趙寧 祁順來 王亞莉

(青海省人民醫(yī)院耳鼻喉頭頸外科，青海 西寧 810007)

高血壓是常見的血管疾病，在老年人群中發(fā)病率較高，可能引起心臟及血管結(jié)構(gòu)的改變，可能導(dǎo)致內(nèi)耳出血，嚴(yán)重時可引起進(jìn)行性或突發(fā)性聽力喪失〔1〕。突發(fā)性耳聾的具體發(fā)病原因目前尚不清楚，大多可在2 w內(nèi)恢復(fù)，任何年齡均可發(fā)生，近年來其發(fā)病率不斷增加且有年輕化趨勢〔2〕。突發(fā)性耳聾發(fā)病可能與血管微循環(huán)及血液流動減慢等因素有關(guān)〔3〕，耳蝸血流量減少、而血栓、血管痙攣等均有可能導(dǎo)致內(nèi)耳血流中斷，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾〔3〕。B型腦鈉肽(BNP)與血壓調(diào)節(jié)有關(guān)〔4〕。同型半胱氨酸(Hcy)是心血管疾病的危險因素〔5〕，D-二聚體(DD)與血栓形成有關(guān)〔6〕；既往研究顯示其水平變化可能與耳蝸功能改變有關(guān)，與突發(fā)性耳聾關(guān)系密切〔7〕。目前關(guān)于血漿BNP、Hcy、DD水平與高血壓伴突發(fā)性耳聾關(guān)系的研究還較少，本研究通過檢測其水平變化，為進(jìn)一步探討老年高血壓伴突發(fā)性耳聾發(fā)病機(jī)制及治療積累臨床數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年1月至2018年1月青海省人民醫(yī)院確診并進(jìn)行治療的老年高血壓患者220例，其中男103例，女117例，年齡62～84歲，平均(74.59±10.23)歲，單純高血壓患者100例(高血壓組)，伴突發(fā)性耳聾患者120例(高血壓伴突發(fā)性耳聾組)。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2015年突發(fā)性耳聾診斷指南〔3〕：病因不明的突發(fā)，至少兩個相鄰頻率聽力下降20 dB以上的感音神經(jīng)性聽力損失；患者可能伴有眩暈、惡心、耳鳴、耳悶脹感、耳周邊感覺異常等癥狀。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)>90 mmHg，舒張壓(DBP)>140 mmHg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合高血壓伴突發(fā)性耳聾診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者病例信息完整；③患者及家屬簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往聽力下降病史患者；②近期服用葉酸等可能對血脂、Hcy水平檢測結(jié)果產(chǎn)生影響的患者；③肝、腎、甲狀腺功能異常患者；④傳染病、耳毒性、噪聲性耳聾患者。選取同期健康體檢正常者100例為對照組，其中男49例，女51例，年齡63～82歲，平均(75.72±12.69)歲，各組年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

1.2樣本采集 研究對象均于清晨采取空腹靜脈血5 ml，置于肝素鈉抗凝管，分離血漿，-20℃保存。

1.3臨床指標(biāo)檢測 利用全自動生化分析儀檢測血漿三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；利用全自動血凝儀檢測血漿纖維蛋白原(FIB)，血漿黏度(PV)、低切值(1 S-1)全血黏度(WBV)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)；檢測患者DBP與SBP。

