樊慶利，楊微

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，河南 鄭州 450008）

造影劑，又稱對比劑，絕大多數(shù)以三碘苯環(huán)衍生物為基本藥物結(jié)構(gòu)，通過靜脈注射到人體組織或器官，以增加病變部位的對比度，提高顯示率和診斷能力，目前廣泛用于血管成像和多種疾病的診斷。據(jù)國外文獻(xiàn)報道碘造影劑ADR發(fā)生率為0.6%～2.0%，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)（adverse drug reactions，ADR）的發(fā)生率為0.01%～0.02%[1]。近年來我院碘造影劑ADR的報告數(shù)量持續(xù)上升，且嚴(yán)重ADR尤為明顯。腫瘤患者在診療過程中會頻繁應(yīng)用造影劑，目前尚缺乏相關(guān)的安全性分析，因此本研究檢索我院2012年—2017年上報的碘造影劑ADR報告，采用Logistics回歸分析評價可能引起碘造影劑ADR的相關(guān)因素，旨在為臨床用藥提供參考，降低用藥風(fēng)險。

1 資料與方法

1.1 資料來源

通過國家藥品ADR監(jiān)測系統(tǒng)，“國家中心接受”時間設(shè)定為2012年1月1日—2017年12月31日，藥品通用名為“碘”，采用“包含”檢索的方式，收集我院上報ADR數(shù)據(jù)，導(dǎo)出Excel信息，包括報告類型、患者性別、年齡、既往藥品ADR史、原患疾病、ADR類型、溶媒類型及劑量、ADR結(jié)果等相關(guān)信息，并結(jié)合病歷信息收集整理腎功能情況、是否合并基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病等。

1.2 數(shù)據(jù)統(tǒng)計及分析方法

應(yīng)用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫，將碘造影劑ADR類型設(shè)為因變量（Y），自變量（X）為使用過程中的相關(guān)影響因素，包括患者的年齡、腎功能、基礎(chǔ)疾病等，具體設(shè)定年齡為X1、既往藥物過敏史X2、基礎(chǔ)疾病X3、腎功能X4、增強(qiáng)檢查部位X5、原患腫瘤X6。采用SPSS 19.0軟件統(tǒng)計分析所有數(shù)據(jù)，用逐步篩選法篩選變量，模型準(zhǔn)入取0.10，剔除水平均取0.15[2]。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析

2.1.1 一般情況共檢索碘造影劑ADR報告表48例，其中男9例（18.8%），女39例（81.2%）。涉及藥品種類分別為碘海醇注射液（16例）、碘佛醇注射液（11例）、碘克沙醇注射液（20例）及碘普羅胺注射液（1例），具體構(gòu)成比見表1；年齡構(gòu)成，最小患者38歲，最大患者86歲，年齡中位值52歲，≥60歲老年患者17例（36.7%）。既往有藥物過敏史患者3例（6.2%），包括青霉素、磺胺類藥物，未見有食物過敏史記錄；合并基礎(chǔ)疾病患者9例（18.8%），常見基礎(chǔ)疾病包括高血壓、冠心病和腦梗塞。參照美國CKD分期，輕度腎功能異?；颊撸I小球濾過率60%～89%）5例，無中重度腎功能異?；颊?，所有發(fā)生ADR患者經(jīng)治療后均好轉(zhuǎn)。

表1 涉及藥品種類及所占比例

2.1.2 ADR類型ADR累及的器官或系統(tǒng)主要以皮膚系統(tǒng)（75.0%）為主，常見的臨床癥狀為皮疹、瘙癢、蕁麻疹，其中包括1例由碘克沙醇所致的嚴(yán)重蕁麻疹；其次是呼吸系統(tǒng)（12.5%）和心血管系統(tǒng)（6.3%），多表現(xiàn)為胸悶、喉部不適及心悸等。見表2。

