咸慶飛，劉 穎，鄒 雯，陳 昕，李永紅，閆玉光，王 健

(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所，北京 100700；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥防治艾滋病中心，北京 100700；3.昆明市中醫(yī)院，昆明 650000；4.沈陽市第六人民醫(yī)院，沈陽 110006)

目前艾滋病的治療主要以抗病毒為主，抗病毒藥物是直接針對HIV，通過不同的作用靶點抗病毒以達到改善免疫的目的。患者一旦服用抗病毒藥物，則需終身服用，然而抗病毒藥物的長期使用必定會損傷人體正氣。臨床發(fā)現(xiàn)，在HIV和抗病毒藥物的雙重壓力下，艾滋病中晚期患者常表現(xiàn)出一派腎陽虛證候，可見腰膝酸軟、畏寒肢冷、頭暈?zāi)垦?、精神萎靡、面色白光白、舌淡苔白和脈沉細等癥狀[1]。10747例次的中醫(yī)證候?qū)W研究發(fā)現(xiàn)，艾滋病是一個從氣虛至陽虛的漸變過程，其主要病位在脾腎[2]。多個研究也同樣印證了脾腎乃艾滋病中晚期患者的主要證候[3-5]。

本研究在以方測證、以效驗證的思想指導(dǎo)下，采用隨機、雙盲、對照的方法，評價溫腎健脾顆粒對HAART后免疫重建不全患者的有效性和安全性，從臨床方面驗證溫腎健脾法在促進艾滋病免疫重建方面的作用。

1 臨床資料

1.1 納入標準

HIV抗體陽性；接受HAART治療大于12個月且小于24個月的患者，CD4+細胞絕對計數(shù)<200cells/μL，接受HAART治療大于24個月的患者CD4+絕對計數(shù)<350cells/μL，艾滋病病毒(HIV)RNA低于檢測值；CD4+絕對計數(shù)≥50cells/μL；年齡18～70歲；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 排除標準

嚴重的機會性感染不能控制者；正在參加其他藥物臨床研究者；入組前1個月內(nèi)或正在接受免疫調(diào)節(jié)治療者；妊娠或準備妊娠婦女；合并肝腎功能不全癥狀者。

1.3 一般資料

選取2015年1月至2017年12月期間昆明市中醫(yī)院、沈陽市第六人民醫(yī)院就診的60例HIV/AIDS患者，采用中心化隨機分組方法分為治療組和對照組各30例，其中47例完成全部訪視進入PPS集分析。治療組男20例，女2例，平均年齡(47.00±10.78)歲，平均身高(169.21±8.25)cm，平均體質(zhì)量(62.25±10.62)kg。對照組男22例，女3例，平均年齡(42.81±11.17)歲，平均身高(171.25±8.22)cm，平均體質(zhì)量(64.27±10.89)kg。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 方法

2.1 隨機分組方法

本研究在中國臨床治療注冊中心進行注冊(注冊號ChiCTR-INR-16009369)，聘請第三方監(jiān)理機構(gòu)全程監(jiān)理。隨機化方案由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員采用統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機數(shù)字表，由中國中醫(yī)科學(xué)院艾滋病中心臨床科研平臺實現(xiàn)隨機過程，各研究者在確定受試者符合納入和排除標準后，通過隨機系統(tǒng)獲得“受試者編號”和“藥物編號”。

本研究遵照赫爾辛基宣言，經(jīng)臨床單位沈陽市第六人民醫(yī)院倫理委員會批準(批準號2016-05-001-02)，所有患者進入治療前均簽署知情同意書，并全面了解參加本研究的方法及可能的風(fēng)險與受益。