1.4血漿BNP、Hcy、DD水平檢測 利用電化學(xué)發(fā)光免疫定量分析儀檢測。

1.5治療方法及療效判定 依據(jù)2015年突發(fā)性耳聾診斷指南〔3〕根據(jù)聽力曲線分型，其中低頻下降型予以糖皮質(zhì)激素+銀杏葉提取物治療，高頻下降型患者加用利多卡因，平坦型及全聾型患者加用巴曲酶溶栓治療，局部使用甲潑尼龍(40 mg，鼓室注射，1次/d，7 d)。根據(jù)中國突發(fā)性聾多中心研究方法〔8〕，將純音測聽結(jié)果分為有效和無效。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析 使用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布，進(jìn)行方差齊性檢驗，若方差齊，多組數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析，兩組間比較行t檢驗；方差不齊，多組數(shù)據(jù)比較則采用Kruskal-WallisH檢驗，兩組比較采用Mann-WhitneyU檢驗。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 3組DBP、SBP、FIB、PV、1 S-1WBV、PT、TT、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異顯著(P<0.001)；高血壓伴突發(fā)性耳聾組DBP、SBP、LDL-C水平較對照組顯著升高，HDL-C水平顯著降低，F(xiàn)IB、PV、1 S-1WBV、PT、TT、TC、TG水平較對照組與高血壓組顯著升高(P<0.05)；高血壓組DBP、SBP、FIB、PV、1 S-1WBV、TC、TG、LDL較對照組顯著升高(P<0.05)，HDL-C顯著降低(P<0.05)。見表1。

表1 各組一般資料比較

與對照組比較:1)P<0.05；與高血壓組比較:2)P<0.05；表2同

2.2血漿BNP、Hcy、DD水平比較 3組血漿BNP、Hcy、DD水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；高血壓伴突發(fā)性耳聾組血漿BNP、Hcy、DD水平較高血壓組、對照組顯著升高(P<0.05)；高血壓組血漿BNP、Hcy、DD水平較對照組顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.3不同聽力下降程度亞組血漿BNP、Hcy、DD水平比較 聽力下降重度、中度、輕度組血漿BNP、Hcy、DD水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；重度組血漿BNP、Hcy、DD水平較中度、輕度組顯著升高(P<0.05)，中度組血漿BNP、Hcy、DD水平較輕度組升高(P<0.05)。見表3。

表2 各組血漿BNP、Hcy、DD水平比較

表3 不同聽力下降程度亞組血漿BNP、Hcy、DD水平比較

與輕度組比較：1)P<0.05；與中度組比較：2)P<0.05

2.4血漿BNP、Hcy、DD水平與患者預(yù)后的關(guān)系 根據(jù)治療效果分為兩組，其中無效組血漿BNP、Hcy、DD水平顯著高于有效組(P<0.05)，見表4。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示，血漿BNP水平預(yù)測治療有效的靈敏度為65.80%，特異性為81.70%，截斷值為1.13，曲線下面積(AUC)為0.735(95%CI：0.623～0.846，P<0.05)；血漿Hcy水平預(yù)測治療有效的靈敏度為86.80%，特異性為82.90%，截斷值為28.21，AUC為0.889(95%CI：0.820～0.957，P<0.05)；血漿DD水平預(yù)測治療有效的靈敏度為78.90%，特異性為53.60%，截斷值為0.625，AUC為0.715(95%CI：0.615～0.814，P<0.05)；三者聯(lián)合預(yù)測治療有效的靈敏度為89.50%，特異性為86.60%，AUC為0.930(95%CI：0.875～0.985，P<0.05)，見圖1。

表4 血漿BNP、Hcy、DD水平與患者預(yù)后的關(guān)系

圖1 血漿BNP、Hcy、DD水平對患者治療結(jié)局的預(yù)測

3 討 論

高血壓與多種因素有關(guān)，常會引起其他并發(fā)癥，如急性冠脈綜合征，突發(fā)性耳聾等，給患者生理、心理帶來巨大負(fù)擔(dān)。突發(fā)性耳聾的病因尚未闡明，研究認(rèn)為突發(fā)性耳聾可能與微循環(huán)病變有關(guān)。高血壓患者常伴隨脂質(zhì)代謝紊亂，多項研究顯示，高血脂是高血壓患者聽力損失的獨立危險因素，可影響內(nèi)耳血液供應(yīng)，治療高脂血癥后，部分患者突發(fā)性耳聾癥狀改善〔9〕。內(nèi)耳微循環(huán)可維持正常聽覺，而穩(wěn)定的血流供應(yīng)對于維持耳蝸供血、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定十分重要。高血壓患者處于血液高動力狀態(tài)，血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，微循環(huán)障礙，同時會導(dǎo)致高黏血癥和血液高凝〔10〕。全血及PV升高可導(dǎo)致血流緩慢，引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞缺氧損傷，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，內(nèi)耳微血管形成血栓，出現(xiàn)突發(fā)性耳聾〔11〕。本研究結(jié)果提示老年高血壓伴突發(fā)性耳聾患者血脂升高，血液高凝，與周長明等〔10，11〕研究結(jié)果一致。另外，血液黏度升高易引發(fā)血栓、出血、血管痙攣，這些因素均可能導(dǎo)致內(nèi)耳血流中斷，影響患者聽力水平。

