的靈敏度和效能，這表明在未來的臨床工作中可加強對血流感染患者血液PLT、BUN、Scr水平監(jiān)測，以提高真菌性血流感染性疾病早期診斷的靈敏度。

綜上所述，PLT、BUN、Scr三項聯(lián)合檢測可作為真菌性血流感染早期鑒別診斷的有效指標，有一定臨床推廣應用優(yōu)勢。