曾振靈

（華南農(nóng)業(yè)大學(xué) 廣州 510642）

現(xiàn)階段對(duì)抗生素和合成抗菌藥（簡(jiǎn)稱抗菌藥）感興趣的養(yǎng)殖戶愈來(lái)愈多，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)養(yǎng)禽業(yè)使用抗菌藥物的現(xiàn)狀如何？一是使用率仍然很高，二是選用的起點(diǎn)高，三是耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，四是不合理的聯(lián)用，五是使用抗菌藥的時(shí)間長(zhǎng)，最后是蛋雞養(yǎng)殖業(yè)中細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)率低。

抗生素使用過(guò)程中存在的誤區(qū)

歸納起來(lái)為：①抗生素等同于消炎藥；②抗菌藥可以預(yù)防感染；③廣譜抗菌藥優(yōu)于窄譜抗菌藥；④新的抗菌藥比老的好，貴的抗菌藥比便宜的好；⑤把抗菌藥飼料添加劑視為“萬(wàn)能”；⑥無(wú)抗養(yǎng)殖？

現(xiàn)在大家經(jīng)常聽到的“無(wú)抗養(yǎng)殖”可行嗎？在蛋雞產(chǎn)蛋期間不使用抗菌藥是必須堅(jiān)持的，但是養(yǎng)殖全程不使用治療細(xì)菌性疾病的抗菌藥是很難做到的，甚至說(shuō)幾乎不可能。

抗菌藥物在國(guó)內(nèi)養(yǎng)禽業(yè)不合理應(yīng)用的具體表現(xiàn)

①選用對(duì)病原菌無(wú)效或療效差的藥物；②劑量不足或過(guò)大；③用于無(wú)細(xì)菌并發(fā)癥的病毒感染；④病原菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)使用抗菌藥物；⑤過(guò)早停藥或不及時(shí)停藥，現(xiàn)在養(yǎng)殖業(yè)不理解“減抗”的真實(shí)意義，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)應(yīng)用抗菌藥物時(shí)，有了效果就停止使用，未遵循使用療程，導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，引發(fā)用藥更多的問(wèn)題；⑥產(chǎn)生二重感染時(shí)未改用其他抗菌藥物；⑦給藥途徑不正確，（如臨床上使用較多的新霉素、黏菌素，飲水或拌在飼料內(nèi)服是不能吸收，只能用于治療腸道菌感染，當(dāng)全身感染時(shí)內(nèi)服新霉素、黏菌素，肯定沒有療效）；⑧產(chǎn)生副作用或毒性時(shí)繼續(xù)用藥；⑨應(yīng)用不恰當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)合，目前養(yǎng)殖戶在臨床應(yīng)用上很多使用兩種或三種抗菌藥，很多都沒有科學(xué)合用的依據(jù)；⑩無(wú)指征或指征不強(qiáng)時(shí)應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防用藥。

抗菌藥物在國(guó)內(nèi)養(yǎng)禽業(yè)不合理應(yīng)用產(chǎn)生的后果

療效降低、治療失??；不良反應(yīng)增多；產(chǎn)生耐藥性；藥物殘留；藥品浪費(fèi)；最終導(dǎo)致“無(wú)藥可用”

什么是正確的抗菌藥物使用？

即五個(gè)Right（正確）：①正確的病雞，即正確的診斷；②正確的時(shí)間，即什么時(shí)候用藥？時(shí)間要正確，要在疾病早期使用抗菌藥；③正確的抗菌藥，即選用最合適的抗菌藥；④正確的使用劑量；⑤正確的療程。

正確的抗菌藥物治療是怎樣的？

事實(shí)證明，100%殺滅細(xì)菌是不可能的，應(yīng)該是說(shuō)把大部分的細(xì)菌都?xì)⑺懒?。有兩個(gè)概念，一是細(xì)菌學(xué)治愈，就是說(shuō)細(xì)菌基本被消滅了，二是，臨床癥狀消失了，此外還要防止產(chǎn)生耐藥菌。

抗菌藥物合理應(yīng)用的基本原則：

1 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證

1.1 科普先行

中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所和農(nóng)業(yè)出版社對(duì)科普工作做的很好，編寫了科普書籍，如《蛋雞場(chǎng)獸藥規(guī)范使用手冊(cè)》，適合基層臨床獸醫(yī)、養(yǎng)殖戶去參考使用。

