畢晶晶，陳娟

（河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院產(chǎn)一科，河南 新鄉(xiāng) 453099）

妊娠期糖尿病屬于常見(jiàn)妊娠并發(fā)癥的一種，發(fā)病率約為1.2%～13.8%。該病可導(dǎo)致孕婦酮癥酸中毒、子宮代謝環(huán)境紊亂等，增大巨大兒、低智力兒等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。當(dāng)前，治療妊娠期糖尿病以藥物為主，常用藥物為胰島素、胰島素增敏劑等，常用的為門冬胰島素、二甲雙胍等，但單獨(dú)用藥效果不夠理想，臨床上多采用聯(lián)合用藥[2]。本研究以我院2017年9月—2018年9月收治的84例妊娠期糖尿病患者為研究對(duì)象，探討門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取2017年9月—2018年9月我院收治的妊娠期糖尿病患者84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對(duì)照組年齡22～36歲，平均年齡（29.13±2.34）歲；孕周24～39周，平均孕周（31.52±4.36）周。試驗(yàn)組年齡22～37歲，平均年齡（29.56±2.25）歲；孕周25～39周，平均孕周（32.12±4.23）周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟妊娠期糖尿病實(shí)用指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②單胎妊娠；③孕前體質(zhì)量指數(shù)為22～26 kg/m2；④同意參加研究并已簽字確認(rèn)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前有糖尿病、糖耐量異常類疾病史者；②合并其他妊娠期并發(fā)癥者；③合并其他嚴(yán)重器官、系統(tǒng)疾病者；④對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組予以門冬胰島素（Novo Alle，S20100088）治療：初始劑量為0.2～0.3 IU/（kg·d），晚餐前皮下注射，隨后以患者血糖水平變化情況為依據(jù)調(diào)整劑量，持續(xù)治療至分娩。

試驗(yàn)組予以門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療：門冬胰島素藥物、劑量、用法均與對(duì)照組一致，二甲雙胍（施貴寶制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023371）劑量為0.5 g，po，bid，持續(xù)至分娩。

1.4 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療后采集患者空腹靜脈血液標(biāo)本，檢測(cè)以下指標(biāo)：①Cys C及Hcy。通過(guò)免疫比濁法測(cè)定。②胰島β功能指數(shù)（homeostasis model assessment，HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）、 胰島素敏感指數(shù)（homeostasis model assessment of sensitive index，HOMA-SI）。以穩(wěn)態(tài)模型進(jìn)行計(jì)算。③臍血流阻力。治療前后分別展開(kāi)超聲檢測(cè)，獲取患者臍動(dòng)脈血流圖像，對(duì)阻力指數(shù)（resistance index,RI）、搏動(dòng)指數(shù)（pulsatility index，PI）、收縮期峰值流速/舒張末期流速（systolic peak flow velocity/ end diastolic velocity，S/D）進(jìn)行測(cè)定與計(jì)算。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS 20.0，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Cys C及Hcy

治療前，兩組Cys C、Hcy比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組Cys C、Hcy均較治療前下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后Cys C及Hcy比較

2.2 HOMA-β與HOMA-IR及HOMA-SI

治療前，兩組HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-β、HOMA-SI較治療前上升，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，HOMA-IR較治療前降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后HOMA-β與IRI及ISI比較

2.3 臍血流阻力

治療前，兩組RI、PI、S/D比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組RI、PI、S/D均較治療前下降，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后臍血流阻力比較

3 討論

妊娠期糖尿病屬于一種蛋白質(zhì)、脂肪代謝障礙綜合征，臨床特征以胰島素抵抗為主，可引發(fā)代償性高胰島素血癥，進(jìn)而導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[4]。妊娠后，女性體內(nèi)胎盤(pán)胰島素、胎盤(pán)生乳素等水平上升，胰島β細(xì)胞的代償性分泌會(huì)增強(qiáng)，血糖水平因此上升[5]?，F(xiàn)階段，對(duì)于妊娠期糖尿病，臨床多通過(guò)外源性胰島素補(bǔ)充治療，但患者孕期增加后，胰島素抵抗程度隨之加重，需不斷增加胰島素用量，難以穩(wěn)定控制血糖[6]。因此，臨床多通過(guò)胰島素聯(lián)合口服降糖藥物的方案治療妊娠期糖尿病，以達(dá)到穩(wěn)定控制血糖水平的效果。

門冬胰島素屬于人工胰島素的一種，具有吸收速度快、血糖控制效果良好等優(yōu)點(diǎn)[7]。二甲雙胍屬于常用降糖藥物的一種，可延緩葡萄糖攝取，提升組織對(duì)胰島素的利用率，進(jìn)而降低血糖水平[8]。本研究采用門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍的方案治療妊娠期糖尿病，獲得了良好效果：①可有效降低Cys C及Hcy水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組Cys C及Hcy均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。②可有效改善胰島功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組HOMA-β、HOMA-SI均較對(duì)照組高，HOMA-IR較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③有效改善臍血流動(dòng)力學(xué)。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組RI、PI、S/D均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

Hcy屬于蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物的一種，水平增高可導(dǎo)致胰島素敏感性下降，而Cys C可促進(jìn)Hcy分泌，促進(jìn)炎性因子表達(dá)，使血管內(nèi)皮損傷加重[9]。胰島素抵抗、胰島素β細(xì)胞受損是糖尿病的主要病理基礎(chǔ)，主要表現(xiàn)為HOMA-IR升高，HOMA-β、HOMA-SI降低，可導(dǎo)致病程進(jìn)展加快。另外，妊娠期糖尿病發(fā)生后，母體血管內(nèi)皮受損，會(huì)導(dǎo)致臍部血流阻力增大，進(jìn)而影響胎兒正常血氧供應(yīng)。門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病，前者主要通過(guò)對(duì)胰島素分泌模式進(jìn)行模擬達(dá)到降低血糖的效果，后者主要通過(guò)使肝糖合成減少、輸出增多，促進(jìn)外周組織攝取、利用葡萄糖，達(dá)到提升胰島素敏感性的效果，二者共同發(fā)揮協(xié)同作用，可有效降低Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，使高血糖環(huán)境對(duì)母體血管內(nèi)皮損傷減輕，降低RI、PI、S/D，進(jìn)而達(dá)到改善妊娠結(jié)局的目的[10]。

綜上所述，門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠糖尿病可有效降低患者的Cys C、Hcy，改善HOMA-β、HOMA-IR、HOMA-SI，進(jìn)而降低臍血流阻力。但本研究缺乏大樣本數(shù)據(jù)分析、長(zhǎng)期隨訪等，尚需展開(kāi)進(jìn)一步研究，以探討妊娠糖尿病通過(guò)門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床價(jià)值。