王歡

DR是糖尿病患者視力下降、甚至致盲的主要原因,在糖尿病患者中發(fā)病率可達(dá)50%左右［1］。視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)主要通過(guò)促使視網(wǎng)膜萎縮、減少血管新生而達(dá)到治療DR的目的,但部分患者術(shù)后仍可出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管,影響治療效果。康柏西普是新型抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的藥物,其對(duì)DR的治療效果已得到廣泛的認(rèn)可［2］。視網(wǎng)膜微血管損害與DR的發(fā)生、發(fā)展密不可分,故改善視網(wǎng)膜微循環(huán)、保護(hù)視網(wǎng)膜微血管、恢復(fù)患者視力是DR的主要治療目的。本研究探討視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合康柏西普對(duì)DR患者視網(wǎng)膜局部微循環(huán)及MMP-9、IL-1β水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年2月～2020年1月在本院接受治療的86例DR患者的臨床資料,依據(jù)治療方法不同分為研究組(48例)和對(duì)照組(38例)。研究組男26例,女22例；年齡39～71歲,平均年齡(59.8±7.0)歲；糖尿病病程2～17年,平均糖尿病病程(7.8±3.5)年。對(duì)照組男18例,女20例；年齡37～68歲,平均年齡(58.9±7.3)歲；糖尿病病程3～19年,平均糖尿病病程(8.1±3.7)年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～75歲；符合《我國(guó)糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》中DR診斷標(biāo)準(zhǔn)者［3］；接受視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并眼部其他疾病,如青光眼、眼部感染及視網(wǎng)膜脫落者；曾有眼部手術(shù)史者；“三高”患者；惡性腫瘤者；肝、腦、腎等臟器功能障礙者等。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2方法 對(duì)照組單純進(jìn)行視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療,手術(shù)方法如下。術(shù)前30 min給予復(fù)方托吡卡胺散瞳,術(shù)眼麻醉；眼底激光機(jī)設(shè)置激光參數(shù),波長(zhǎng)532 nm,功率200 mW,Ⅲ級(jí)光斑,光斑直徑300 μm,光斑間距50～100 μm,曝光時(shí)間0.2 s,1次/周,連續(xù)治療3～5次；術(shù)后給予普拉洛芬滴眼液滴眼,4次/d,連續(xù)7 d。

研究組術(shù)前72 h玻璃體腔注射康柏西普后進(jìn)行視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療。方法如下。于術(shù)前72 h玻璃體腔注射康柏西普眼用注射液(成都康弘生物科技有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012,10 mg/ml)5 mg；隨后進(jìn)行視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療(手術(shù)方法同對(duì)照組)。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月BCVA、CMT、視網(wǎng)膜局部微循環(huán)指標(biāo)及手術(shù)前后血清MMP-9、IL-1β水平。①記錄兩組患者入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月BCVA(為方便統(tǒng)計(jì),將視力轉(zhuǎn)化為最小分辨對(duì)數(shù)LogMAR表示),使用光學(xué)相干光斷層掃描儀(OCT)檢查CMT。②采用彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測(cè)入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月視網(wǎng)膜局部微循環(huán)指標(biāo),包括視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV及RI。③入院時(shí)及最后一次手術(shù)結(jié)束后第2 天抽取患者靜脈血5 ml,3 000 r/min離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MMP-9、IL-1β水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月BCVA、CMT比較 入院時(shí),兩組患者BCVA、CMT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后1個(gè)月,兩組患者BCVA、CMT均較本組入院時(shí)明顯改善,且研究組患者BCVA、CMT均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月視網(wǎng)膜局部微循環(huán)指標(biāo)比較 入院時(shí),兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV、RI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后1個(gè)月,兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV均高于本組入院時(shí),RI低于本組入院時(shí),且研究組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV均高于對(duì)照組,RI低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3兩組患者手術(shù)前后血清MMP-9、IL-1β水平比較 手術(shù)前,兩組患者血清MMP-9、IL-1β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后第2天,兩組患者血清MMP-9、IL-1β水平均低于本組手術(shù)前,且研究組患者低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月BCVA、CMT比較(±s)

