麥蕾蕾 林 津 譚柏森 容玉儀

1.廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學(xué)部，廣東珠海 519020；2.廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院ICU，廣東珠海 519020

盡管近年臨床對(duì)重癥感染合并多器官功能障礙綜合征有了新的認(rèn)識(shí)、重癥加強(qiáng)護(hù)理病房對(duì)重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的支持治療取得長(zhǎng)足進(jìn)展[1-3]，然而依靠器官支持和抗感染治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征仍有較高致殘率和病死率[4-5]。器官支持、抗感染聯(lián)合免疫調(diào)理為臨床治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征提供了新的線索[6-8]。然而，目前有關(guān)多西環(huán)素聯(lián)合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床研究鮮有報(bào)道。為此，我院開(kāi)展本研究，旨在探討多西環(huán)素聯(lián)合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床療效，為臨床治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征提供新的藥物配伍方案和或治療策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過(guò)珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017 年1 月～2018 年8 月我院新診斷重癥感染合并多器官功能障礙綜合征患者50例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組25例。觀察組年齡18 ～65 歲，平均（43.3±5.7）歲；性別：男13 例，女12 例；基礎(chǔ)疾病：慢性阻塞性肺疾病2 例，糖尿病2 例，阿爾茨海默病1 例；病因：恙蟲(chóng)病10 例，肺炎球菌感染9 例，志賀氏菌感染3 例，支原體感染3 例。對(duì)照組年齡18 ～65 歲，平均（43.5±5.7）歲；性別：男12 例，女13 例；基礎(chǔ)疾?。郝宰枞苑渭膊? 例，糖尿病2 例，阿爾茨海默病1 例；病因：恙蟲(chóng)病12 例，肺炎球菌感染8例，志賀氏菌感染3 例，支原體感染2 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)制定《重癥感染的診斷與治療》中重癥感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；參照中華危重病急救醫(yī)學(xué)出版《多器官功能障礙綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)與病情嚴(yán)重度評(píng)分系統(tǒng)的多中心臨床研究》中多器官功能障礙綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。

1.3 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) APACHE Ⅱ得分≤20 分；知情并簽署知情同意書(shū)；近期未參加過(guò)其他臨床研究。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 其他疾病終末期造成器官功能障礙；研究者認(rèn)為不宜納入試驗(yàn)的任何情況。

1.3.3 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予1 片多西環(huán)素片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H44025005）口服，2 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予2.5 萬(wàn)U/（kg·d）注射用烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，H19990132）勾兌20mL 氯化鈉注射液靜脈推注。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前與治療后72h 采用序貫器官衰竭評(píng)分（Sequential Organ Failure Assessment，SOFA）和急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)（acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE Ⅱ）評(píng)價(jià)患者疾病預(yù)后[11-12]。

治療前與治療后72h 收集兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷 草 轉(zhuǎn) 氨 酶（Aspartate aminotransferase，AST）、血尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、肌 酐（creatinine，Cr）、血 氧分 壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、氧 合 指 數(shù)（partial pressure of oxygen/Fraction of inspiration O2，PaO2/FiO2）、中 心 靜 脈 壓（central venous pressure，CVP）、動(dòng)脈血乳酸（blood lactic acid，LAC）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以（s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗(yàn)完成情況

觀察組和對(duì)照組中無(wú)一例剔除、脫落。因此，50 例納入全分析集（full analysis set，F(xiàn)AS），50 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 治療前與治療后72h兩組SOFA、APACHEⅡ得分比較

治療前，兩組SOFA、APACHE Ⅱ得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后72h，觀察組SOFA、APACHE Ⅱ得分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 治療前與治療后72h兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

治療前，兩組ALT、AST、BUN、Cr、PaO2、PaO2/FiO2、CVP、LAC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后72h，觀察組ALT、AST、BUN、Cr、LAC 顯著低于對(duì)照組，治療后72h，觀察組PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后72h，兩組CVP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

重癥感染所激發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征是引起多器官功能障礙綜合征的關(guān)鍵，而器官支持和抗感染治療難以阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征引起多器官功能障礙綜合征的進(jìn)程[13-15]。多西環(huán)素片其主要成分為多西環(huán)素，屬于四環(huán)類抗生素，其能夠通過(guò)特異性地與細(xì)菌核糖體30S 亞基在A 位置結(jié)合、改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性等途徑干擾淋球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌及金黃色葡萄球菌等菌種的蛋白質(zhì)合成，從而有廣譜抗菌效果。注射用烏司他丁其主要成分為烏司他丁，烏司他丁是一種廣譜的胰蛋白酶抑制劑，其通過(guò)穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基、抑制溶酶體酶和炎癥介質(zhì)釋放、阻斷炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)等方面阻斷全身炎癥反應(yīng)綜合征引起多器官功能障礙綜合征的進(jìn)程。因此，在得到微生物培養(yǎng)結(jié)果和藥敏結(jié)果之前，在廣譜抗菌藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)用烏司他丁，有機(jī)會(huì)成為臨床治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征新的藥物配伍方案或治療策略。

表1 治療前與治療后72h兩組SOFA、APACHEⅡ得分比較，分）

表1 治療前與治療后72h兩組SOFA、APACHEⅡ得分比較，分）

表2 治療前與治療后72h兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表2 治療前與治療后72h兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

為了驗(yàn)證多西環(huán)素聯(lián)合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床療效。本研究采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)比較了治療前與治療后72h兩組SOFA 和APACHE Ⅱ得分、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。結(jié)果顯示，治療前，兩組SOFA、APACHE Ⅱ得分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后72h，觀察組SOFA、APACHE Ⅱ得分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，多西環(huán)素聯(lián)合烏司他丁可改善重癥感染合并多器官功能障礙綜合征患者疾病預(yù)后。同時(shí)，治療前，兩組各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后72h，觀察組ALT、AST、BUN、Cr、LAC 顯著低于對(duì)照組，治療后72h，觀察組PaO2、PaO2/FiO2顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后72h，兩組CVP 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示，多西環(huán)素聯(lián)合烏司他丁可改善重癥感染合并多器官功能障礙綜合征患者肝臟功能、腎功能、肺功能、組織供氧和灌注量。

綜上所述，本研究探討了多西環(huán)素聯(lián)合烏司他丁治療重癥感染合并多器官功能障礙綜合征的臨床療效。