鄭滌凡 龔 勛 萬(wàn)林輝

廣東省惠州市中心人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東惠州 516000

流感即流行性感冒，是由流行性病毒引起的上呼吸道感染疾病，具有較強(qiáng)的傳染性，通?？赏ㄟ^(guò)空氣飛沫進(jìn)行傳播，常在一定季節(jié)時(shí)期出現(xiàn)感染疫情的爆發(fā)[1-3]。兒童是流感的高發(fā)人群，且容易出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)展成重癥流感。目前，臨床上作為兒童抗流感病毒治療的藥物主要是磷酸奧司他韋，大多為顆粒劑，主要是為方便兒童沖服，它被常用于甲型、乙型等流感的治療，有較強(qiáng)的抗流感病毒療效，且能有效減少肺炎、支氣管炎、咽炎等并發(fā)癥的發(fā)生[4-6]。為尋求相關(guān)臨床流感樣癥狀患兒更為經(jīng)濟(jì)有效的治療方案，本研究采用磷酸奧司他韋顆粒劑結(jié)合小兒柴桂退熱顆粒治療的方案，與單用磷酸奧司他韋顆粒劑治療的方案比較，比較兩種不同方案的經(jīng)濟(jì)性及效果情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月～2019 年2 月我院收治的200 例符合《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)（2015年版）》[7]中診斷標(biāo)準(zhǔn)的流感樣癥狀患兒，根據(jù)治療用藥方案不同分為對(duì)照組和研究組，各100 例。其中對(duì)照組男58 例，女42 例，平均年齡（3.2±0.8）歲；研究組男61 例，女39 例，平均年齡（3.5±0.8）歲。兩組性別、年齡等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有發(fā)熱、咳嗽、頭痛、四肢肌酸乏力等明顯癥狀；（2）年齡1 ～6 歲；（3）能眼觀到扁桃體腫大，咽部紅腫充血；（4）發(fā)病時(shí)間＜48 小時(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院前有使用其他相關(guān)抗病毒藥物；（2）對(duì)藥物過(guò)敏者；（3）檢查有肺部陰影者；（4）6 個(gè)月內(nèi)接種過(guò)流感疫苗者。

1.2 方法

對(duì)照組給予口服磷酸奧司他韋顆粒劑（宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司，H20080763），規(guī)格15mg×10 包；用藥時(shí)間為5 天，2 歲≤年齡≤5 歲，每天2 次，每次45mg；年齡≥5 歲，每天2 次，每次60mg。研究組：口服磷酸奧司他韋顆粒劑，同時(shí)給予小兒柴桂退熱顆粒（葵花藥業(yè)集團(tuán)襄陽(yáng)隆中有限公司，Z20050716）溫水沖服，1 ≤年齡≤3 歲，每次5g（1 袋）；4 歲≤年齡≤6 歲，每次7.5g（1 袋半）。兩組患兒治療期間，如出現(xiàn)體溫出現(xiàn)≥38.5℃，可由醫(yī)師開(kāi)具退燒藥，咳嗽嚴(yán)重可開(kāi)具止咳藥，針對(duì)細(xì)菌感染可開(kāi)具抗生素藥物[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 成本的確立 成本費(fèi)用為非醫(yī)保報(bào)銷情況下的整個(gè)醫(yī)療費(fèi)用成本，包括掛號(hào)診療費(fèi)、檢查費(fèi)、用藥費(fèi)等門診相關(guān)費(fèi)用，不包含交通、陪護(hù)、食宿等相應(yīng)費(fèi)用。

1.3.2 成本經(jīng)濟(jì)性評(píng)價(jià) 若兩組治療效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），即采用成本-效果分析法評(píng)定，具體計(jì)算出兩組成本效果比（C/E），并進(jìn)行增量成本效果（ICER）分析；若兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），則采用最小成本法[9-11]。

