張 海 肖勇輝 王曉民 鄧汪東

1 梅州市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部(梅州 514000)

2 梅州市中醫(yī)醫(yī)院二外科(梅州 514000)

輸尿管結(jié)石為臨床最為常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)疾病，而腎絞痛為本病最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，可對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響[1- 2]。雖然，體外沖擊波碎石為本病最為常用的治療方法，但其同樣存在無(wú)法直接排石及損傷腎組織等不足，在一定程度上限制了本病的臨床應(yīng)用[3- 4]。目前在輸尿管結(jié)石伴腎絞痛的藥物治療中，仍以“解痙鎮(zhèn)痛”為主要的治療原則，而近年來(lái)臨床觀察顯示，在本病的治療中，中醫(yī)藥治療同樣具有著較為理想的鎮(zhèn)痛、排石效果[5- 7]。我院專(zhuān)家以四金湯[8]為基礎(chǔ)湯方，結(jié)合臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，進(jìn)行辯證加味，最終整理出四金石靈膏方，具有清利濕熱、通淋排石、通絡(luò)止痛之功能，在臨床應(yīng)用效果較好。在間苯三酚治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用四金石靈膏,本研究為可有效的提高輸尿管結(jié)石伴腎絞痛的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法，將我院于2019年8月—2020年2月間收治的76例輸尿管結(jié)石伴腎絞痛患者分為兩組，以接受中藥安慰劑聯(lián)合間苯三酚治療者為對(duì)照組，以接受四金石靈膏聯(lián)合間苯三酚治療者為觀察組，每組38例。對(duì)照組，男22例，女16例；年齡33～59歲，平均(46.06±7.37)歲；發(fā)病時(shí)間3～10 h，平均(6.71±2.13)h；結(jié)石部位：左側(cè)20例，右側(cè)18例。觀察組，男20例，女18例；年齡32～58歲，平均(45.86±6.95)歲；發(fā)病時(shí)間3～9 h，平均(6.56±2.05)h；結(jié)石部位：左側(cè)23例，右側(cè)15例。兩組間一般資料比較，差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合《EAU2013版結(jié)石診療指南新意解讀》中輸尿管結(jié)石的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)腎臟彩超證實(shí)結(jié)石部位者[9]。②合并腎絞痛者。③年齡18～60歲。④結(jié)石直徑<0.9 cm。⑤起病時(shí)間<24 h。⑥本人完全了解本研究方案，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①存在本研究藥物過(guò)敏史者。②無(wú)法耐受中藥治療者。③雙側(cè)結(jié)石者。④存在泌尿系統(tǒng)器質(zhì)性病變或畸形者。⑤合并惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病及血液系統(tǒng)疾病者。⑥存在嚴(yán)重心腦血管疾病者。⑦存在嚴(yán)重肝腎功能損傷者。⑧存在認(rèn)知功能障礙或意識(shí)障礙者。

1.4 治療方法

對(duì)照組給予中藥安慰劑聯(lián)合間苯三酚方案治療。其中中藥安慰劑(組成：麥芽糊精及焦糖色素)口服，11g/次，2次/日；間苯三酚注射劑(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046766，規(guī)格4 mL:40 mg)80 mg+5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，1次/d。觀察組給予四金石靈膏聯(lián)合間苯三酚方案治療。其中間苯三酚注射劑治療方案同對(duì)照組；四金石靈膏口服，1劑/次，2次/日。四金石靈膏組方：金錢(qián)草30 g，海金沙、雞內(nèi)金、威靈仙各20 g，枳殼、郁金各15 g，滑石、烏藥、川牛膝、石韋、冬葵子、王不留行、葶藶子各10 g，甘草5 g，加水熬制成約為11 g的膏體。兩組用藥方案的治療時(shí)間均為7 d。

1.5 觀察指標(biāo)

分別于患者治療前、治療3 d及治療7 d后，對(duì)患者的疼痛情況及生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，并進(jìn)行尿液檢查，行尿鈣(Ga)及尿骨橋蛋白(OPN)檢測(cè)，對(duì)比兩組治療過(guò)程中VAS評(píng)分、WHOQL-BREF評(píng)分、尿Ga及尿OPN變化情況。①疼痛情況評(píng)價(jià)應(yīng)用VAS評(píng)分量表，以分?jǐn)?shù)越高表示疼痛越劇烈；②生活質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQL-BREF)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好；③尿Ga水平應(yīng)用EDTA法進(jìn)行檢測(cè)；④尿OPN水平應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè)。同時(shí)，統(tǒng)計(jì)對(duì)比所有患者治療7 d內(nèi)的結(jié)石清除率，并對(duì)比兩組治療過(guò)程中結(jié)石排出時(shí)間及止痛時(shí)間。此外，以《尿石癥中西醫(yī)結(jié)合診療規(guī)范(試行)》[10]中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以臨床癥狀消失，泌尿系彩超示結(jié)石消失，腎功能恢復(fù)正常者為治愈；以臨床癥狀明顯緩解，泌尿系彩超示結(jié)石縮小，腎功能基本正常者為好轉(zhuǎn)；以未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效。以顯效率及有效率之和為治療總有效率。對(duì)比兩組治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組VAS及WHOQL-BREF評(píng)分變化情況分析

兩組7 d治療過(guò)程中尿VAS評(píng)分呈降低趨勢(shì)、WHOQL-BREF評(píng)分呈升高趨勢(shì)(P<0.05)；入組時(shí)兩組VAS及WHOQL-BREF評(píng)分比較，差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；而治療3 d及7 d后，治療組VAS評(píng)分低于對(duì)照組、WHOQL-BREF評(píng)分高于對(duì)照組，(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組VAS及WHOQL-BREF評(píng)分變化情況分析 分)

