劉穎

（運城護理職業(yè)學(xué)院，山西運城 044000）

病原微生物耐藥性變異主要是指微生物對于某一種抗菌藥從敏感轉(zhuǎn)變?yōu)槟退帲瑫r部分微生物表現(xiàn)出對多種抗菌藥具有多重耐藥性。目前，在全球范圍內(nèi)都存在病原微生物耐藥性變異的問題，且病原微生物的耐藥程度不斷加重，耐藥速度和耐藥頻率不斷加快，耐藥微生物不斷增多，由此導(dǎo)致的不利后果不斷加劇。因此，研究和探討病原微生物耐藥性變異的有效應(yīng)對策略具有非常重要的現(xiàn)實意義。

1 病原微生物耐藥性變異對人類的影響

目前，病原微生物產(chǎn)生耐藥性的速度逐步加快，耐藥的頻次增多，造成了嚴重的耐藥效果。有關(guān)研究數(shù)據(jù)表明[1]，金黃色葡萄球菌對青霉素的耐藥性比例高達88.8%，對紅霉素的耐藥性高達44.2%。病原微生物產(chǎn)生耐藥性后，會導(dǎo)致患者無法獲得有效治療，使病人患病時間延長，加大了患者死亡的風(fēng)險，并會延長流行病發(fā)生的時間，增加他人受感染的危險程度，大幅增加抗感染的費用花銷。例如，在美國由于病原菌的耐藥性每年會多花400億美元用于抗感染，每年僅由于金黃色葡萄球菌造成的感染就要多花1.22億美元。據(jù)有關(guān)報道顯示[2]，因為在臨床科室中不斷增加對替考拉寧、萬古霉素等的使用頻次，腸球菌對該類抗菌藥物產(chǎn)生了耐藥性，由此造成的感染現(xiàn)在已經(jīng)沒有較為理想的治療措施。因此，采取科學(xué)的方法來防止微生物產(chǎn)生耐藥性變異的不斷蔓延，提高抗菌藥物的使用壽命，已經(jīng)成為事關(guān)人類發(fā)展的大事。

2 抗生素的使用與病原微生物耐藥性變異現(xiàn)狀

抗生素是抑制細菌生長、殺滅細菌的化學(xué)物質(zhì)，多由微生物合成，有2/3是經(jīng)鏈霉菌產(chǎn)生。耐藥性是指對某種藥物具有敏感性的菌株出現(xiàn)變異，從而生成了對該藥物具耐藥性的菌株，出現(xiàn)了耐藥性變異。不合理使用、廣泛使用甚至濫用抗生素，造成了抗生素藥物與病原微生物的反復(fù)接觸，逐步降低了病原微生物對抗生素的敏感程度，嚴重的還會喪失對抗生素的敏感性，導(dǎo)致抗生素大大降低了對耐藥菌感染的治療效果，嚴重的甚至毫無效果。

據(jù)調(diào)查[3]，一種新型抗生素從研制到臨床使用需要經(jīng)過5～10年，但病原微生物產(chǎn)生耐藥性僅需2年。例如，青霉素于1939年開始批量生產(chǎn)，但短短4年后就出現(xiàn)了耐藥菌株；1987年，英國和法國發(fā)現(xiàn)了耐受萬古霉素的腸球菌，短短2年后美國就有約30家醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了耐受萬古霉素的腸球菌；1994年，英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了對全部抗生素耐藥的腸球菌菌株。

病原微生物耐藥的后果是極其嚴重的，青霉素對于具有耐藥性的金黃色葡萄球菌幾乎沒有治療效果，變形桿菌和大腸桿菌對大部分抗生素具有很強的耐藥性。另外，腦膜炎雙球菌對于磺胺類藥物，痢疾桿菌、結(jié)核桿菌對于鏈霉素的耐藥性也在逐年增加。有研究表明[4]，耐藥菌引起的醫(yī)院感染已達到全部住院感染人數(shù)的30%。僅在美國每年死于耐藥菌感染的患者就多達6萬人，造成的經(jīng)濟損失高達45億美元。

