賈 悉

（沈陽市婦幼保健院產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110000）

臨床上將出現(xiàn)自然丟失的妊娠終止現(xiàn)象定義為自然流產(chǎn)，其中如果連續(xù)發(fā)生2次及2次以上自然流產(chǎn)者為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。其形成原因主要包括：內(nèi)分泌失常、遺傳因素、體內(nèi)感染、生殖道異常、免疫功能異常、宮頸功能不全以及血栓前狀態(tài)等，同時存在一部分不明原因者[1]。相關(guān)研究結(jié)果顯示，血栓前狀態(tài)為致病主要因素，其治療方法包括抗凝療法、主動免疫療法、被動免疫療法及中醫(yī)中藥療法等[2]。本文著重對于治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)時采用低分子肝素的臨床療效及安全性進(jìn)行探討分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院婦產(chǎn)科2018年6月至2019年8月收治的100例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為本次研究的對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均為連續(xù)自然流產(chǎn)至少兩次以上；經(jīng)過流產(chǎn)病因?qū)W相關(guān)檢查排除感染、內(nèi)分泌異常、同種免疫異常、生殖道解剖異常、染色體異常及內(nèi)外科合并癥等因素，診斷為血栓前狀態(tài)或原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；肝腎功能指標(biāo)正常；之前3個月未使用抗凝藥物、促纖溶藥物及任何避孕藥物；均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮畸形；生殖道感染；男方精液異常；患有嚴(yán)重心、肝、腎臟疾?。换加袗盒阅[瘤；藥物過敏；凝血功能異常；患有重度精神類疾病、無法配合治療者等。隨機(jī)分為兩組，對照組50例患者中年齡23～35歲，平均年齡（30.4±2.3）歲；孕周5～15周，平均孕周（7.2±1.1）周。觀察組50例患者中年齡22～36歲，平均年齡（30.5±2.4）歲；孕周4～16周，平均孕周（7.5±1.3）周。兩組基線資料沒有明顯差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法：每組患者都接受常規(guī)治療，內(nèi)容包括：給予黃體酮20 mg、1000 U絨毛膜促性腺激素肌肉注射，1次/天；口服維生素E膠丸，1粒/次，2次/天；口服葉酸片0.4毫克/次，1次/天。同時囑患者保持臥床休息，嚴(yán)禁性生活。觀察組在此 基礎(chǔ)上增加低分子肝素治療，具體用法用量為：4000 U臍周皮下注射，2次/天。密切觀察患者腹部皮下注射部位是否出現(xiàn)瘀斑、硬結(jié)及滲血等情況，是否出現(xiàn)陰道流血、皮膚瘀點、瘀斑等出血情況。持續(xù)治療至超過上次流產(chǎn)孕周1～2周，定期復(fù)查血常規(guī)、凝血功能、D-二聚體，查血HCG、雌二醇、孕酮等指標(biāo)上升情況良好，彩超檢查結(jié)果顯示胎兒發(fā)育正常，可見心管搏動即停止用藥。如果出現(xiàn)血小板減少≥50%、活化部分凝血活酶時間（APTT）升高＞1.5倍、凝血酶時間（TT）升高＞4倍等3種情況中的任意1種情況，立即停止低分子肝素鈉注射液。若仍有先兆流產(chǎn)征兆，連續(xù)治療至12周。對于中晚期仍有先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)癥狀的患者，可予以抑制宮縮及促胎肺成熟藥物至孕34周。

1.3 研究方法[3]：①臨床治療效果，包括：流產(chǎn)率、早產(chǎn)率、足月產(chǎn)率和總有效率，總有效率=（早產(chǎn)率+足月產(chǎn)率）/總例數(shù)×100%。②妊娠并發(fā)癥發(fā)生率和胎兒畸形率。③治療前后血清INF-γ、IL-4、IL-10和血漿D-二聚體、前列環(huán)素2、血栓素A2等相關(guān)指標(biāo)檢測水平。

1.4 數(shù)據(jù)處理：采用 SPSS19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料和計數(shù)資料分別采用t和χ2檢驗，以P＜0.05為組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率對比，觀察組明顯高于對照組（χ2=7.294，P=0.007＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 觀察組的妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對照組（χ2=6.928，P=0.009＜0.05），兩組的胎兒畸形率無明顯差異（χ2=0.910，P=0.340＞0.05），見表2。

2.3 治療前兩組的各項指標(biāo)均無明顯差異（P＞0.05），治療后均有明確改善，而觀察組的改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05），見表3。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n（%）]

表3 治療前后兩組各項指標(biāo)檢測水平比較（）

表3 治療前后兩組各項指標(biāo)檢測水平比較（）

3 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有較高的發(fā)病率，可能會造成不良妊娠結(jié)局，而且相當(dāng)大一部分患者的致病原因不是十分明確，因而加大了治療難度。相關(guān)研究證實，血栓前狀態(tài)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)存在關(guān)系[4]。血栓前狀態(tài)是指凝血因子濃度升高，或凝血抑制濃度降低而產(chǎn)生的血液易凝狀態(tài)，可導(dǎo)致子宮胎盤微循環(huán)障礙，引起胎兒缺血、缺氧，最終流產(chǎn)、羊水過少、胎兒宮內(nèi)生長受限、妊娠期膽汁淤積癥、子癇前期等并發(fā)癥導(dǎo)致妊娠失敗。因此，抗凝治療成為臨床治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的首選方式。低分子肝素具有顯著的抗血栓、抗凝、抗炎和免疫調(diào)節(jié)的功能，同時對于滋養(yǎng)細(xì)胞的分化和侵襲具有促進(jìn)作用，由于其較少與血小板和血小板因子4相結(jié)合，因而不會造成血小板減少，能夠在達(dá)到有效抗血栓作用的同時可減少出 血等不良反應(yīng)[5]。本次研究結(jié)果顯示，通過增加低分子肝素治療，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組，妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對照組，各項相關(guān)指標(biāo)的改善幅度明顯大于對照組（P＜0.05）。充分證明，采用低分子肝素治療不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)具有非常顯著的臨床療效，對于改善妊娠結(jié)局具有非常積極的促進(jìn)作用。