苑海剛 趙 鋼 賈 振 呂勃川 黃艷紅 張百亮 姜德友 王學(xué)軍

1.黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150036；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院周圍血管病科，黑龍江哈爾濱 150040

慢性皮膚潰瘍指多種原因所導(dǎo)致的機體局部皮膚或黏膜受損形成深達真皮或更深組織層次的創(chuàng)面[1-2]，且皮膚潰瘍病程大于1 個月。臨床上慢性皮膚潰瘍主要包括壓瘡、糖尿病足病潰瘍、外傷后傷口潰瘍等[3]。目前我國慢性皮膚潰瘍發(fā)病率極高，嚴重危害人類的身心健康和社會發(fā)展，現(xiàn)已引起社會普遍關(guān)注。如何有效促進潰瘍愈合成為了醫(yī)學(xué)研究的熱點問題之一。慢性皮膚潰瘍具有病因復(fù)雜多樣、病情遷延反復(fù)、治療難度大、致殘致死率高等特點。西醫(yī)針對慢性創(chuàng)面的修復(fù)采取了諸多辦法，如創(chuàng)面清創(chuàng)換藥、抗感染、各種細胞因子的使用、高壓氧治療等。然而，到目前為止尚未取得滿意效果。近年來分子生物學(xué)、骨髓干細胞移植、組織移植等領(lǐng)域?qū)M織修復(fù)的研究有了較大的突破，但仍受到醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、治療費用昂貴、存活率低等因素影響，難以在臨床推廣應(yīng)用?，F(xiàn)今從中醫(yī)學(xué)尋求理想的治療藥物及方法，逐漸成為醫(yī)學(xué)研究的熱點[4]。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院（以下簡稱“我院”）開展的蓬子菜水溶液聯(lián)合針灸療法治療下肢慢性皮膚潰瘍?nèi)〉昧肆钊藵M意的臨床效果。現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2019 年1～5 月住院治療的下肢慢性皮膚潰瘍患者86 例作為研究對象，本研究已取得我院醫(yī)學(xué)倫理審查批件并和患者簽訂知情同意書。下肢潰瘍面可深達肌層，大部分潰瘍面伴有膿性滲出，但均無嚴重的全身感染癥狀。所有患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組各43 例。實驗組男25 例，女21 例；年齡25～72 歲，平均（61.3±3.4）歲；病程1～9個月，平均（5.6±3.1）個月；褥瘡11 例，糖尿病性皮膚潰瘍27 例，外傷后潰瘍5 例。對照組男22 例，女24 例；年齡27～75 歲，平均（63.5±3.7）歲；病程1～7 個月，平均（4.9±2.3）個月；褥瘡7 例，糖尿病性皮膚潰瘍32 例，外傷后潰瘍4 例。兩組患者病因、病程、年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

本實驗的診斷標準、納入標準及排除標準均根據(jù)中國醫(yī)藥科技出版社出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5-6]進行制訂，療效判定標準根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)外科病證診斷療效標準》[7]進行制訂。

1.2.1 診斷標準 ①患者皮膚潰瘍創(chuàng)面均在下肢；②潰瘍病程≥1 個月，潰瘍病灶直徑＞3 cm，潰瘍灶深度在皮膚與肌肉組織之間；④潰瘍表皮及基底的形態(tài)變化均符合慢性皮膚潰瘍的形態(tài)變化。

1.2.2 納入標準 ①年齡18～80 歲，男女不限，均為下肢皮膚潰瘍；②潰瘍病程≥1 個月仍未愈合。

1.2.3 排除標準 ①處于妊娠期、哺乳期女性；②患有自身免疫性疾病及惡性皮膚潰瘍；③患有嚴重的心、腦、肺疾病；④屬于過敏性體質(zhì)或?qū)λ幬镉袊乐剡^敏反應(yīng)；⑤傷口感染嚴重或有截肢指征；⑥合并全身嚴重感染、惡性腫瘤、遺傳性及傳染性疾病；⑦合并精神疾?。虎嗑芙^參加本研究。