3 常見病原微生物的耐藥情況

3.1 病原微生物固有的耐藥性

病原微生物固有的耐藥性主要是病原微生物代代相傳的、由染色體基因?qū)е碌奶烊荒退幮?。該耐藥性屬于微生物的一種自然生物本能，也許與病原微生物的種屬具有密切關(guān)系。

3.2 獲得耐藥性

獲得耐藥性主要是指病原微生物與抗菌藥接觸后，因遺傳基因發(fā)生變化，代謝途徑出現(xiàn)改變而導(dǎo)致出現(xiàn)耐藥性。病原微生物為更好地適應(yīng)周圍環(huán)境出現(xiàn)的變化而產(chǎn)生耐藥性變異，其繁殖速度較快，且本身的遺傳物質(zhì)具有不穩(wěn)定性，因此大大提高了變異的概率。盡管大多數(shù)遺傳變異是不利的，但病原微生物防御抗生素產(chǎn)生的遺傳變異是有益的。

3.3 交叉耐藥性

交叉耐藥性主要是指病原微生物產(chǎn)生對某種抗菌藥物的耐藥性后，對相似的其他抗菌藥物也會出現(xiàn)耐藥性，從而導(dǎo)致可應(yīng)用的人類抗菌藥物越來越少，對人類生命安全造成了直接的威脅。

3.4 多重耐藥性

多重耐藥性主要是指某病原微生物產(chǎn)生對各種不同抗菌藥物的耐藥性。細菌中攜帶一種稱為質(zhì)粒的遺傳物質(zhì)，質(zhì)粒和轉(zhuǎn)座子會加速細菌耐藥性的傳播和轉(zhuǎn)移速度。所以，多重耐藥性質(zhì)粒出現(xiàn)轉(zhuǎn)移能使細菌出現(xiàn)多重耐藥性。因細菌遺傳物質(zhì)的功能性和適應(yīng)性導(dǎo)致在全球范圍內(nèi)普遍存在細菌耐藥性問題。

4 防范病原微生物耐藥性變異的策略

4.1 明確診斷，合理應(yīng)用抗生素

（1）使用抗菌藥物之前，應(yīng)檢測患者是否屬于病原菌感染，只有在確定感染的情況下，才有必要使用抗菌藥物。（2）應(yīng)確定微生物感染的類型，以便對癥下藥，如果某病原微生物對抗菌藥物不敏感，濫用抗菌藥物則有害無益。一項調(diào)查研究結(jié)果表明[5]，我國在治療病毒性支氣管感染患者時普遍存在濫用抗菌藥物的情況。實際上，病毒對抗菌藥物并不敏感，而該病治療中的抗菌藥物使用率高達97%，這一現(xiàn)象需引起人們的警惕和重視。（3）應(yīng)為抗菌藥物設(shè)置臨床使用權(quán)限，嚴格實行處方管理，避免患者自己濫用藥。醫(yī)師在為患者開具處方時要再三確認3點內(nèi)容：病原菌分離、鑒定的結(jié)果，藥敏試驗結(jié)果和當(dāng)?shù)氐募毦退幮员O(jiān)測資料。在此基礎(chǔ)上，醫(yī)師應(yīng)盡可能為患者開具廉價且治療針對性強的抗菌藥物。（4）醫(yī)師有必要為患者講解濫用抗菌藥物的危害，如引發(fā)耐藥菌定植和感染、加大耐藥菌在社區(qū)人群中的感染概率、引發(fā)不良反應(yīng)、造成額外的醫(yī)療負擔(dān)等。