表2 ADR類型

2.2 Logistics回歸分析統(tǒng)計結(jié)果

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行多因素Logistics回歸分析，對篩選到的使用碘造影劑發(fā)生ADR的病例報告進(jìn)行統(tǒng)計分析，進(jìn)入方程的檢驗水準(zhǔn)為0.05，剔除水準(zhǔn)為0.10。碘造影劑臨床常見不良反應(yīng)主要累及皮膚系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，均與原患腫瘤-婦科腫瘤相關(guān)（P＜0.05）。見表3。

表3 ADR影響因素的Logistics回歸分析結(jié)果

3 討論

臨床共識非離子型造影劑比離子型造影劑更安全、有效且變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率極低，尤其是以碘克沙醇為代表的第2代等滲造影劑，在臨床上被大量應(yīng)用。而本研究中碘克沙醇的不良反應(yīng)發(fā)生率為41.7%，高于其他非離子型造影劑，分析原因可能為，針對老年患者或腎功能障礙患者，碘克沙醇的臨床使用率較高，因而影響不良反應(yīng)的發(fā)生率。Jong-Mi S等的一項比較7種造影劑的安全性的分析結(jié)果顯示，等滲對比劑碘克沙醇腎損傷不良反應(yīng)的發(fā)生率并不低于其他含碘造影劑，碘克沙醇絕非不會造成腎損傷，只是損傷的程度不同[3]，因此應(yīng)用過程中還應(yīng)密切監(jiān)測腎功能，同時要警惕碘克沙醇引起的出血、凝血障礙等血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

碘造影劑導(dǎo)致ADR類型主要包括變異性和非變異性過敏反應(yīng)及與劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)，皮膚、呼吸系統(tǒng)ADR多為過敏反應(yīng)[4]。本研究ADR影響因素的Logistics回歸分析結(jié)果示,碘造影劑臨床常見不良反應(yīng)主要累及皮膚系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，均與原患腫瘤-婦科腫瘤相關(guān)（P＜0.05），說明與其他系統(tǒng)腫瘤比較，婦科腫瘤患者更易發(fā)生ADR。婦科腫瘤患者應(yīng)用碘造影劑后多在用藥后2～3 h內(nèi)發(fā)生皮疹、瘙癢、皮膚發(fā)紅等遲發(fā)的ADR,其機(jī)制可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)相關(guān)，ADR嚴(yán)重程度為輕至中度[5]。在碘造影劑所致過敏性休克的案例中，男性發(fā)生概率高于女性[6]，本研究中4例過敏性休克患者中有3例為男性患者，發(fā)生在應(yīng)用造影劑后5 min內(nèi)，突發(fā)頭暈、站立不穩(wěn)伴大汗，四肢濕冷、血壓下降，經(jīng)抗過敏抗休克、補(bǔ)液等綜合治療后好轉(zhuǎn)。

碘造影劑可引起腎臟髓質(zhì)缺血，直接損傷腎小管和腎小管阻塞，因造影劑導(dǎo)致的腎病（contrast-induced nephropathy，CIN）已成為院內(nèi)獲得性急性腎功能衰竭的第三大原因，腎功能不全是發(fā)生CIN重要危險因素，本研究中對于輕度腎功能不全的患者，ADR發(fā)生率并無明顯差異。在標(biāo)準(zhǔn)CT檢查中，300～350 mg/mL是一般成年患者最常選用的造影濃度，而對于腎功能不全或體型較瘦、老年患者可盡量選用低濃度的造影劑；同時應(yīng)根據(jù)患者體重和基礎(chǔ)血清肌酐（mg/dL）計算給藥劑量。腫瘤患者在診斷和療效評價中，可能會頻繁使用造影劑，參照《對比劑使用指南》（第2版），建議兩次造影劑應(yīng)用間隔時間≥14 d。

總之，碘造影劑引起的不良反應(yīng)是無法預(yù)見且難以預(yù)防的，在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，對女性、合并基礎(chǔ)疾病、腎功能不全及其他用藥潛在風(fēng)險的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，同時注意合并用藥的影響，在用藥期間應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)及搶救措施[7]。因本研究病例數(shù)較少，不能排除統(tǒng)計學(xué)偏移的可能，因此對于腫瘤患者使用碘造影劑安全性分析，仍需收集大樣本的臨床數(shù)據(jù)深入研究。