馬麗麗

【摘要】 目的 探討分析急性髓系白血病患者群體中FMS樣酪氨酸激酶3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（FLT3-ITD）基因突變陽(yáng)性的發(fā)生情況及其與患者預(yù)后的關(guān)系。方法 取208例急性髓系白血病患者的骨髓檢驗(yàn)樣本， 運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)對(duì)患者FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況進(jìn)行檢驗(yàn)分析， 運(yùn)用R顯帶技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行制片和顯帶處理， 觀察急性髓系白血病患者群體中FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況及與患者臨床預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果 208例急性髓系白血病患者中， 檢出FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性43例， 陽(yáng)性檢出率為20.67%（43/208）。43例FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者， 其基因突變的實(shí)際分布區(qū)域具有依次首尾相接特點(diǎn)， 且在突變序列內(nèi)部有一定數(shù)量的脫氧核苷酸插入， 呈現(xiàn)出框內(nèi)突變的臨床特征。FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者的完全緩解率25.58%（11/43）明顯低于FLT3-ITD基因突變陰性患者的44.85%（74/165）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.2399， P<0.05）。結(jié)論 在血液科臨床診斷過(guò)程中， FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性與急性髓系白血病的預(yù)后有關(guān)， 可為預(yù)后判斷提供依據(jù)， 并有利于指導(dǎo)治療。

【關(guān)鍵詞】 FMS樣酪氨酸激酶3基因內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)基因突變陽(yáng)性;急性髓系白血病;預(yù)后結(jié)果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.021

FLT3-ITD基因是近年來(lái)研究人員最新發(fā)現(xiàn)， 具有絡(luò)氨酸激酶活性特點(diǎn)的生長(zhǎng)因子受體基因， 其定位在染色體13q12上， 在與FLT3受體配合條件下， 能夠誘導(dǎo)受體發(fā)生自主磷酸化過(guò)程以及胞漿底物磷酸化過(guò)程， 已經(jīng)完成磷酸化過(guò)程的FLT3能夠借由對(duì)各類細(xì)胞漿蛋白的運(yùn)用， 在傳導(dǎo)激活信號(hào)基礎(chǔ)上對(duì)造血發(fā)育過(guò)程施加影響作用[1， 2]。FLT3基因決定FMS樣酪氨酸激酶3物質(zhì)的生理表達(dá)， 此基因發(fā)生的突變與血液系統(tǒng)腫瘤疾病的發(fā)生有關(guān)[3]。本研究以本院收治的208例急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象， 采取PCR檢測(cè)以及制片和顯帶處理， 以探討分析FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性與急性髓系白血病預(yù)后的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院血液科2016年4月～2018年6月收治的208例急性髓系白血病患者， 其中男122例， 女86例;年齡20～81歲， 平均年齡（46.73±11.50）歲。所有患者均滿足急性髓系白血病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 在診斷過(guò)程中運(yùn)用了細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)分型， 即MICM分型?；颊呔栽竻⑴c本次研究， 且簽署知情同意書。本研究方案已獲取本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1. 2 方法 取患者的骨髓檢驗(yàn)樣本， 運(yùn)用PCR技術(shù)對(duì)患者FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況進(jìn)行檢驗(yàn)分析。為了揭示患者基因突變的形態(tài)與分布特點(diǎn)， 運(yùn)用R顯帶技術(shù)對(duì)患者進(jìn)行制片和顯帶處理， 由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生按照實(shí)驗(yàn)室常規(guī)操作規(guī)范完成相關(guān)檢驗(yàn)及處理， 控制和保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察急性髓系白血病患者群體中FLT3-ITD基因突變的發(fā)生情況及與患者臨床預(yù)后的關(guān)系。XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX即為完全緩解。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

208例急性髓系白血病患者中， 檢出FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性43例， 陽(yáng)性檢出率為20.67%（43/208）。43例FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者， 其基因突變的實(shí)際分布區(qū)域具有依次首尾相接特點(diǎn)， 且在突變序列內(nèi)部有一定數(shù)量的脫氧核苷酸插入， 呈現(xiàn)出框內(nèi)突變的臨床特征。見圖1。FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者的完全緩解率25.58%（11/43）明顯低于FLT3-ITD基因突變陰性患者的44.85%（74/165）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.2399， P<0.05）。見表1。

3 討論

急性髓系白血病是血液科一種常見且高發(fā)的嚴(yán)重疾病， 是發(fā)生在人體造血干細(xì)胞中的惡性克隆性疾病， 患者在發(fā)病早期通常會(huì)表現(xiàn)出顯著且鮮明的臨床癥狀， 具有較高水平的個(gè)體異質(zhì)性特征[4]。臨床醫(yī)學(xué)研究顯示， 急性髓系白血病患者實(shí)際具有的基因突變類型， 是針對(duì)患者實(shí)際獲取的治療預(yù)后效果進(jìn)行判斷和預(yù)測(cè)工作過(guò)程中應(yīng)當(dāng)關(guān)注和參照的極其重要的參考指標(biāo)。盡管約70.00%的急性髓系白血病患者在接受基于聯(lián)合化療技術(shù)、干細(xì)胞移植技術(shù)以及生物治療技術(shù)的治療后能獲取較好的臨床效果， 但是依然有約30.00%的患者實(shí)施常規(guī)治療后未能獲得顯著的療效及預(yù)后， 因此需要臨床醫(yī)生在做好早期診斷工作的基礎(chǔ)上盡早選擇和運(yùn)用適當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄟM(jìn)行干預(yù)。

急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜， 與遺傳性因素密切相關(guān)， 且有臨床研究資料顯示， FLT3-ITD基因突變是在急性髓系白血病患者群體中具有高發(fā)性的基因突變類型， 該種基因突變不僅與患者的疾病發(fā)生、發(fā)展相關(guān)， 也與患者的預(yù)后效果關(guān)系密切。

FLT3是一種刺激性生長(zhǎng)因子受體， 主要在正常骨髓CD34+造血干/祖細(xì)胞中表達(dá)， 被視為潛在的引起白血病的原癌基因。FLT3突變影響正常造血細(xì)胞功能， 與白血病的發(fā)生與發(fā)展直接相關(guān)[5-7]。

本次研究結(jié)果顯示， 208例急性髓系白血病患者中， 檢出FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性43例， 陽(yáng)性檢出率為20.67%（43/208）。43例FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者， 其基因突變的實(shí)際分布區(qū)域具有依次首尾相接特點(diǎn)， 且在突變序列內(nèi)部有一定數(shù)量的脫氧核苷酸插入， 呈現(xiàn)出框內(nèi)突變的臨床特征。FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者的完全緩解率25.58%（11/43）明顯低于FLT3-ITD基因突變陰性患者的44.85%（74/165）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.2399， P<0.05）。上述結(jié)果表明， FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性患者預(yù)后效果相較FLT3-ITD基因突變陰性患者明顯更差。由此可知， FLT3-ITD基因突變的發(fā)生能夠在一定程度上給患者的實(shí)際臨床治療預(yù)后效果造成不良影響。本研究結(jié)果與王興娟等[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述， 在血液科臨床診斷過(guò)程中， FLT3-ITD基因突變陽(yáng)性與急性髓系白血病的預(yù)后有關(guān)， 可為預(yù)后判斷提供依據(jù)， 并有利于指導(dǎo)治療。

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[收稿日期：2019-01-29]