劉靜 李云 王晶

[摘要] 目的 探討小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效。 方法 選取2016年1月～2018年1月在我院就診的骨髓增生異常綜合征患者60例，隨機(jī)分為兩組，每組30例，兩組均予雄激素、促紅細(xì)胞生成素、輸血等治療6個(gè)月。觀察組予小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療。治療后對(duì)其臨床療效、不良反應(yīng)及血象各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率達(dá)80.00%，顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者治療后Hb、Plt、WBC水平分別為[（89.12±16.85）g/L]、[（90.56±13.90）×109/L]、[（5.46±1.31）×109/L]，分別顯著高于對(duì)照組患者治療后的Hb、Plt、WBC 水平[（73.12±11.37）g/L、（85.61±12.05）×109/L、（4.13±0.41）×109/L）]，兩組比較，差異具有顯著性（P<0.05）。兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效確切，可以顯著改善患者的血象，安全性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 骨髓增生異常綜合征;阿糖胞苷;沙利度胺;不良反應(yīng)

[中圖分類(lèi)號(hào)] R551.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）24-0110-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of low-dose cytarabine combined with thalidomide in the treatment of myelodysplastic syndrome. Methods Sixty patients with myelodysplastic syndrome who were treated in our hospital from January 2016 to January 2018 were randomly divided into two groups， with 30 cases in each group. Both groups were treated with androgen， erythropoietin， blood transfusion for 6 months. The observation group was treated with low dose cytarabine combined with thalidomide. After treatment， the clinical efficacy， adverse reactions and blood routine indicators were compared and analyzed. Results The total effective rate of the observation group was 80.00% after treatment， which was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of Hb， Plt and WBC in the observation group after treatment were （89.12±16.85）g/L， （90.56±13.90）×109/L and （5.46±1.31）×109/L， respectively， which were significantly higher than the levels of Hb， Plt and WBC[（73.12±11.37） g/L， （85.61±12.05）×109/L， （4.13±0.41）×109/L] in the control group. There were significant differences between the two groups （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group after treatment（P>0.05）. Conclusion Low-dose cytarabine combined with thalidomide is effective in the treatment of myelodysplastic syndrome. It can significantly improve the blood routine of patients， has good safety， has no obvious adverse reactions， and improve the clinical symptoms of patients. It is worthy of widespread clinical application and application.

[Key words] Myelodysplastic syndrome; Cytarabine; Thalidomide; Adverse reactions

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是一組起源于造血干細(xì)胞的異質(zhì)性髓系克隆性疾病，臨床表現(xiàn)主要有貧血，可伴有感染或出血，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化為急性白血病[1-2]。該病臨床特征主要為外周血細(xì)胞一系或多系減少，以及骨髓有核細(xì)胞常增多，可有病態(tài)造血，部分可伴有原始細(xì)胞增多[3]。該病常見(jiàn)于中老年人，具有起病隱匿、有高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化等特點(diǎn)[4]。阿糖胞苷是一種嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，在急性白血病的治療中應(yīng)用較為廣泛[5]。沙利度胺是20世紀(jì)中葉應(yīng)用于臨床鎮(zhèn)靜與抑制嘔吐的藥物，具有抗血管生成、促進(jìn)細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫的作用[6]。本研究旨在探討小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年1月在我院就診的骨髓增生異常綜合征患者60例，均存在貧血現(xiàn)象，符合MDS 診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)[7]，其中男34例，女26例，年齡22～66歲，平均（45.8±11.2）歲，根據(jù)診斷分型及病情嚴(yán)重程度：難治性貧血（RA）28例，環(huán)形鐵粒幼紅細(xì)胞性難治性貧血（RAS）10例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型22例。將全部患者隨機(jī)分為兩組，每組30例，兩組MDS性別、年齡及等一般資料比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予雄激素、促紅細(xì)胞生成素、輸血等治療6個(gè)月。觀察組同時(shí)聯(lián)合阿糖胞苷10～15 mg/m2皮下注射，每天2次，每次間隔12 h，連續(xù)應(yīng)用14 d。沙利度胺保持增量至200 mg/d口服。

1.3 臨床療效評(píng)價(jià)[7]

依據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中貧血、出血癥狀消失，外周血Hb、Plt 達(dá)100 g/L、（80～100）×109/L，骨髓中早幼細(xì)胞、原?？偤?5%，且可維持≥6個(gè)月為完全緩解;其中貧血、出血癥狀顯著好轉(zhuǎn)，外周血中早幼細(xì)胞、原粒總和<5%，骨髓早幼細(xì)胞、原?？偤徒档?0%，且可維持≥3個(gè)月為部分緩解;貧血、出血癥狀好轉(zhuǎn)，外周血中早幼細(xì)胞、原?？偤蜏p少為進(jìn)步;未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。（完全緩解+部分緩解+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

治療后對(duì)其臨床療效、不良反應(yīng)及血象各項(xiàng)觀察指標(biāo)（Hb、Plt、WBC 水平）進(jìn)行對(duì)比分析。Hb、Plt、WBC 水平檢測(cè)采用全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

見(jiàn)表1。觀察組患者治療后的總有效率達(dá)80.00%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后Hb、Plt、WBC水平的變化情況比較

見(jiàn)表2。兩組患者治療后Hb、Plt、WBC 水平分別較治療前顯著升高，且觀察組患者治療后的Hb、Plt、WBC 水平分別顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