1.3.3 療效評(píng)價(jià) （1）觀察兩組平均退熱時(shí)間：以體溫到達(dá)正常水平且不再反復(fù)為準(zhǔn)，記錄用藥以后1d、2d、3d、4d、5d 中同一時(shí)段達(dá)到正常體溫的患兒例數(shù)。（2）流感樣癥狀緩解情況：以分值形式對(duì)患兒用藥以后1d、2d、3d、4d、5d 中流感樣癥狀輕重程度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄，評(píng)分越低即緩解情況越良好。（3）用藥不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患兒用藥以后出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)（主要包括惡心、嘔吐、腹瀉等情況）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)資料應(yīng)用SPSS21.0 系統(tǒng)軟件予以處理分析，其中計(jì)數(shù)資料采用率表示并應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料以（s）表示，其中數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布且方差齊，則予以t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組成本費(fèi)用比較

兩組患兒的藥物費(fèi)用與總成本費(fèi)用差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，研究組的藥物成本費(fèi)用高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒成本比較元）

表1 兩組患兒成本比較元）

2.2 兩組成本效果分析

通過(guò)表1 的數(shù)據(jù)比較，因兩組成本差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），故采用成本-效果分析法評(píng)定，即計(jì)算出兩組成本效果比（C/E），并進(jìn)行增量成本效果（ICER）分析，結(jié)果得知研究組的藥物成本C/E 與總成本C/E 均高于對(duì)照組，說(shuō)明研究組在獲取相同效果的情況下產(chǎn)生的成本要高于對(duì)照組，見(jiàn)表2 ～3。

表2 兩組患兒藥物成本-效果對(duì)比分析

表5 兩組患兒用藥后1d、2d、3d、4d、5d時(shí)流感樣癥狀評(píng)分情況比較分）

表5 兩組患兒用藥后1d、2d、3d、4d、5d時(shí)流感樣癥狀評(píng)分情況比較分）

表3 兩組患兒的總成本-效果對(duì)比分析

2.3 兩組患兒平均退熱時(shí)間比較

研究組完全退熱所用的平均時(shí)間為（2.48±1.19）d，顯著短于對(duì)照組的（3.01±1.16）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒完全退熱平均時(shí)間比較（d）

表4 兩組患兒完全退熱平均時(shí)間比較（d）

2.4 兩組患兒用藥后流感樣癥狀緩解情況比較

研究組患兒在用藥1d、2d、3d 后的流感樣癥狀評(píng)分要低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），用藥4d、5d 后評(píng)分也低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見(jiàn)表5。

2.5 兩組患兒用藥后不良反應(yīng)情況比較

對(duì)照組共出現(xiàn)不良反應(yīng)6 例，發(fā)生率6%，研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)8 例，發(fā)生率8%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

流感臨床多見(jiàn)有發(fā)熱、頭痛、咳嗽、肌酸乏力及輕微呼吸道等癥狀。具有發(fā)病急，傳染性強(qiáng)等特點(diǎn)，特別是在人群密集和悶熱潮濕環(huán)境下有大范圍爆發(fā)的可能。兒童也是流感高發(fā)人群，常出現(xiàn)肺炎、支氣管炎等并發(fā)癥，易發(fā)展成重癥流感，危及生命健康安全，且兒童自我感知和表述不及成人，很難讓家人在第一時(shí)間得知，以進(jìn)行病毒抑制治療，所以常將病毒帶入家庭和學(xué)校場(chǎng)所，引起病毒在更大人群里傳播，造成更大面積的感染，間接造成家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以，對(duì)于流感樣癥狀患兒進(jìn)行及早有效的抗病毒治療尤為重要。