1.3 方法

1.3.1 蓬子菜水溶液制備 選取產(chǎn)自黑龍江省的蓬子菜干燥全草適量，由我院制劑室生產(chǎn)制備成蓬子菜水溶液：10 倍量的蒸餾水充分浸泡0.5 h，煎煮2 次，每次1.5 h，煎液經(jīng)過充分濾過、濃縮、冷卻、離心、濾取上清液灌封滅菌而制成蓬子菜水溶液，每支藥物10 mL，含有生藥0.3 g，生產(chǎn)批號：980316。

1.3.2 全身治療 針對兩組患者原發(fā)病常規(guī)予以控制血壓、血糖、血脂，改善循環(huán)及營養(yǎng)神經(jīng)藥物等治療。如患者局部感染較重，可根據(jù)細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結(jié)果選用相應(yīng)的抗生素進行治療，感染控制后立即停用。

1.3.3 局部治療 對照組潰瘍面按外科無菌操作進行碘伏消毒、無菌鹽水沖洗、無菌紗布拭凈潰瘍面，將適量的貝復(fù)濟均勻噴灑于患處，待藥物充分吸收后用無菌紗布覆蓋創(chuàng)面并用膠布固定，每日清潔換藥1 次。實驗組下肢慢性皮膚潰瘍創(chuàng)面常規(guī)碘伏消毒、生理鹽水沖洗脫碘、無菌紗布拭凈水分，將適量的蓬子菜水溶液均勻噴灑于創(chuàng)面，待藥物充分完全吸收后用無菌紗布覆蓋創(chuàng)面并固定，每日清潔換藥1 次；同時選取實驗組患者患肢足三里、上巨虛、下巨虛、氣海、關(guān)元、陽陵泉、陰陵泉、豐隆、三陰交等穴位進行針灸治療，在針柄上插入2 cm 長度的艾灸條，艾灸條由近皮端點燃，燃盡后更換艾灸條，每穴3 條，每日1 次。

1.4 觀察指標及療效判定標準

1.4.1 觀察指標 兩組患者均連續(xù)性治療4 周，于實驗開始及結(jié)束時通過無菌透明生物膜描膜法計算潰瘍面積，以此對兩組患者潰瘍愈合情況進行比較；記錄并比較兩組患者治療后潰瘍病灶痊愈時間；按照創(chuàng)面肉芽組織變化評價標準記錄兩組治療前后各級患者數(shù)量，對創(chuàng)面肉芽組織變化進行比較。

1.4.2 療效判定標準 ①總體療效評價標準。痊愈：臨床癥狀完全消失，創(chuàng)面完全愈合結(jié)痂；顯效：臨床癥狀基本消失，75%≤創(chuàng)面縮?。?00%；好轉(zhuǎn)：25%≤創(chuàng)面縮?。?5，臨床癥狀有所改善；無效：創(chuàng)面縮?。?5%，臨床癥狀未見改善?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。同時治療期間密切觀察兩組患者有無局部及全身的不良反應(yīng)出現(xiàn)。②創(chuàng)面肉芽組織變化評價標準。Ⅰ級：創(chuàng)面未見肉芽組織生長或創(chuàng)面面積＜25%，可見淡紅或暗紅的肉芽組織生長；Ⅱ級：25%≤創(chuàng)面面積＜50%，可見如牛肉顏色鮮紅的肉芽組織生長；Ⅲ級：50%≤創(chuàng)面面積＜75%，可見鮮紅的肉芽組織生長；Ⅳ級：75%≤創(chuàng)面面積≤100%，可見鮮紅的肉芽組織生長。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用t 檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

實驗組藥物治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較（例）

2.2 兩組患者潰瘍病灶愈合時間比較

實驗組治療后潰瘍病灶平均痊愈時間（13.5±2.6）d，對照組治療后潰瘍病灶平均痊愈時間（21.3±2.3）d。實驗組患者潰瘍愈合時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后創(chuàng)面新生肉芽組織變化比較