1.2 正確診斷

抗菌藥的合理使用一定要正確診斷，要知道是患了什么疾??？什么細(xì)菌引起的？診斷疾病目前通過(guò)以下幾個(gè)途徑，臨床癥狀、病理剖檢、血清學(xué)檢查，病原分離。診斷對(duì)于患病蛋雞和獸醫(yī)都非常重要，治療蛋雞的疾病，首先要明確是不是細(xì)菌感染，至少要有80%以上的把握認(rèn)為是細(xì)菌感染，才能是抗菌藥物的適應(yīng)證。

1.3 藥敏試驗(yàn)

藥敏試驗(yàn)很重要。合理使用抗菌藥，最重要的是病原分離，把細(xì)菌分離出來(lái)做藥敏試驗(yàn)，才是選用抗菌藥的關(guān)鍵。假設(shè)不做細(xì)菌的藥敏試驗(yàn)，怎么能判定哪些抗菌藥物是敏感的？

通過(guò)匯總蛋雞能用抗菌藥治療的常見疾病不難發(fā)現(xiàn)，在細(xì)菌感染，支原體、衣原體的感染，球蟲病和體外寄生蟲病等，都是可以使用抗菌藥物進(jìn)行治療。我們要分析致病菌并根據(jù)其敏感度選藥，也就是對(duì)因下藥，根據(jù)疾病產(chǎn)生的原因來(lái)用藥。

舉例說(shuō)，青霉素適應(yīng)證是什么？就是用于敏感的革蘭氏陽(yáng)性菌引起的感染。它對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，但對(duì)耐藥的細(xì)菌（耐藥金葡菌）是無(wú)效的。如果大腸桿菌對(duì)氨芐西林敏感，那么氨芐西林治療雞大腸桿菌病是有效的。我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)室藥敏檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，雞大腸桿菌對(duì)氨芐西林耐藥率60%以上，有些甚至達(dá)到90%。

1.4 選擇最合適的抗菌藥物

通過(guò)藥敏試驗(yàn)提出首選抗菌藥物，但是我們也存在一個(gè)大問(wèn)題，就是把好藥、新藥先用掉了，把新獸藥當(dāng)做首選藥，其實(shí)應(yīng)該是把最敏感、有效的老的抗菌藥物作為首選藥物。

假設(shè)下列藥物都是敏感的話，需要考慮抗菌藥物選擇的順序（表1）。首選考慮第一選擇的抗菌藥物，其次考慮第二選擇的抗菌藥物，最后才考慮“萬(wàn)不得已”的抗菌藥物。

表1 抗菌藥物選擇使用順序

當(dāng)病原菌確定是革蘭氏陽(yáng)性菌或陰性菌時(shí)，應(yīng)選用窄譜抗菌藥；病原菌不明或疑有合并感染時(shí)，可選用廣譜抗菌藥。一般對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌引起的疾病，如葡萄球菌病可選用紅霉素、泰樂菌素、林可霉素等；對(duì)革蘭氏陰性菌引起的疾病，如大腸桿菌病、沙門氏菌病、禽霍亂、雞傳染性鼻炎等則優(yōu)先選用氨基糖苷類、氟苯尼考等；對(duì)支原體引起的呼吸道病首選替米考星、泰樂菌素、泰萬(wàn)菌素、泰妙菌素等；對(duì)耐青霉素金葡菌所致的感染首選苯唑西林、氯唑西林等；對(duì)魏氏梭菌引起的壞死性腸炎可選用甲硝唑、桿菌肽、林可霉素等。

2 根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特征建立最佳的給藥方案

用藥前要了解抗菌藥物的吸收、分布、代謝、排泄等藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，如消除半衰期、表觀分布容積等藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。

