張鑫 韓立會 劉玉紅 張化勇 蘇子德

【摘要】 目的 探討吲哚布芬在冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者中的應(yīng)用效果與安全性。方法 40例冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者， 隨機(jī)分為實驗組和對照組， 每組20例。實驗組患者采用吲哚布芬進(jìn)行抗血栓治療， 對照組患者采用阿司匹林進(jìn)行抗血栓治療。比較兩組患者的腦卒中、心肌缺血無改善、總藥物不良事件發(fā)生情況及血栓彈力圖AA途徑抑制率。結(jié)果 治療后， 實驗組患者的腦卒中、心肌缺血無改善、總藥物不良事件發(fā)生率分別為5%、15%、5%， 均明顯低于對照組的30%、45%、30%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的血栓彈力圖AA途徑抑制率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 吲哚布芬用于冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者中的效果優(yōu)于阿司匹林， 不良反應(yīng)更少， 具有更好的臨床安全性， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 吲哚布芬;冠心病;低卒中風(fēng)險;非瓣膜性心房顫動;阿司匹林

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.28.029

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect and safety of indobufen on patients with coronary heart disease and non-valvular atrial fibrillation at low risk of stroke. Methods? ?A total of 40 patients with coronary heart disease and non-valvular atrial fibrillation at low risk of stroke were randomly divided into experimental group and control group， with 20 cases in each group. The experimental group received indobufen for antithrombotic therapy， and the control group received aspirin for antithrombotic therapy. Comparison was made on occurrence of stroke， non-improvement in myocardial ischemia， total adverse drug events and inhibition rate of arachidonic acid （AA） pathway in thromboelastogram between the two groups. Results? ?After treatment， the incidence of stroke， non-improvement in myocardial ischemia， total adverse drug events were 5%， 15% and 5% in the experimental group， and those were obviously lower than 30%， 45% and 30% in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in inhibition rate of AA pathway in thromboelastogram between the two groups （P>0.05）. Conclusion? ?Indobufen is superior to aspirin in the treatment of patients with coronary heart disease and non-valvular atrial fibrillation at low risk of stroke， with fewer adverse reactions and better clinical safety. It is worth popularizing and applying.

【Key words】 Indobufen; Coronary heart disease; Low risk of stroke; Non-valvular atrial fibrillation; Aspirin

隨著我國社會人口老齡化的不斷加劇， 非瓣膜性心房顫動作為老年人中最常見的心律失常之一， 發(fā)病率也呈逐年上升趨勢， 這類患者常同時也是腦卒中、冠心病、消化道出血等疾病的高危人群。臨床實踐中， 經(jīng)常見到冠心病合并非瓣膜性心房顫動的患者， 目前對于CHA2DS2-VASc評分0～1分的腦卒中風(fēng)險較低的患者， 臨床上通常建議口服阿司匹林即可。本研究通過兩組患者進(jìn)行對照比較， 觀察吲哚布芬和阿司匹林在冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者中的治療效果和安全性， 為臨床抗栓用藥選擇提供參考。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年7月～2018 年10月在本院心內(nèi)科住院治療的<70歲的冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者40例， 平均年齡（56.6±10.1）歲， 將患者隨機(jī)分為實驗組和對照組， 每組20例。所有入選患者均經(jīng)冠脈造影或冠脈CTA證實存在1支及以上主要冠狀動脈（左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈）狹窄≥50%， 且暫時無需行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）。所有入選患者均行心臟彩超排除風(fēng)濕性二尖瓣病變和（或）瓣膜置換術(shù)后， CHA2DS2-VASc評分0～1分。

1. 2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療， 包括休息、飲食控制及心絞痛常規(guī)藥物治療， 如：硝酸酯類、他汀類調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、β-受體阻滯劑及營養(yǎng)心肌等， 統(tǒng)一采用口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊（商品名：泮立蘇）40 mg， q.d.， 保護(hù)胃腸黏膜。實驗組患者采用吲哚布芬進(jìn)行抗血栓治療， 口服100 mg， b.i.d.。對照組患者采用阿司匹林進(jìn)行抗血栓治療， 口服100 mg， q.d.。