見(jiàn)表3。觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.342，P>0.05）。

3 討論

骨髓增生異常綜合征（MDS）是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病，以骨髓細(xì)胞發(fā)育異常及無(wú)效造血、外周血細(xì)胞減少及具有向急性髓系白血病高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)變?yōu)樘卣?，近年?lái)其臨床患病率逐漸上升，嚴(yán)重威脅人們的生命健康[8]。MDS 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，其早期多伴有正?？寺?、異?？寺〔⒋妫撬柙煅啾憩F(xiàn)出高增殖、高凋亡現(xiàn)象，待疾病發(fā)展至晚期則多可見(jiàn)異?？寺?，而骨髓造血凋亡減少[9]。目前臨床上治療MDS 仍無(wú)特效藥，為此尋求一種療效確切的藥物對(duì)于提高臨床療效具有重要作用，且目前臨床多采取兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行治療。

阿糖胞苷是嘧啶類(lèi)抗代謝藥物，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化，在延緩MDS向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化方面具有一定效果。小劑量阿糖胞苷具有細(xì)胞分化誘導(dǎo)作用，同時(shí)阿糖胞苷能通過(guò)下調(diào)Bcl-2、C-myc基因誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而發(fā)揮抗腫瘤作用[10-11]。沙利度胺為谷氨酸衍生物，不僅具有鎮(zhèn)靜、止吐作用，還具有免疫調(diào)節(jié)及抑制細(xì)胞增殖的作用。沙利度胺在治療骨髓增生異常綜合征時(shí)主要是通過(guò)抑制分泌腫瘤壞死因子，減少患者骨髓細(xì)胞的高凋亡，維持正常造血功能，阻止骨髓增生異常綜合征患者向急性白血病發(fā)展[12-13]。顧衛(wèi)軍等[14]將40例MDS患者隨機(jī)分為兩組，分別采取常規(guī)治療、小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療，治療后結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對(duì)照組（90.00% vs 75.00%，P<0.05）。觀察組患者骨髓抑制及肝功能損傷發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步證明小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療MDS療效顯著，安全有效。本研究將上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率達(dá)80.00%，顯著高于對(duì)照組，觀察組患者治療后的Hb、Plt、WBC水平分別顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。與顧衛(wèi)軍等[14]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說(shuō)明小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效確切，可以緩解患者的臨床癥狀，顯著提高其臨床療效，改善患者的血象水平。同時(shí)本研究對(duì)觀察組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)顯著性（P>0.05），其中，觀察組和對(duì)照組各1例出現(xiàn)肝功能異常，給予還原型谷胱甘肽保肝治療后恢復(fù)正常，說(shuō)明小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征安全性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)[15]。

綜上所述，小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效確切，可以顯著改善患者的血象，安全性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)，改善患者的臨床癥狀，值得臨床廣泛推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 趙洪波，崔鶴仙，李焱，等. 小劑量沙利度胺聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征療效觀察[J]. 中國(guó)誤診學(xué)雜志，2012，12（3）：525-526.

[2] 令狐銳. 小劑量沙利度胺應(yīng)用于骨髓增生異常綜合征的可行性研究[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（12）：161-162.

[3] 徐澤鋒，秦鐵軍，張悅，等. 環(huán)孢素聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征[J]. 中華血液學(xué)雜志，2010，31（7）：451-455.

[4] 楊敏. 沙利度胺抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展及在骨髓增生異常綜合征治療中的應(yīng)用[J]. 心血管病防治知識(shí)，2013， 9：79-80.

[5] 劉國(guó)珍，王春波，李光耀. 沙利度胺抗腫瘤作用機(jī)制研究進(jìn)展及在骨髓增生異常綜合征治療中的應(yīng)用[J]. 山東醫(yī)藥，2011，49（11）：117-118.

[6] 吳文強(qiáng). 沙利度胺聯(lián)合環(huán)孢素A治療骨髓增生異常綜合征臨床分析[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（15）：1905-1906.

[7] 范華，付榆，張宣，等. 地西他濱聯(lián)合半程和全程CAG方案治療骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病的效果比較[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（26）：152-155.

[8] 陳祥云，馮獻(xiàn)啟，聶淑敏，等. 地西他濱治療骨髓增生異常綜合征的療效及其影響因素分析[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2016， 10（13）：1890-1894.

[9] 禹環(huán). 大劑量阿糖胞苷治療急性髓細(xì)胞白血病療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（22）：4-5.

[10] 曹海武. 沙利度胺聯(lián)合阿糖胞苷治療骨髓增生異常綜合征的療效觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（10）：84.

[11] 楊明. 小劑量阿糖胞苷治療骨髓增生異常綜合征的效果分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12（20）：152-153.

[12] 蔡艷青.地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年急性髓系白血病臨床療效觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2016，56（5）：90-91.

[13] 余海，李敏，林永慧，等. CAG方案治療中高危骨髓增生異常綜合征的療效分析[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014， 37（1）：40-41.

[14] 顧衛(wèi)軍，張魯勤. 小劑量阿糖胞苷聯(lián)合沙利度胺治療骨髓增生異常綜合征療效觀察[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，15（4）：356-357.

[15] 于奇寧，常新東，劉先桃，等. 地西他濱聯(lián)合CAG方案治療高危骨髓增生異常綜合征療效觀察[J]. 疑難病雜志，2013，12（5）：357-359.

（收稿日期：2019-04-16）