苗琦

抑郁癥患者在國內(nèi)發(fā)病率居高不下,而且這類患者中自傷傾向者居多,自殺率可達(dá)到10%～15%［1］。一旦出現(xiàn)抑郁癥,不僅導(dǎo)致身心壓力增加,而且會(huì)影響正常的生活、工作,給家庭、社會(huì)都帶來了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。目前臨床治療抑郁癥的一線藥物為選擇性-5羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、去甲腎上腺素、5-羥色胺、去甲腎上腺素再攝取抑制劑等,不同的藥物療效有所不同［2］。舍曲林作為唯一對(duì)多巴胺(DA)再攝取有抑制且唯一不影響血清泌乳素的SSRIs,因其藥代學(xué)特點(diǎn)良好,藥物相互作用較小,成為臨床研究主要藥物之一,可單一用藥或聯(lián)合其他藥物治療。為了進(jìn)一步分析舍曲林聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床療效,本院就收治的76例抑郁癥患者展開分組研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月～2020年1月本院收治的76例抑郁癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整,確診滿足中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)有關(guān)于抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)［3］,簽署知情同意書,入組時(shí)HAMD評(píng)分≥18分。排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性差,嚴(yán)重心肝腎病變或惡性腫瘤,妊娠期或哺乳期,軀體嚴(yán)重疾病,雙相情感障礙以及本研究藥物過敏體質(zhì),有嚴(yán)重自殺或自傷傾向者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。以隨機(jī)雙盲法將患者分為對(duì)照組和觀察組,各38例。對(duì)照組男20例、女18例；年齡23～68歲,平均年齡(40.38±15.66)歲；病程1～16年,平均病程(6.58±4.22)年。觀察組男22例、女16例；年齡21～66歲,平均年齡(40.52±11.55)歲；病程1～15年,平均平均(6.61±4.36)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 兩組患者入組后均先進(jìn)行1周的清洗期,然后再接受治療。對(duì)照組單用舍曲林片(瑞輝制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10980141)治療,初始劑量50 mg/次,之后根據(jù)患者的病情變化適當(dāng)增加劑量,最大劑量不超過100 mg/d,1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧氮平［Lilly del Caribe Inc.(美國),批準(zhǔn)文號(hào)H20160497］治療,選擇小劑量用藥方案,初始劑量為2.5 mg/次,之后根據(jù)病情變化增加或減量,1.25 mg/次,1次/d。治療期間,若患者有嚴(yán)重失眠,則適予以當(dāng)?shù)陌具騺?北京益民藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H11020891)治療,1～2片/次,3次/d。兩組患者治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)效果,6周為1個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后HAMD評(píng)分。采用HAMD評(píng)價(jià)患者治療前后抑郁狀態(tài),按照1～4分四級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià),評(píng)分越高表明抑郁越嚴(yán)重,其中嚴(yán)重抑郁＞35分、中度抑郁21～35分、輕度抑郁9～20分、無抑郁≤8分［4］。根據(jù)治療前后HAMD減分率評(píng)價(jià)臨床療效,其中治療后HAMD評(píng)分≤7分為基本治愈；治療后HAMD減分率≥50%為顯效；治療后HAMD減分率25%～49%為有效；治療后HAMD減分率＜25%或增加為無效［5］?？傆行?基本治愈率+顯效率+有效率。不良反應(yīng)包括惡心、體重增加、困倦思睡、便秘、轉(zhuǎn)氨酶升高、頭重感。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s) 表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 治療前,兩組HAMD評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組HAMD評(píng)分均低于治療前,且觀察組HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床效果比較［n(%)］

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生1例惡心、1例體重增加、1例困倦思睡、1例頭重感,不良反應(yīng)率為10.53%；對(duì)照組發(fā)生3例惡心、2例體重增加、2例困倦思睡、2例便秘、1例轉(zhuǎn)氨酶升高、2例頭重感,不良反應(yīng)率為31.58%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.067,P＜0.05)。