例如，在蛋雞腸道細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)該使用內(nèi)服在腸道內(nèi)濃度高的藥物，如氨基糖苷類、粘黏菌素等內(nèi)服不吸收的藥物，在腸道內(nèi)濃度高，黏菌素盡管現(xiàn)在禁止使用于促生長(zhǎng)，但它對(duì)腸道的大腸桿菌感染治療的效果好。蛋雞呼吸道的感染，就要選擇在肺組織濃度高的抗菌藥物，如支原體感染，應(yīng)首選大環(huán)內(nèi)酯類藥物，大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類在肺組織中的濃度都很高。對(duì)于腸道感染時(shí)，選擇內(nèi)服吸收率低的藥物。對(duì)于全身感染時(shí)，應(yīng)選擇內(nèi)服吸收率高的藥物。

使用的劑量，應(yīng)該根據(jù)《中國(guó)獸藥典》和獸用藥品標(biāo)簽說(shuō)明書規(guī)定的劑量來(lái)使用。

給藥途徑，對(duì)于現(xiàn)在的蛋雞來(lái)說(shuō)，主要是飲水給藥，以及拌在飼料內(nèi)給藥。

給藥間隔，最關(guān)鍵的是要根據(jù)藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，假設(shè)你對(duì)藥物不了解，就要看使用說(shuō)明書。有些藥物消除半衰期很短，如β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，最好是8～12 小時(shí)給藥一次，有些消除半衰期長(zhǎng)，每天給藥1 次。

關(guān)于療程，一般的感染需2～3 天，癥狀消失后還要給1-2 天再停藥。一些嚴(yán)重的感染，如支原體等慢性感染，藥物使用的時(shí)間更長(zhǎng)，總療程需5～7 天。

3 避免耐藥性的產(chǎn)生

現(xiàn)在國(guó)外有一個(gè)理念——“治防”，即按治療的劑量來(lái)預(yù)防處于較危險(xiǎn)期（如天氣變冷的呼吸道疾病高發(fā)期）的細(xì)菌疾病，使用的是治療劑量，療程2～3 天，這帶來(lái)的好處是細(xì)菌不容易產(chǎn)生耐藥性。

避免耐藥性的產(chǎn)生應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：一是不濫用抗菌藥物；二是劑量要足，療程要恰當(dāng)；三是杜絕不必要的預(yù)防應(yīng)用；四是病因不明者不用；五是藥敏試驗(yàn)后選藥；六是減少長(zhǎng)期用藥。

4 聯(lián)合用藥

聯(lián)合用藥的目的，發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效，延遲和減少耐藥菌的出現(xiàn)，擴(kuò)大抗菌譜，減少個(gè)別藥的劑量，減少毒副反應(yīng)。

蛋雞臨床在什么樣的情況下使用聯(lián)合用藥呢？嚴(yán)重感染時(shí)才用，但目前，隨便的聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥還是較常見的。聯(lián)合用藥應(yīng)能起到1+1>2 的增強(qiáng)作用，至少也是1+1=2 的相加作用，不要使用無(wú)關(guān)或拮抗作用的聯(lián)合用藥?，F(xiàn)在臨床中應(yīng)用最多的青霉素+鏈霉素，磺胺藥+TMP，還有一些聯(lián)合也是非常經(jīng)典，如阿莫西林+克拉維酸，林可霉素+大觀霉素，泰妙菌素+金霉素，在養(yǎng)禽業(yè)中使用較多，它們均能產(chǎn)生協(xié)同作用。

聯(lián)合用藥的過(guò)程中還要考慮在聯(lián)合用藥時(shí)療效增強(qiáng)，毒性也增強(qiáng)了，因?yàn)樗鼈兊乃幮ё饔檬菂f(xié)同的，所以它們的毒性作用也是協(xié)同的，如一些對(duì)腎臟毒性比較大抗菌藥就不能聯(lián)合使用。

5 防止藥物的不良反應(yīng)

藥物具有兩重性，既能治病，也會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，應(yīng)防止藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。例如新生雛雞對(duì)藥物敏感性高；藥物影響動(dòng)物源性食品的安全；蛋雞產(chǎn)蛋期應(yīng)禁用抗菌藥物；獸藥對(duì)生態(tài)環(huán)境有一定影響；獸藥應(yīng)該達(dá)到安全、有效、質(zhì)量可控。

總結(jié)

第一，正確的診斷是治療中貫穿始終的問(wèn)題。第二，我們治的是患病家禽，不是治細(xì)菌，提高抵抗力也非常關(guān)鍵。第三，沒有最好的抗菌藥，只有最適合的抗菌藥。