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霧化吸入布地奈德混懸液治療兒童哮喘療效及其對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的影響

2019-12-18 02:27郭智蘭聶靜
中國(guó)合理用藥探索 2019年11期
關(guān)鍵詞:懸液布地奈德

郭智蘭,聶靜

(1.鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科,河南 洛陽(yáng) 471000;2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第989醫(yī)院檢驗(yàn)科,河南 洛陽(yáng) 471000)

支氣管哮喘簡(jiǎn)稱哮喘,系指嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞及細(xì)胞因子參與的氣道炎癥性疾病,氣道高反應(yīng)性是該病的主要特點(diǎn)。近年來(lái),哮喘發(fā)病率逐年上升,已成為兒童最常見(jiàn)的慢性炎癥疾病之一[1]。糖皮質(zhì)激素(GC)、β2受體激動(dòng)劑、白三烯受體調(diào)節(jié)劑、茶堿類藥、抗膽堿類藥等是治療哮喘的主要藥物[2],但β2受體激動(dòng)劑、抗膽堿類藥物對(duì)于中度、重度哮喘患兒療效欠佳。布地奈德混懸液為一類吸入性GC藥物,具有不良反應(yīng)較少、抗炎效果突出的特點(diǎn),但該藥對(duì)哮喘患兒嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)的影響研究較少[3]。本文研究霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘患兒的效果及對(duì)EOS的影響,以期為臨床用藥提供參考,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2018年9月我院收治的哮喘患兒140例為研究對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)制定的《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];臨床資料完整;年齡0~14歲;患兒監(jiān)護(hù)人均知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎功能不全者;免疫缺陷疾病者;對(duì)研究藥物過(guò)敏或有禁忌癥者;服用影響研究結(jié)果藥物者;敏感體質(zhì);無(wú)法配合者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組,各70例,兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法

兩組患兒均接受退熱、止咳、平喘、化痰、抗過(guò)敏等基礎(chǔ)治療,對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用硫酸沙丁胺醇注射液(江蘇永大藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H32024609,規(guī)格:2 mL:0.48 mg)霧化吸入治療,以兒童醫(yī)用壓縮式霧化機(jī)(德國(guó)PARI GmbH公司)壓縮霧化,150 μg,tid,連續(xù)治療7 d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd,批準(zhǔn)文號(hào):H20090902,規(guī)格:2 mL︰0.5 mg)霧化吸入治療,0~3歲患兒5.0 mg/次,4~17歲患兒7.5 mg/次,bid,連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效[5]:治療后1 d內(nèi),咳嗽、氣喘等臨床癥狀及肺部哮鳴音、濕羅音全部消失,肺功能基本恢復(fù)正常為臨床控制;80%以上的臨床癥狀、肺部哮鳴音、濕羅音得到緩解,肺功能較治療前改善80%以上或恢復(fù)正常為顯效;79%~50%以上癥狀及肺部聽(tīng)音情況緩解,肺功能較治療前改善50%~79%為有效,其他為無(wú)效。

總有效率=(臨床控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

②肺功能:治療前后,采用肺功能儀檢測(cè)兩組患兒第1 s用力呼氣容積(FEV1)、用力呼吸流量(PEF)以及用力肺活量(FVC)。

③嗜酸粒細(xì)胞(EOS)情況:治療前后,采集兩組患兒血液標(biāo)本,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白(ECP),并用血細(xì)胞分析儀檢測(cè)EOS絕對(duì)計(jì)數(shù)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件分析,計(jì)量資料以“±s”表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)(%)表示,采用秩和檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

研究組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較

2.2 兩組肺功能比較

治療后,兩組FEV1、PEF、FVC水平均較治療前提升,且研究組高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺功能比較

2.3 兩組EOS情況比較

治療后,兩組ECP、EOS絕對(duì)計(jì)數(shù)均較治療前下降,且研究組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組EOS情況比較

3 討論

哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全清晰,涉及炎癥介質(zhì)機(jī)制、免疫學(xué)機(jī)制、機(jī)制細(xì)胞作用機(jī)制、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制等,持續(xù)性氣道高反應(yīng)性、廣泛多變的氣流受限、氣道慢性炎癥反應(yīng)、氣道黏液分泌增高是其主要疾病特征,治療不及時(shí)或可導(dǎo)致患兒呼吸衰竭、窒息,嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命[6]。

布地奈德(budesonide)別名普米克令舒、布德松,作為第二代GC類藥物,具有高效局部抗炎作用,機(jī)制主要是①干擾花生四烯酸、白三烯等炎性物質(zhì)的合成和釋放,減輕炎癥反應(yīng);②提高氣道平滑肌細(xì)胞等的穩(wěn)定性,減少過(guò)敏介質(zhì)釋放,抑制過(guò)敏介質(zhì)活性,降低過(guò)敏源引起哮喘急性發(fā)作程度或次數(shù);③減輕抗原抗體結(jié)合反應(yīng)引起的酶促反應(yīng),減輕支氣管平滑肌收縮,緩解氣道狹窄,氣流受限狀態(tài);④與GC受體結(jié)合,激活相關(guān)受體,抑制過(guò)敏反應(yīng),促進(jìn)機(jī)體內(nèi)源性抗炎介質(zhì)的釋放和抗炎作用發(fā)揮[7]。本文在常規(guī)治療上加以布地奈德混懸液霧化吸入治療哮喘患兒,結(jié)果顯示,研究組總有效率、FEV1、PEF、FVC水平均顯著高于對(duì)照組,說(shuō)明研究組療效及肺功能改善效果更佳。沙丁胺醇與布地奈德聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用,布地奈德對(duì)β2受體的增強(qiáng)作用使沙丁胺醇這一選擇性β2受體激動(dòng)劑藥物藥效發(fā)揮更佳,從不同作用點(diǎn)抑制或阻斷氣道炎癥反應(yīng),解除氣道平滑肌痙攣,舒張支氣管,緩解氣流受限,故而研究組療效更優(yōu),肺功能改善更佳。

EOS是氣道高反應(yīng)性和炎性反應(yīng)的主要參與細(xì)胞,可分泌ECP等多種因子,ECP是EOS活化的標(biāo)志,在氣道炎癥反應(yīng)中,EOS分泌、激活ECP,ECP直接損傷氣道上皮細(xì)胞,同時(shí)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺,引起氣道細(xì)胞大量壞死脫落,最終導(dǎo)致氣道不可逆性損傷和氣道高反應(yīng)性,是哮喘病情評(píng)估和預(yù)后重要參考指標(biāo),已有大量研究報(bào)道證明血清ECP、EOS哮喘嚴(yán)重程度有關(guān)[8]。考察兩組患者EOS情況發(fā)現(xiàn),兩組ECP、EOS絕對(duì)計(jì)數(shù)均較治療前下降,且研究組低于對(duì)照組。說(shuō)明布地奈德混懸液可有效控制患兒氣道炎癥反應(yīng),促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。檢測(cè)EOS水平是本文的創(chuàng)新之處,提示EOS或是布地奈德發(fā)揮藥效的重要靶標(biāo),檢測(cè)EOS狀態(tài)或是評(píng)判布地奈德療效的新依據(jù)。

綜上所述,霧化吸入布地奈德混懸液可有效控制哮喘患兒病情,改善肺功能,降低EOS水平從而降低氣道炎癥反應(yīng),值得進(jìn)一步研究。

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