由流感病毒引起的上呼吸道感染疾病的致病病毒主要以甲型H1N1 病毒最為常見(jiàn)，其病疫爆發(fā)具有季節(jié)性，同時(shí)具有很強(qiáng)感染性，傳播速度很快，尤其在兒童群體中。有研究得出，全球每年患流感的比例達(dá)20% ～ 30%[12]。兒童免疫力相對(duì)較差，僅依靠自身對(duì)病毒的自愈性有限，如果不及時(shí)依靠藥物對(duì)病毒進(jìn)行抑制，很容易會(huì)發(fā)生支氣管炎或肺炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重會(huì)形成重性流感甚至威脅生命健康，無(wú)形增加了整個(gè)治療病程的加長(zhǎng)，同時(shí)增加治療成本和難度，對(duì)于家長(zhǎng)來(lái)說(shuō)，既增加時(shí)間成本也造成費(fèi)用的顯著增加。

在《兒童流感診斷與治療專家共識(shí)（2015 年版）》中具體指出：對(duì)疑是流感樣患兒，在發(fā)病48 小時(shí)以內(nèi)盡量就診，同時(shí)推薦使用磷酸奧司他韋藥物進(jìn)行病毒抑制治療，磷酸奧司他韋是一種新型、高效抗流感病毒藥物，能有效抑制神經(jīng)氨酸酶，抑制病毒釋放，同時(shí)促使已釋放的病毒氨酸酶產(chǎn)生凝聚甚至死亡，從而抑制了病毒的擴(kuò)散[13]。國(guó)內(nèi)針對(duì)磷酸奧司他韋臨床治療效果的研究已有很多，得到一致認(rèn)同。但同時(shí)有研究也表明，流感病毒有較快的變異性，對(duì)一般神經(jīng)氨酸酶抑制劑容易產(chǎn)生耐藥性[14]，而中藥相對(duì)不容易形成耐藥性，同時(shí)也具有獨(dú)特抗流感作用[15]。近年來(lái)，臨床上已有針對(duì)磷酸奧司他韋結(jié)合中藥制劑對(duì)流感樣患兒的治療研究，并取得不錯(cuò)的治療效果[16-17]。

本研究選取小兒柴桂退熱顆粒結(jié)合磷酸奧司他韋顆粒劑組合形成中西結(jié)合治療流感樣疾病患兒，與單獨(dú)使用磷酸奧司他韋顆粒劑治療效果進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)對(duì)兩組不同治療方案的成本進(jìn)行比較，以評(píng)估其經(jīng)濟(jì)性。小兒柴桂退熱顆粒組方有葛根、柴胡、桂枝、浮萍、黃芩、蟬蛻等，能肌發(fā)汗，宣肺解表，清泄肺熱功效。通過(guò)本研究結(jié)果可知，磷酸奧司他韋顆粒劑結(jié)合小兒柴桂退熱顆粒治療藥物C/E 和總成本C/E 均高于對(duì)照組，同時(shí)藥物成本的ICER 也大于對(duì)照組，表明在取得同樣治療效果作用下，單用磷酸奧司他韋顆粒劑治療更具經(jīng)濟(jì)性；比較兩組方案的療效情況，研究組平均退熱時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P ＜0.05），說(shuō)明磷酸奧司他韋顆粒劑結(jié)合小兒柴桂退熱顆粒的治療能更快退熱，起效快；同時(shí)研究組在用藥1、2、3d 后的流感樣癥狀評(píng)分要低于對(duì)照組（P ＜0.05），說(shuō)明研究組患兒肌酸、咽喉痛、體溫、咳嗽、鼻塞等流感樣癥狀緩解明顯優(yōu)于對(duì)照組，用藥后4、5d 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因?yàn)椋核幬镆鸦疽种撇《?，癥狀都基本消除，恢復(fù)到正常機(jī)能，所以不具有差異性；從用藥不良反應(yīng)發(fā)生率結(jié)果得知，研究組發(fā)生率8%，略高于對(duì)照組的6%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

綜上所述，從患者角度的成本考慮，僅使用磷酸奧司他韋顆粒劑的成本效果更具經(jīng)濟(jì)性，但結(jié)合小兒柴桂退熱顆粒治療效果要明顯好于單用磷酸奧司他韋顆粒劑。