高麟

天津紅日藥業(yè)股份有限公司 天津 301700

1 藥品開發(fā)中質(zhì)量管理的意義

1.1 從藥品質(zhì)量的形成過程分析

作為一種特殊產(chǎn)品，藥品質(zhì)量是最受關(guān)注的問題之一。所以要嚴(yán)格的把藥品的質(zhì)量，首先在藥品生產(chǎn)的源頭上就要保證藥品的質(zhì)量，所以在生產(chǎn)工藝的工作是非常重要的，并且藥品從生產(chǎn)到使用是通過四個(gè)環(huán)節(jié)來完成的，首先是開發(fā)研究、研究好之后開始生產(chǎn)、生產(chǎn)出產(chǎn)品要進(jìn)行銷售到各大醫(yī)院或者藥房、最后根據(jù)醫(yī)生的臨床診斷患者可以使用藥品。每一個(gè)環(huán)節(jié)都是相互作用，以保證藥物的質(zhì)量。藥物開發(fā)是第一次進(jìn)入該系統(tǒng)并發(fā)揮重要作用。因此，可以判斷開發(fā)階段的質(zhì)量控制形成了原型質(zhì)量，這將成為下一階段質(zhì)量控制的基礎(chǔ)，也是藥品質(zhì)量形成的全過程。藥物開發(fā)過程中的質(zhì)量控制也反映了藥物的活力，并且有可能繼續(xù)生產(chǎn)進(jìn)入市場(chǎng)，大大減少藥物開發(fā)時(shí)間，生產(chǎn)和上市時(shí)間。你。這些潛在的藥物可以盡快篩選，節(jié)省人力資源，財(cái)政資源和物質(zhì)資源，并可以投入資源用于這些藥物的開發(fā)。所以說在剛開始研究的時(shí)候就要牢牢把控藥品的質(zhì)量，并且在生產(chǎn)的過程中要將生產(chǎn)的流程公開透明化，使人們充分的了解生產(chǎn)藥品的過程，也使有關(guān)部門方便監(jiān)督藥品的質(zhì)量。

1.2 從藥品開發(fā)本身來分析

制藥企業(yè)的核心技術(shù)體現(xiàn)在藥品的開發(fā)，也是這些行業(yè)中最重要的部分，是制藥公司持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力。我們需要了解藥物開發(fā)在塑造整體藥物質(zhì)量方面是非常寶貴的，我們應(yīng)該研究它以期改善。并且藥物的開發(fā)過程也是非常復(fù)雜的，因?yàn)樗_發(fā)的本身就設(shè)計(jì)到了許多方面，而且開發(fā)的步驟也比較多，例如藥物的總體設(shè)計(jì)，非臨床臨床試驗(yàn)，藥物的臨床試驗(yàn)，藥物的臨床試驗(yàn)以及新藥的生產(chǎn)和銷售的批準(zhǔn)。它還包含一些子活動(dòng)。所以說面對(duì)這一系列問題，如何確保每項(xiàng)活動(dòng)的質(zhì)量是一個(gè)重要問題[1]。使用質(zhì)量控制理論和方法確保藥物開發(fā)過程的每個(gè)步驟的一致性和一致性，但更重要的是，確保開發(fā)過程中和整個(gè)開發(fā)鏈中每個(gè)環(huán)節(jié)的輸入質(zhì)量這是為了保證質(zhì)量。

2 藥品開發(fā)質(zhì)量管理的流程分析

在綜合質(zhì)量管理的概念中，要清楚的知道質(zhì)量的控制與藥品開發(fā)質(zhì)量管理的流程存在的關(guān)系。 因此，藥物開發(fā)中的質(zhì)量控制活動(dòng)應(yīng)納入每個(gè)過程。在本章中，我們將對(duì)于藥品開發(fā)質(zhì)量管理的流程進(jìn)行合理的方法，在源頭上保證藥品的質(zhì)量。

