岑建杉，張喜芳，李艷，劉彥敬

（安陽市第五人民醫(yī)院兒科，河南 安陽 455000）

近幾年來小兒手足口病的發(fā)病率明顯上升，臨床表現(xiàn)主要是手、足、口處有皰疹，伴隨高熱等癥狀，該病屬于急性傳染病，具有流行范圍廣、傳染性強、傳染途徑多等特點，常伴有腦炎、心肌炎、肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥，具有較高死亡率[1]。目前，臨床并沒有特效藥物治療，多采用抗炎、營養(yǎng)支持等方式控制病情，從而達到降低并發(fā)癥的目的。免疫球蛋白可抑制病毒在體內(nèi)復(fù)制，激發(fā)機體對病毒的抵抗能力[2]，在臨床已廣泛應(yīng)用。本研究采用靜脈注射人免疫球蛋白治療重癥小兒手足口病，分析治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年3月我院收治的小兒重癥手足口病患兒96例，均符合手足口病診療指南（2018年版）中關(guān)于重癥小兒手足口病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各48例。對照組男25例，女23例；年齡4個月～5歲，平均年齡（0.92±0.45）歲；病程10～18天，平均病程（14.32±2.43）天；小兒危重病例評分法（PCIS）評分62～80分，平均PCIS評分（72.13±2.01）分；其中呼吸系統(tǒng)損傷12例，神經(jīng)系統(tǒng)損傷3例，循環(huán)障礙2例。研究組男24例，女24例；年齡3個月～5歲，平均年齡（0.91±0.42）歲；病程9～18天，平均病程（14.25±2.41）天；PCIS評分63～80分，平均PCIS評分（72.05±2.04）分；其中呼吸系統(tǒng)損傷13例，神經(jīng)系統(tǒng)損傷3例，循環(huán)障礙3例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為重癥小兒手足口病；②主要臨床癥狀為皰疹、持續(xù)發(fā)熱；③患兒家屬對本研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究用藥過敏者；②患有先天性心臟病者；③嚴(yán)重肝、腎功能不全者；④有嚴(yán)重感染者；⑤患有腦病或既往腦炎史者；⑥合并水痘或嚴(yán)重濕疹者。

1.2 方法

兩組患兒均給予退熱、抗病毒、營養(yǎng)支持以及抗炎等治療，做好隔離工作，以免造成交叉感染；加強患兒口腔以及皮膚護理，動態(tài)監(jiān)測血糖、血壓以及心率，密切觀察生命體征變化；觀察是否出現(xiàn)眼球活動障礙、末梢循環(huán)障礙等，對出現(xiàn)感染癥狀的患兒及時給予抗菌藥治療；注意監(jiān)測患兒體溫，可持續(xù)進行物理降溫，并配合藥物降溫，對于出現(xiàn)嘔吐的患兒可以適當(dāng)使用西咪替丁，保護胃腸黏膜，注意患兒出現(xiàn)驚厥等情況。

對照組給予甘露醇（山東齊都藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37020780）降低顱內(nèi)壓，0.5～1.0 g/kg，靜脈滴注，4～8 d；甲潑尼龍（天津金藥藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H 20103047），2 mg/kg，靜脈滴注，qd，病情穩(wěn)定后停用甲潑尼龍，病情加重可適當(dāng)增加甲潑尼龍劑量至10～20 mg/kg。

研究組在對照組基礎(chǔ)上給予人免疫球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S19994004）治療，總量2 g/kg，靜脈注射，分2～5天給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

評估臨床效果。根據(jù)患兒臨床恢復(fù)情況分為①顯效：手、足和口腔內(nèi)皰疹完全消退，體溫恢復(fù)正常；②有效：患兒手、足和口腔內(nèi)皰疹基本消退，體溫基本恢復(fù)正常；③無效：手、足和口腔內(nèi)皰疹無明顯消退或惡化，體溫?zé)o明顯下降。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

記錄兩組患兒癥狀改善時間，包括體溫恢復(fù)時間、皮疹消失時間、口腔黏膜恢復(fù)時間及住院時間。

體液免疫和細胞免疫檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白（Ig）M、IgG、IgA水平；采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+并計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 癥狀改善分析

研究組體溫恢復(fù)時間、皮疹消失時間、口腔黏膜愈合時間、住院時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善比較

2.3 體液免疫和細胞免疫分析

研究組 IgG、IgA、CD3+、、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組IgM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3、4。

表3 兩組體液免疫指標(biāo)水平比較

表4 兩組細胞免疫指標(biāo)水平比較

3 討論

手足口病在我國嬰幼兒群體中比較常見，臨床分為普通型和重癥型，普通型治療比較簡單，服用抗病毒藥物后基本可以痊愈，而重癥型治療比較困難，且預(yù)后相對較差[4]。手足口病患兒常引發(fā)腦膜炎、腦水腫、肺水腫及腦干損傷等嚴(yán)重并發(fā)癥，這也是該病導(dǎo)致死亡的主要因素。由健康人血漿提取的靜脈注射人免疫球蛋白，主要成分為蛋白質(zhì)，其中95%以上成份為免疫球蛋白，生物利用度非常高，對多種病原體的特異性抗體具有針對性，可中和機體內(nèi)病毒，抑制病毒復(fù)制，增強機體免疫力。近幾年，人免疫球蛋白在重癥手足口病的治療中得到廣泛應(yīng)用[5]。

研究指出，手足口病患兒在發(fā)病后，會出現(xiàn)免疫功能異常[5]。在T淋巴細胞的免疫調(diào)節(jié)作用中，CD4+、CD8+T淋巴細胞起到重要的作用，CD4+對于T淋巴細胞分化產(chǎn)生抗體具有調(diào)節(jié)作用，CD8+對于T細胞的增值和抗體的合成與分泌具有抑制作用[4]。因此，機體的正常免疫應(yīng)答是由CD4+、CD8+協(xié)調(diào)維持[6]。IgA、IgM及IgG是體液免疫功能指標(biāo)，檢測呼吸系統(tǒng)黏膜分泌型抗體IgA，可評估呼吸系統(tǒng)黏膜感染防御能力，IgA水平降低是導(dǎo)致患兒口腔皮疹發(fā)生的關(guān)鍵。IgG可中和游離性外毒素和病毒，屬于下呼吸道的一種保護性抗體，在機體免疫防護中起到重要的作用，呼吸道黏膜的防御能力會因IgG水平下降而下降[3]。體液免疫出現(xiàn)最早的抗體是IgM，會在很短時間內(nèi)在血液中消失。本研究結(jié)果顯示，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上靜脈注射人免疫球蛋白，不僅療效及臨床癥狀改善時間明顯優(yōu)于對照組，且IgG、IgA 、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對照組，但IgM水平與對照組比較無顯著性差異，說明靜脈注射人免疫球蛋白可明顯改善患兒的免疫功能，促進淋巴細胞功能恢復(fù)，提高臨床治療效果。

綜上所述，重癥小兒手足口病在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合靜脈注射人免疫球蛋白治療，可有效改善患兒免疫功能，促進淋巴細胞功能恢復(fù)，提高臨床療效，進而促進患兒康復(fù)。