3 討論

抑郁癥在國內(nèi)發(fā)病率居高不下,且以中青年人群為主,該年齡段的人群處于事業(yè)、愛情以及贍養(yǎng)老人與撫養(yǎng)孩子的多重壓力下,患病率更高,且患病后壓力更大,甚至有較強(qiáng)的致殘率與復(fù)發(fā)率。隨著臨床研究增多,在一些報(bào)道［6］中指出抑郁癥患者自殺率高,屬于高危群體,但是人們對(duì)抑郁癥的識(shí)別度較差,導(dǎo)致有效治療的患者僅有1/4～1/3。針對(duì)抑郁癥患者,盡早診斷與治療,選擇合理的方案,對(duì)于提高預(yù)后有著的積極的意義。從目前國內(nèi)外抑郁癥的治療指南中看出,多傾向于長期、全病程藥物干預(yù),為此選擇一種依從性好、安全、有效的抗抑郁藥物療法對(duì)于患者康復(fù)十分關(guān)鍵。舍曲林單一用藥在以往十分常用,對(duì)于病情輕微者治療效果較好,但是對(duì)于部分難治性抑郁癥患者則療效不佳,有必要聯(lián)合其他藥物治療。

本院針對(duì)收治的76例抑郁癥患者進(jìn)行分組研究,對(duì)照組以舍曲林單一用藥治療,觀察組則在對(duì)照組加用奧氮平治療,結(jié)果顯示,觀察組總有效率為94.74%,明顯高于對(duì)照組的78.95%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組HAMD評(píng)分均低于治療前,且觀察組HAMD評(píng)分(10.29±3.27)分明顯低于對(duì)照組的(17.69±4.33)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.138,P＜0.05)。舍曲林是典型抗抑郁藥物,對(duì)5-羥色胺再攝取的抑制作用可強(qiáng)化相關(guān)受體的傳遞,從而增強(qiáng)藍(lán)斑區(qū)活動(dòng)能力,促進(jìn)突觸后膜β受體和前膜α2受體低敏感化,最終緩解抑郁狀態(tài)。從近幾年臨床治療精神分裂癥的研究中發(fā)現(xiàn),非典型抗精神病藥物一方面能改善部分患者的陰性癥狀,另一方面還能抗焦慮與抗抑郁癥狀［7］。奧氮平作為一種非典型抗精神病藥物,其作用機(jī)制在于：對(duì)5-羥色胺受體及其亞型、中樞神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺D2受體等有平衡拮抗的作用,從而有效控制抑郁狀態(tài)。隨著研究增多,發(fā)現(xiàn)奧氮平還有特殊的藥理作用,可阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺神經(jīng)元α2受體,增加去甲腎上腺素和5-羥色胺受體的抑制性釋放,進(jìn)而改善抑郁。此外,奧氮平對(duì)5-羥色胺受體有選擇性親和力,可促進(jìn)突觸前激動(dòng)劑及部分突觸后激動(dòng)劑完善釋放,提高突觸后激動(dòng)作用,從而改善5-羥色胺受體的運(yùn)動(dòng)功能。將奧氮平與舍曲林聯(lián)合治療,除了可解決舍曲林起效慢的弊端,還能改善睡眠,緩解焦慮等癥狀,并且可進(jìn)一步增強(qiáng)抗抑郁作用［8］。通常情況下聯(lián)合用藥會(huì)增加不良反應(yīng),但是舍曲林聯(lián)合奧氮平治療可明顯減少不良反應(yīng),尤其是錐體外系癥狀發(fā)生較少,分析原因可能在于奧氮平作為新型抗精神病藥物,可緩解精神分裂癥陽性癥狀。

綜上所述,抑郁癥應(yīng)用舍曲林聯(lián)合奧氮平治療可提高療效,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,同時(shí),可以更好改善抑郁癥狀。