表1 兩組患者入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月BCVA、CMT比較(±s)

注：與本組入院時(shí)比較,aP＜0.05；與對(duì)照組術(shù)后1個(gè)月比較,bP＜0.05

表2 兩組入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月視網(wǎng)膜局部微循環(huán)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月視網(wǎng)膜局部微循環(huán)指標(biāo)比較(±s)

注：與本組入院時(shí)比較,aP＜0.05；與對(duì)照組術(shù)后1個(gè)月比較,bP＜0.05

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9、IL-1β水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清MMP-9、IL-1β水平比較(±s)

注：與本組手術(shù)前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組術(shù)后第2 天比較,bP＜0.05

3 討論

DR是因高血糖引起的視網(wǎng)膜增厚性的病理改變,視網(wǎng)膜循環(huán)障礙致血-視網(wǎng)膜屏障受損,故而引發(fā)DR,其也是糖尿病常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,可引起玻璃體積血、視網(wǎng)膜脫離等,嚴(yán)重影響患者視力。視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)是通過(guò)激光的凝固效應(yīng)減少毛細(xì)血管滲漏,破壞視網(wǎng)膜外層組織,促使新生血管消退,是治療DR常用且有效的方法,但部分患者受術(shù)后眼內(nèi)新生血管異常、視網(wǎng)膜毛細(xì)血管內(nèi)皮受損等因素的影響,病灶組織難以徹底清除,故而影響治療效果［4］。

VEGF是引發(fā)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲漏的主要因子,而高血糖狀態(tài)可促使視網(wǎng)膜灌注不足,激活VEGF?？蛋匚髌諏傩滦涂筕EGF融合蛋白,通過(guò)與抗VEGF特異性結(jié)合,抑制VEGF的促血管新生及信號(hào)傳導(dǎo)作用,對(duì)于新生血管性疾病如糖尿病視網(wǎng)膜病變有較明顯的治療效果［5］。本研究中,術(shù)后1個(gè)月,兩組患者BCVA、CMT均較本組入院時(shí)明顯改善,且研究組患者BCVA、CMT均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合康柏西普可更明顯地改善DR患者視力,減小CMT,其原因是康柏西普有效地抑制了血管新生,增強(qiáng)了視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)的治療效果。DR患者存在毛細(xì)血管閉塞、微動(dòng)脈壁增厚等視網(wǎng)膜微血管病理改變,內(nèi)皮細(xì)胞功能受損,視網(wǎng)膜血流灌注減少,存在視網(wǎng)膜局部微循環(huán)障礙?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及炎性因子在DR的發(fā)病中也有著重要作用,研究［6］表明,血清MMP-9水平異常升高可促進(jìn)新生血管形成,并指出這與新生血管形成過(guò)程中VEGF促使MMP-9過(guò)度表達(dá)有關(guān)。康柏西普通過(guò)抑制VEGF的促血管新生作用,有效地保護(hù)了視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞功能,間接改善了視網(wǎng)膜局部微循環(huán)障礙［7］。本研究中,術(shù)后1個(gè)月,兩組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV均高于本組入院時(shí),RI低于本組入院時(shí),且研究組患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈PSV、EDV均高于對(duì)照組,RI低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

術(shù)后第2天,兩組患者血清MMP-9、IL-1β水平均低于本組手術(shù)前,且研究組患者低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合康柏西普可明顯降低DR患者血清MMP-9、IL-1β水平,對(duì)其視網(wǎng)膜局部微循環(huán)障礙的改善效果更明顯。

綜上所述,視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)聯(lián)合康柏西普可更明顯地減小DR患者CMT,降低血清MMP-9、IL-1β水平,改善視網(wǎng)膜局部微循環(huán)障礙,進(jìn)而提高DR患者視力,值得臨床推廣。