2.1 藥品開發(fā)立項(xiàng)階段質(zhì)量管理分析

在整個(gè)藥物開發(fā)的基礎(chǔ)工作就是對(duì)于生產(chǎn)的藥品進(jìn)行研究設(shè)計(jì)。在進(jìn)行設(shè)計(jì)的階段要逐步的摸索最科學(xué)使用的藥物，最終完成了藥物的整體設(shè)計(jì)，并確定了基礎(chǔ)研究的替代品種?；阢U化合物的藥理學(xué)，毒理學(xué)和代謝特性的結(jié)構(gòu)修飾，以獲得新的候選藥物；用于藥物開發(fā)的候選藥物評(píng)估功效和毒性。篩選合成的數(shù)萬(wàn)種候選化合物，其余化合物進(jìn)行臨床前試驗(yàn)。對(duì)于中醫(yī)，在選擇患者的時(shí)候要先根據(jù)患者的病歷以及患者描述的情況進(jìn)行了解華患者的病史，然后開始對(duì)癥下藥研究符合患者病情的藥物，并確認(rèn)藥物的結(jié)構(gòu)。生物技術(shù)藥物中活性物質(zhì)的篩選期較短，其他藥物相對(duì)較長(zhǎng)。事實(shí)上，由于在藥物開發(fā)項(xiàng)目篩選和隨后的臨床前測(cè)試中存在許多交叉和重復(fù)過程，分別描述以改進(jìn)藥物開發(fā)過程。

2.2 新藥篩選的基本方法

目前的藥物篩選需要使用簡(jiǎn)單，清晰和有效的模型快速暴露特定的藥理學(xué)化合物。一個(gè)是隨機(jī)篩選。它使用一種或多種生物測(cè)試來篩選化合物或自然資源。該方法的主要優(yōu)點(diǎn)是目標(biāo)明確，方法簡(jiǎn)單，指標(biāo)清晰，標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一，可在短時(shí)間內(nèi)濃縮數(shù)千種化合物，檢測(cè)其療效，是有效的新藥。你可以快速找到它。許多目前可用的有效療法是通過隨機(jī)篩選獲得的；第二種是經(jīng)驗(yàn)性重復(fù)篩選。它是最廣泛使用的傳統(tǒng)篩選方法。該篩選的主要特征是合成篩選的緊密協(xié)調(diào)，根據(jù)結(jié)構(gòu)活性關(guān)系（SAR）通過迭代測(cè)試過程連續(xù)修飾化合物以找到選擇性靶向化合物或候選化合物你。在實(shí)踐中，也可以采用已知的三維結(jié)構(gòu)目標(biāo)，并且可以直接實(shí)施藥物的合理設(shè)計(jì)作為任務(wù)的起點(diǎn)。

3 藥品篩選階段的質(zhì)量控制

首先質(zhì)量的規(guī)劃是控制質(zhì)量合格的前提。在本文中，藥物開發(fā)項(xiàng)目階段制定的質(zhì)量計(jì)劃是（1）新藥功能需求分析計(jì)劃，以確保新藥的有效性滿足客戶的需求，（2）基于客戶的新藥篩選計(jì)劃 我認(rèn)為應(yīng)該反映出來。 保證藥物功能要求和篩選質(zhì)量的要求和選擇；（3）確保每種化合物都能得到科學(xué)合理的驗(yàn)證，以確定是否有可能進(jìn)行進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究?；钚曰衔锏乃幚矶拘匝芯坑?jì)劃。

保證質(zhì)量的關(guān)鍵因素是質(zhì)量的控制，在本文中，我們認(rèn)為藥物開發(fā)項(xiàng)目階段的質(zhì)量控制和質(zhì)量改進(jìn)應(yīng)該在以下幾點(diǎn)進(jìn)行。

（1）從質(zhì)量控制體系的四個(gè)要素建立嚴(yán)格的質(zhì)量保證體系：組織結(jié)構(gòu)，流程，程序和資源。在這些要素的建立的過程中首先要確保人力與物力的支持，可以跟上質(zhì)量控制體系的工作，并且在這一過程要要將人力資源以及財(cái)力的作用發(fā)揮在最大組織科學(xué)規(guī)范的生產(chǎn)流程，統(tǒng)一和協(xié)調(diào)整個(gè)過程，以及所有利益相關(guān)者 創(chuàng)建形成質(zhì)量共識(shí)的文檔[2]。 他們都參加了三項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)。