兩組均進(jìn)行為期6個月治療。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計并比較兩組患者的腦卒中、心肌缺血無改善、總藥物不良事件發(fā)生情況及血栓彈力圖AA途徑抑制率。藥物不良事件包括胃腸道反應(yīng)、血小板減少、出血等終點事件。心肌缺血無改善判定標(biāo)準(zhǔn)：服藥過程中自覺心絞痛發(fā)作時癥狀無減輕、甚至加重， 自覺心絞痛發(fā)病頻率降低<50%、甚至增加， 心電圖缺血性ST-T改變程度加重， 以上符合一點即可。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后， 實驗組患者的腦卒中、心肌缺血無改善、總藥物不良事件發(fā)生率分別為5%、15%、5%， 均明顯低于對照組的30%、45%、30%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的血栓彈力圖AA途徑抑制率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

阿司匹林是臨床上廣泛應(yīng)用的抗栓藥物， 主要通過AA通路抑制血小板聚集。在冠心病合并非瓣膜性心房顫動的CHA2DS2-VASc評分0～1分的患者， 因腦卒中發(fā)生風(fēng)險較低， 仍可繼續(xù)服用抗血小板藥如阿司匹林， 以同時達(dá)到改善心肌缺血和預(yù)防血栓事件的作用。但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)， 這類患者仍有較小的幾率發(fā)生心源性腦卒中， 且隨著患者年齡增加， 患者的血壓、血糖等水平也是動態(tài)變化的， 很容易進(jìn)展為高卒中風(fēng)險， 一旦病情進(jìn)展， 而患者未及時重新評估栓塞風(fēng)險、繼續(xù)服用阿司匹林， 則無法有效預(yù)防左心房附壁血栓繼發(fā)的腦卒中。建議指出， 血栓風(fēng)險較低的房顫患者應(yīng)用阿司匹林治療的獲益并不明顯， 且阿司匹林不能有效預(yù)防嚴(yán)重腦卒中[1]。對于冠心病患者， 應(yīng)用抗血小板藥物的主要目的是減少患者臨床不良事件的發(fā)生率， 但國內(nèi)研究顯示[2]， 阿司匹林抵抗發(fā)生率為19.5%， 一旦患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗， 將導(dǎo)致急性心血管事件的風(fēng)險大大增加。因此， 無論是對患者冠心病的抗血小板治療方面， 還是對患者心房顫動的腦卒中預(yù)防方面， 阿司匹林均難以取得臨床滿意的效果。

吲哚布芬是一種新型、多靶點抗栓藥物， 既往國內(nèi)各大指南、建議中并未提到， 作者也沒有找到國內(nèi)關(guān)于吲哚布芬在冠心病合并低卒中非瓣膜性心房顫動患者中應(yīng)用的文獻(xiàn)。吲哚布芬抗血小板的作用機(jī)制是通過抑制血小板AA代謝、影響ADP功能、拮抗血小板活化因子（PAF）作用三種途徑顯著抑制血小板活性， 抗血小板聚集作用效果明顯優(yōu)于阿司匹林[3-7]。既往國內(nèi)外研究還表明[8-12]， 吲哚布芬同時具備與華法林近似的對非瓣膜性房顫患者心源性腦栓塞事件的二級預(yù)防作用， 因此理論上可能更適用于冠心病合并非瓣膜性心房顫動的患者。本研究結(jié)果顯示， 治療后， 實驗組患者的腦卒中、心肌缺血無改善、總藥物不良事件發(fā)生率分別為5%、15%、5%， 均明顯低于對照組的30%、45%、30%， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者的血栓彈力圖AA途徑抑制率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明， 吲哚布芬在預(yù)防非瓣膜性心房顫動導(dǎo)致的腦卒中和對心肌缺血的改善方面明顯優(yōu)于阿司匹林， 血栓彈力圖AA途徑抑制率略優(yōu)于阿司匹林， 且總藥物不良事件發(fā)生率最低， 具有更好的臨床安全性。

綜上所述， 吲哚布芬用于冠心病合并低卒中風(fēng)險非瓣膜性心房顫動患者中的效果優(yōu)于阿司匹林， 不良反應(yīng)更少， 具有更好的臨床安全性， 值得推廣應(yīng)用。本研究的局限性在于， 觀察周期較短， 且入選患者時只能在可以直接觀察的危險因素方面做到基礎(chǔ)條件一致， 限于經(jīng)濟(jì)、個人意愿等因素， 無法對每例入選患者在用藥前進(jìn)行系統(tǒng)檢查（如胃腸鏡、頸部血管超聲等）以確保基礎(chǔ)風(fēng)險一致， 尚不能完全排除出血、卒中等事件與患者基礎(chǔ)疾病的關(guān)系， 因此期待能有進(jìn)一步的大規(guī)模、多中心臨床研究， 以充分驗證吲哚布芬的臨床效果和安全性。

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[收稿日期：2019-05-24]