Hcy與心血管病變關(guān)系密切，是導(dǎo)致疾病發(fā)生的獨立危險因素〔12〕。Hcy水平升高可產(chǎn)生大量過氧化物及超氧化物，對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接損害，并且可能影響凝血機(jī)制，加大血栓形成概率。血栓形成及血管栓塞可造成微循環(huán)障礙，進(jìn)而引發(fā)突發(fā)性耳聾，有研究顯示，Hcy與兒童患者突發(fā)性耳聾有關(guān)〔13〕。高水平Hcy可抑制一氧化氮合酶，損傷內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張作用，削弱一氧化氮對血管內(nèi)皮的保護(hù)作用；同時，Hcy還可促進(jìn)血栓素A2產(chǎn)生，影響凝血功能。既往研究顯示，突發(fā)性耳聾患者Hcy水平升高可能誘發(fā)其他因素，相互作用，構(gòu)成突發(fā)性耳聾的危險致病因素〔14〕。本研究結(jié)果顯示，高血壓伴突發(fā)性耳聾組血漿Hcy水平顯著升高，且隨聽力損失嚴(yán)重程度加重而升高。Hcy可通過影響不同因素，如血液高凝能影響突發(fā)性耳聾發(fā)病，本研究結(jié)果提示，血漿高Hcy水平可能與老年高血壓伴突發(fā)性耳聾疾病發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。

BNP屬于神經(jīng)激素，具有較強(qiáng)的舒血管作用，與心血管疾病發(fā)生關(guān)系密切，具有調(diào)節(jié)血壓的作用。BNP是反映心功能的重要指標(biāo)，研究顯示，高血壓患者血漿BNP水平顯著升高，與血壓水平正相關(guān)〔15〕。本研究結(jié)果提示，血漿BNP水平與老年高血壓伴突發(fā)性耳聾發(fā)生及病情發(fā)展有關(guān)。高血壓可加重心臟負(fù)荷，刺激心室細(xì)胞分泌BNP，隨著血壓不斷升高，患者心臟收縮或舒張功能進(jìn)一步降低，BNP水平代償性升高。本研究推測，患者血壓升高，激活患者內(nèi)分泌機(jī)制，從而使患者出現(xiàn)左心室肥厚，心臟功能異常，引起慢性心力衰竭。心力衰竭是慢性缺氧缺血的過程，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板釋放增加。因此，高血壓患者血漿BNP水平增加，可能導(dǎo)致微循環(huán)障礙，引起突發(fā)性耳聾。

DD是反映機(jī)體內(nèi)凝血及纖溶活性的標(biāo)志物，研究顯示，高血壓、動脈粥樣硬化患者血漿DD水平升高〔16〕。本研究結(jié)果提示，DD水平可能與老年高血壓伴突發(fā)性耳聾疾病發(fā)生發(fā)展有關(guān)。既往研究表明，突發(fā)性耳聾患者血小板功能活躍，血漿DD水平升高，易形成血栓〔17〕。本研究推測，高血壓患者血漿升高的DD可能促進(jìn)血液黏度增加，血栓形成，造成內(nèi)耳微循環(huán)血液供給不足，導(dǎo)致突發(fā)性耳聾。本研究提示，BNP、Hcy、DD三者單獨檢測均對老年高血壓伴突發(fā)性耳聾患者治療結(jié)局預(yù)測有一定價值，但靈敏度不高，三者聯(lián)合具有較高價值，應(yīng)加強(qiáng)對該類患者監(jiān)測，更改治療方案，避免不良結(jié)局。