（2）藥物分子結(jié)構(gòu)測(cè)試技術(shù)、生物技術(shù)、化學(xué)的組合技術(shù)、將天然的生物進(jìn)行分離以及純化的技術(shù)、都是藥品篩選的必然選擇，合理的藥物設(shè)計(jì)技術(shù)，生化分子藥理學(xué)技術(shù)，計(jì)算機(jī)自動(dòng)化技術(shù) 它應(yīng)該適用于許多現(xiàn)代技術(shù)，如 技術(shù)質(zhì)量控制方法通過這些現(xiàn)代技術(shù)，可以大大提高藥物篩選的準(zhǔn)確性，并且可以大大將藥品篩選的時(shí)間縮短，從而顯著提高現(xiàn)階段的開發(fā)質(zhì)量。

（3）使用綜合篩選的方法，是根據(jù)化學(xué)物品的性質(zhì)以及結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制多樣化。就比如，使用隨機(jī)篩選方法從天然資源或現(xiàn)有化學(xué)庫(kù)（包括組合化學(xué)庫(kù)）中篩選先導(dǎo)化合物；使用傳統(tǒng)藥物化學(xué)進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化優(yōu)化 如果想使用有用的設(shè)計(jì)和藥物篩選并從組合化學(xué)庫(kù)中搜索有用或有效的化合物，就選擇使用化學(xué)庫(kù)的組合方法來進(jìn)行藥物的篩選。

4 藥品非臨床研究質(zhì)量管理分析

4.1 藥理毒理研究

藥效學(xué)研究以及一般藥理研究還有藥代動(dòng)力學(xué)研究、藥理學(xué)機(jī)質(zhì)都將支持藥理毒理研究，長(zhǎng)期毒性研究和特殊毒性研究。功效研究主要是關(guān)于藥物及其治療的功效。它主要取決于檢測(cè)方法，主要指標(biāo)以及檢測(cè)結(jié)果是否能完全支持臨床適應(yīng)，并提供了動(dòng)作機(jī)制，為結(jié)論提供了科學(xué)合理的評(píng)價(jià)。研究藥品的廣泛藥理作要用一般藥理研究的方法，除了其預(yù)期的臨床預(yù)防，診斷和治療的主要目的。通過一般的藥理學(xué)研究，我們可以了解新藥的整體藥理作用并做到最好。它還準(zhǔn)備進(jìn)行全面的毒性研究，它在體內(nèi)的代謝，并通過隨后的毒性研究確定它對(duì)動(dòng)物的毒性，你可以知道安全。新藥的臨床前毒理學(xué)研究（安全性評(píng)估）和毒理學(xué)數(shù)據(jù)是新藥應(yīng)用中最重要、最困難、最成問題和最難通過的研究的實(shí)驗(yàn)。

4.2 藥學(xué)研究

藥物研究主要涉及新藥的分析和鑒定以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，擴(kuò)增研究和穩(wěn)定性研究。通過鑒定新藥的活性成分，可以確定新藥的各種性狀，包括其物理和化學(xué)性質(zhì)。通過這種方式，研究人員可以最初為這種新藥開發(fā)各種測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)，為未來的臨床和制造提供標(biāo)準(zhǔn)化支持。在這方面需要考慮的主要問題是劑型選擇的理由和配方和工藝的合理性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)的合理性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否可以控制產(chǎn)品質(zhì)量，以及現(xiàn)有的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)是否能保證臨床期用藥很穩(wěn)定。中國(guó)的配藥水平正在下降，影響藥品的功效，降低藥品的附加值[3]。這些不好的因素將會(huì)使部門生產(chǎn)企業(yè)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的地位下降并且還會(huì)有一些經(jīng)濟(jì)生的損失，使企業(yè)的利益不能最大化。

5 結(jié)語(yǔ)

根據(jù)“木桶”理論，我們可以得知藥物開發(fā)是一個(gè)廣泛的系統(tǒng)工程，任何部分的質(zhì)量問題都會(huì)影響整個(gè)開發(fā)過程的最終質(zhì)量。由于其特殊性質(zhì)，所以藥品質(zhì)量的好壞，都會(huì)影響到人們的身體恢復(fù)的情況，還有如果藥品的質(zhì)量的不到保證也會(huì)嚴(yán)重的影響到人們的生活質(zhì)量。因此對(duì)于藥品質(zhì)量保證各地政府以及制藥公司都應(yīng)該嚴(yán)格的把控，保證生產(chǎn)的藥品質(zhì)量合格，讓老百姓吃上放心的藥品。