2.2 兩組尿Ga及OPN水平變化情況分析

兩組7 d治療過(guò)程中尿Ga呈降低趨勢(shì)、OPN呈升高趨勢(shì)(P<0.05)；入組時(shí)兩組尿Ga及OPN比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；而治療3 d及7 d后，治療組尿Ga低于對(duì)照組、OPN高于對(duì)照組，(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組尿Ga及OPN水平變化情況分析 分)

2.3 兩組排石情況分析

治療7 d后，對(duì)照組成功排石26例，排石率68.41%，觀察組成功排石35例，排石率92.11%，觀察組排石率高于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)觀察組排石時(shí)間及止痛時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組排石情況分析

2.4 兩組治療總有效率分析

治療7 d后，治療組治療總有效率高于對(duì)照組，(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組治療總有效率分析 [n=38，n(%)]

2.5 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率分析

在7 d治療過(guò)程中，兩組間治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率分析 [n=38，n(%)]

3 討 論

根據(jù)輸尿管結(jié)石伴腎絞痛患者的臨床表現(xiàn)，其可歸為中醫(yī)學(xué)“石淋”或“血淋”等診療范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病機(jī)主要為“濕熱蘊(yùn)結(jié)、煉液為石、瘀阻脈絡(luò)”，故治療常以“清利濕熱、通淋排石、通絡(luò)止痛”為治療原則[11- 12]。而目前臨床研究顯示，輸尿管結(jié)石伴腎絞痛的發(fā)生，主要為結(jié)石梗阻輸尿管、前列腺素合成及分泌增加，導(dǎo)致輸尿管官腔內(nèi)壓力明顯升高，刺激輸尿管內(nèi)膜的神經(jīng)末梢，最終導(dǎo)致臨床癥狀的發(fā)生[13]。因此目前在輸尿管結(jié)石伴腎絞痛的藥物治療中，以舒張平滑肌為主要治療原則，而本研究所應(yīng)用的間苯三酚，其屬平滑肌解痙類(lèi)藥物，但此藥物的作用機(jī)制與阿托品及罌粟堿類(lèi)藥物不同，其主要通過(guò)抑制兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶活性，達(dá)到松弛平滑肌，改善平滑肌痙攣的作用；與此同時(shí)，本藥物僅作用于痙攣的平滑肌，而對(duì)正常平滑肌無(wú)作用，且無(wú)抗膽堿作用，對(duì)心腦血管的影響小，副作用發(fā)生率低[14- 15]。故本研究將其作為基礎(chǔ)治療藥物，以分析四金石靈膏聯(lián)合間苯三酚治療方案在輸尿管結(jié)石伴腎絞痛治療中的應(yīng)用價(jià)值。

本研究首先對(duì)接受不同治療方案后，患者的疼痛情況及生活質(zhì)量變化情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用四金石靈膏及間苯三酚治療后，患者的疼痛程度及生活質(zhì)量均得到顯著的改善。因近年來(lái)臨床觀察顯示，泌尿系結(jié)石的形成過(guò)程中，尿Ga及OPN水平均具有著重要的作用，可為評(píng)價(jià)泌尿系形成的重要指標(biāo)[16- 17]，故本研究同時(shí)對(duì)兩組治療過(guò)程中尿Ga及OPN水平的變化情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用四金石靈膏及間苯三酚治療后，患者的尿Ga及OPN水平改善更為明顯。由此可見(jiàn)，四金石靈膏聯(lián)合間苯三酚治療方案不僅可顯著的改善臨床癥狀，同時(shí)也可有效的改善患者的相關(guān)尿液指標(biāo)。此外，本研究對(duì)兩組的臨床治療效果和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，觀察組不僅排石時(shí)間及止痛時(shí)間短于對(duì)照組，同時(shí)患者的排石率及治療總有效率均高于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究所應(yīng)用的四金石靈膏，其以金錢(qián)草為君藥，統(tǒng)領(lǐng)全方“清熱利濕、排石止痛”之效；并以海金沙、雞內(nèi)金及威靈仙為臣，海金沙、雞內(nèi)金可“清熱利濕、利膽化石”，威靈仙可“通絡(luò)止痛”，三藥合用可助君藥達(dá)“清熱利濕、排石止痛”之效；而枳殼、郁金、滑石、烏藥、石韋、冬葵子、王不留行、葶藶子均為佐藥，不僅可達(dá)“利尿通淋”之功，同時(shí)也可達(dá)“行氣化瘀、引石下行”之效；最后以甘草調(diào)和諸藥，達(dá)到“清利濕熱、通淋排石、通絡(luò)止痛”之效[18]。而目前藥理學(xué)研究顯示，四金石靈膏組方中，包含黃酮類(lèi)、甙類(lèi)、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等多種成分，具有舒張平滑肌、增加腎臟血流量、改善腎臟功能、提高輸尿管蠕動(dòng)頻率等多種作用，在泌尿系結(jié)石的治療中均具有較為理想的應(yīng)用效果[17- 20]。

綜上所述，四金石靈膏聯(lián)合間苯三酚治療方案可有效提高輸尿管結(jié)石伴腎絞痛的臨床治療效果，具有較為理想的應(yīng)用價(jià)值。但因輸尿管結(jié)石易于復(fù)發(fā)，而本研究?jī)H對(duì)患者接受治療后7d內(nèi)的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，無(wú)法對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后及復(fù)發(fā)率進(jìn)行評(píng)價(jià)，故臨床上尚需延長(zhǎng)觀察時(shí)間作進(jìn)一步研究。