2.2 治療方法

治療組采用HAART+溫腎健脾顆粒(巴戟天10 g，菟絲子10 g，五味子6 g，生曬參10 g，炒白術(shù)15 g等藥物組成，規(guī)格5.5 g/袋，由江陰天江制藥有限公司提供，批號1603301)。對照組采用HAART+溫腎健脾顆粒模擬劑，模擬劑由江陰天江制藥有限公司自行設(shè)計生產(chǎn)，由非治療參與人員統(tǒng)一包裝。模擬劑在外形、包裝、顏色、氣味上與原藥一致，2組均連續(xù)治療24周。

2.3 觀察指標及方法

2組患者均于入組時、治療12周、24周時檢測CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+絕對數(shù)等指標。采用Calibur流式細胞儀及MultiTEST軟件自動分析數(shù)據(jù)(美國BD公司)進行檢測，具體方法及操作步驟嚴格按照說明書進行。

2.4 療效判定標準

根據(jù)《艾滋病(成人)中醫(yī)診療方案》(國家中醫(yī)藥管理局、國家衛(wèi)生計劃生育委員會、國中醫(yī)藥辦醫(yī)政發(fā)〔2016〕18號)制定CD4+細胞上升療效判定標準。有效:CD4+計數(shù)上升≥30%；無效:CD4+計數(shù)上升<30%。

2.5 統(tǒng)計學(xué)方法

3 結(jié)果

3.1 2組患者治療前后CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+細胞計數(shù)絕對值比較

治療24周時，CD4+、CD8+組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，CD45RA+和CD45RO+組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療24周時，CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+與基線比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+細胞計數(shù)絕對值比較(個

注：與本組治療前比較:*P<0.05；與對照組同時間點比較:△P<0.05

3.2 2組患者治療前后CD4+細胞上升療效比較

治療24周時，CD4+細胞上升有效率組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3.3 2組患者不良反應(yīng)

治療期間，治療組和對照組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，2組患者血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等指標亦未見明顯異常。

4 討論

脾腎與艾滋病的免疫調(diào)節(jié)關(guān)系密切。臨床研究及實踐證明，溫補脾腎法可以促進免疫，改善免疫紊亂，也為從脾腎論治艾滋病免疫功能重建不全提供了一定的臨床基礎(chǔ)[6]。有學(xué)者提出，溫補脾腎法為治療人體免疫功能低下的重要方法，不僅可以改善艾滋病中晚期患者元氣虛損的狀態(tài)，還可以減輕抗病毒藥的毒副作用[7-8]。楊振華[9]將40例HAART致血液毒患者隨機分為2組，治療組運用溫腎健脾方(熟地、黃芪、附子、肉桂、炙淫羊藿、巴戟天等)聯(lián)合HAART，對照組運用常規(guī)西藥聯(lián)合HAART治療2個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組CD4+T淋巴細胞明顯升高(P<0.05)。趙霞[10]運用溫補脾腎方藥(鹿角膠、黑螞蟻等)治療免疫重建不全患者也取得較滿意療效，這都提示溫腎健脾中藥在提高艾滋病患者免疫方面具有較好的療效。

溫腎健脾顆粒是針對HAART后免疫重建不全患者而開發(fā)的方藥，為四君子湯加入溫補腎陽的巴戟天、菟絲子而成。四君子湯可益氣健脾，使氣血化生有源，為機體免疫提供物質(zhì)基礎(chǔ)。巴戟天多糖可促進體液免疫和細胞免疫，調(diào)整免疫功能[11]。研究發(fā)現(xiàn)，由巴戟天和淫羊藿組成的溫腎中成藥喘可治注射液可通過降低艾滋病猴模型外周血的Th17和Treg水平來改善免疫[12]。

HIV侵犯機體最顯著的特征就是免疫功能的紊亂，CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+作為觀察HIV/AIDS患者免疫恢復(fù)和藥效評價的良好指標應(yīng)用于科研及臨床。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過24周溫補脾腎的治療，治療組CD4+、CD8+、CD45RA+、CD45RO+與基線比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示溫腎健脾顆粒能夠有效改善免疫，初步驗證了溫腎健脾法能夠促進免疫重建不全患者的免疫重建，提高免疫。