兩組患者治療前創(chuàng)面新生肉芽組織變化比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（u=0.544，P=0.586）。兩組患者治療后創(chuàng)面新生肉芽組織變化優(yōu)于治療前（u=4.236，P=0.000；u=2.205，P=0.027），且實驗組優(yōu)于對照組（u=2.711，P=0.007），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后創(chuàng)面新生肉芽組織變化比較（例）

3 討論

慢性皮膚潰瘍屬中醫(yī)“瘡瘍”的范疇[8-9]。目前，大多數(shù)瘡瘍患者主要以“熱、毒、瘀”為主，故治療仍以“清熱解毒、活血化瘀”為主。中醫(yī)藥治療在促進瘡瘍愈合方面具有明顯的診療優(yōu)勢及治療特色。中醫(yī)的內(nèi)治法或外治法均能夠促進瘡瘍愈合，減少瘢痕形成，提高瘡瘍愈合的效率及質(zhì)量。然而，仍需要對瘡瘍的中醫(yī)藥治療機制進行深入研究。中醫(yī)的各種治法彼此間不是孤立的，在治療時需要配合運用，從而能夠有效提高瘡瘍的治療效果、降低藥物的毒副作用，使中醫(yī)療法在瘡瘍的治療過程中發(fā)揮更大的作用。

蓬子菜（Galium verum L.）屬于茜草科拉拉藤屬植物[10]。實驗證明[11]，蓬子菜中化學(xué)成分主要為黃酮蒽醌、環(huán)烯醚萜類。其中，黃酮類[12-13]是治療周圍血管動靜脈疾病的有效成分，主要包括香葉木苷[14-16]、蕓香苷、木犀草苷[17]等物質(zhì)。蓬子菜味苦辛，且性寒。辛則能行能散，具有活血祛瘀消腫之功效；寒則有清熱解毒利濕之功效。蓬子菜即可內(nèi)服又可外用，以蓬子菜干燥全草為主要成分的康脈系列復(fù)方中藥[18]：康脈2 號膠囊、康脈3 號膠囊、康脈注射液、殼聚糖復(fù)合藥膜、脈樂沖劑[19]是我院周圍血管病治療中心的常用藥物，在對動脈硬化閉塞癥[18]、血栓閉塞性脈管炎[20]、下肢深靜脈血栓[21]、下肢靜脈炎[22]、下肢慢性皮膚潰瘍[23]的患者臨床治療上均取得了顯著效果，與其具有“活血化瘀、利濕消腫、清熱解毒”等功效密切相關(guān)。

實驗組患者行患肢足三里、上巨虛、下巨虛、氣海、關(guān)元、陽陵泉、陰陵泉、豐隆、三陰交等穴位針灸及艾灸治療能有效減輕瘡瘍患者的臨床癥狀、促進創(chuàng)面愈合。主要具有以下的特殊功效[24]：①加快潰瘍灶局部的微循環(huán)血流及新陳代謝速度，利于致病微生物排出體外，促進潰瘍灶愈合。②舒經(jīng)活絡(luò)，運行氣血，糾正因經(jīng)絡(luò)不暢而導(dǎo)致的氣血運行受阻、陰陽失調(diào)。③激發(fā)潰瘍灶的炎性反應(yīng)，利于壞死組織清除，潰瘍面逐漸產(chǎn)生膿液，質(zhì)硬晦暗的潰瘍面變得柔軟鮮嫩，潰瘍面由“陰”轉(zhuǎn)“陽”，達到“煨膿長肉”，利于潰瘍面肉芽組織的生長修復(fù)[25]。

本研究結(jié)果顯示：蓬子菜水溶液聯(lián)合針灸療法對濕熱毒蘊、濕熱瘀阻、氣虛血瘀等證型的下肢慢性皮膚潰瘍患者創(chuàng)面修復(fù)均能夠起到顯著的促進作用，可明顯提高下肢皮膚潰瘍患者治療的有效率，明顯縮短潰瘍?nèi)鷷r間，促進下肢潰瘍創(chuàng)面組織中新生肉芽組織的生長。與諸多西醫(yī)療法比較，該治療方法更加安全方便、經(jīng)濟適用，易于被患者所接受，值得臨床推廣應(yīng)用。