徐凌云 夏敏 李亞琴 周文靜

(上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院兒科，上海 201112)

過敏性哮喘是一種常見的呼吸道疾病，其特點是氣道炎癥、高反應性和重塑性，T輔助細胞Th1和Th2反應的失衡與哮喘的發(fā)病有關[1]。Th2細胞及細胞因子通過促進過敏特異性免疫球蛋白E的產生，促進嗜酸性粒細胞的募集、生長和分化，并直接引起氣道高反應性，從而誘導、延長和放大炎癥反應[2]。本研究旨在探討各炎癥因子與肺功能指標在哮喘發(fā)病中的作用及其關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年6月至2018年6月本院收治的50例哮喘患兒作為哮喘發(fā)作組，全部病例均符合中華醫(yī)學會呼吸學會制定的支氣管哮喘診斷標準[3]，無個人及家族過敏性疾病史 。其中男26例，女24例; 年齡5～10歲，平均(8.26±1.37)歲。排除標準：近3個月使用過糖皮質激素藥物的患兒；合并其他部位感染的患兒；有先天畸形的患兒；有嚴重心肺功能障礙的患兒。選取50例支氣管肺炎患兒作為肺炎組，全部支氣管肺炎患兒均符合諸福棠實用兒科學的支氣管肺炎的診斷標準[4]。同時選取經體檢后各檢查指標均正常的50名健康兒童作為對照組，兩組患兒一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 全部受試者于確診后收集空腹肘靜脈血5 mL，于3 000 r/min離心5 min，留存上清待驗。血清IL-10，IL-12， IFN-γ、Eotaxin水平采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)方法，嚴格按照試劑盒說明書操作。全部受試者于入院后在哮喘發(fā)作期內采用日本捷斯特HI-801便攜式肺功能儀進行測定肺活量預計值百分率(VC%)，1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)。

1.3觀察指標 比較各組患者的血清IL-10，IL-12，IFN-γ、Eotaxin水平，并分析其與肺功能指標的相關性。

2 結 果

2.1各組血清因子水平比較 哮喘發(fā)作組患兒的IL-10，IL-12，IFN-γ水平顯著低于對照組和肺炎組， Eotaxin水平均顯著高于對照組和肺炎組，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組與肺炎組相比，其血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin水平差異無統計學差異(P>0.05)。

表1 各組血清因子水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05，與肺炎組比較，ΔP<0.05。

2.2各組肺功能比較 將FEV1、FEV1/FVC和PEF作為評估患兒肺功能的指標，哮喘發(fā)作組患兒的肺功能顯著低于對照組和肺炎組，差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組與肺炎組相比，其肺功能差異無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 各組肺功能比較

注：與對照組比較，*P<0.05，與肺炎組比較，ΔP<0.05。

2.3哮喘發(fā)作組患兒的血清因子水平與肺功能指標的相關性 結果顯示，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平與FEV1、PEF呈顯著正相關關系，與FEV1/FVC無顯著相關性。血清Eotaxin水平與FEV1、PEF呈顯著負相關關系，與FEV1/FVC無顯著相關性。見表3。

表3 哮喘發(fā)作組患兒的血清因子水平與肺功能指標的相關性

2.4哮喘發(fā)作組患兒的IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin之間的相關性 結果顯示，IL-10與IL-12、IFN-γ呈顯著正相關關系，IL-12與IFN-γ呈顯著正相關關系。Eotaxin與IL-10、IL-12、IFN-γ呈顯著負相關關系。見表4。

表4 哮喘發(fā)作組患兒的IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin的相關性

3 討 論

哮喘是一種由變應原特異性2型輔助性細胞(Th2)分泌的細胞因子分泌失調而引起的慢性氣道炎癥，既往研究表明白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-12(IL-12)、IFN-γ和Eotaxin在哮喘的發(fā)病機制中起著重要作用。

研究[5]顯示，IL-10和IL-12是輔助性T淋巴細胞分泌的重要細胞因子，可能在哮喘的發(fā)病過程中起著重要的作用。一般而言，IL-12上調T細胞和自然殺傷細胞的IFN-γ的產生，促進Th1反應，抑制Th2細胞因子的表達[6]。有研究[7]表明，全身注射IL-12蛋白可以減少哮喘小鼠的嗜酸性粒細胞浸潤和氣道炎癥。還有研究[8]表明，IL-10還能下調Th2克隆及其IL-4和IL-5的產生。此外，IL-10抑制單核/巨噬細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞合成促炎細胞因子和趨化因子[9]。有研究[10]表明，IL-12通過誘導IL-10表達，在抑制Th17介導的肺部疾病方面具有很強的作用。本研究結果顯示，在哮喘發(fā)作組患兒的IL-10，IL-12，IFN-γ水平顯著低于對照組和肺炎組，也提示IL-10，IL-12，IFN-γ在支氣管哮喘患兒支氣管炎性反應呈負調節(jié)，其水平的降低與支氣管哮喘的急性發(fā)作有關。本研究結果還顯示，血清Eotaxin水平明顯高于對照組和肺炎組，與Pitsios研究[11]結果相似。提示哮喘患兒在哮喘急性發(fā)作期血清Eotaxin水平顯著增高，Eotaxin水平與哮喘患者呼吸道炎癥密切相關。

本研究中的相關性分析結果顯示，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平與FEV1、PEF呈顯著正相關關系，血清Eotaxin水平與FEV1、PEF呈顯著負相關關系。提示血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin因子水平與哮喘患兒的肺功能變化有關，在哮喘患兒的發(fā)病機制中發(fā)揮作用，提示可以作為評估哮喘患兒肺功能的指標之一。本研究結果還顯示，IL-10與IL-12、IFN-γ呈顯著正相關關系，IL-12與IFN-γ呈顯著正相關關系。Eotaxin與IL-10、IL-12、IFN-γ呈顯著負相關關系。

說明血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin能反映哮喘患兒的肺功能，血清IL-10、IL-12、IFN-γ水平越低，血清Eotaxin水平越高，病情越嚴重，能夠用來評估哮喘患兒的肺功能。

綜上所述，血清IL-10、IL-12、IFN-γ和Eotaxin對哮喘患兒肺功能的預測和評估具有一定價值，檢測該指標能為哮喘患兒肺功能的評估和治療提供指導。