4.2 嚴格指征，嚴格管理抗生素

使用抗菌藥物尤其是聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物時應(yīng)有明確指征，因為聯(lián)合用藥對藥物耐藥性有一定的促進作用，且會增加不良反應(yīng)風(fēng)險。如果某病原微生物感染只靠單一藥物便可達到良好治療效果，則無需聯(lián)合用藥。在確需聯(lián)合用藥的情況下，應(yīng)當(dāng)選擇對該病原菌敏感且具有協(xié)同抗菌效果的藥物?？刂萍毦退幮允且豁椘D難的工作，按目前的趨勢發(fā)展下去，將有越來越多的耐藥細菌出現(xiàn)，屆時人類在面對感染性疾病時將束手無策。因此必須采取積極有效的應(yīng)對措施，嚴格限制抗生素的使用。一般來說，對于病毒性感染，只要未出現(xiàn)繼發(fā)性感染，就不宜使用抗菌藥物；對于不明原因發(fā)熱患者，在病情不是十分嚴重且沒有高度懷疑細菌感染的情況下，應(yīng)慎用抗菌藥物；對于皮膚局部感染者，可適當(dāng)使用桿菌肽、新霉素等專門用于局部治療的抗生素，其他抗菌藥物能不用則盡可能不用。

4.3 做好抗生素敏感性實驗

在臨床治療中，濫用抗菌藥物是導(dǎo)致病原菌耐藥性增大的重要因素，所以必須規(guī)范合理使用抗菌藥物，這就要求盡快將藥敏試驗納入抗菌治療的常規(guī)檢查范疇?？紤]到病原菌是一個龐大而復(fù)雜的群體，不同類型病原菌的藥物敏感性存在很大差異，再加上抗菌藥物本身也分為多個不同種類，準確合理地選擇抗菌藥物就成為決定治療效果的關(guān)鍵。目前來說，一個較為理想的辦法就是對患者進行藥敏試驗，并根據(jù)藥敏試驗結(jié)果來選擇合適的抗菌藥物。

4.4 加強監(jiān)控，掌握抗生素耐藥性變化

目前，針對病原微生物耐藥性變異問題，世衛(wèi)組織專門建立了國際性耐藥監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，每年從全球各地的醫(yī)學(xué)實驗室收集、匯總病菌耐藥性檢測的有關(guān)數(shù)據(jù)，并定期對外公布，這對各國的衛(wèi)生工作者了解和掌握病菌耐藥性的發(fā)展趨勢起到了重要作用。除此之外，世界上還有很多著名的耐藥性監(jiān)測組織，如美國的NARMS、歐洲的EARSS等。國內(nèi)也有類似的耐藥監(jiān)測網(wǎng)，但在監(jiān)測方案、實驗方法、判斷標準等方面存在諸多差異，造成耐藥監(jiān)測結(jié)果沒有可比性，不利于對監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析和總結(jié)。因此，國內(nèi)應(yīng)進一步建立健全完善的細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)，并在實驗方法、材料、判斷標準等方面盡快達成統(tǒng)一，促進不同醫(yī)療機構(gòu)之間的數(shù)據(jù)共享，得出更為準確、統(tǒng)一和具有廣泛代表性的耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)，供各地的醫(yī)療機構(gòu)、制藥企業(yè)以及衛(wèi)生保健部門參考，特別是幫助醫(yī)療機構(gòu)掌握本地區(qū)、本單位一些常見致病菌的耐藥性變異情況，為臨床用藥提供寶貴指導(dǎo)。

4.5 加強宣傳教育

在新形勢下，應(yīng)積極在全社會范圍內(nèi)宣傳抗菌藥物使用的相關(guān)知識，使公眾深刻認識到濫用抗菌藥物的巨大危害，要把宣傳工作作為醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的一項常態(tài)化工作常抓不懈，不但要發(fā)動廣大醫(yī)療行業(yè)的從業(yè)人員進行宣傳，還要動員社會媒體的力量，真正使宣傳工作深入到群眾當(dāng)中，促使人們掌握抗菌藥物的正確使用方法，自覺抵制濫用抗菌藥物的行為，不隨意購買、服用或停用抗菌藥物，做到安全、合理用藥，從而杜絕或延緩病原微生物耐藥性變異的產(chǎn)生，保護人類社會有限的抗菌藥物資源，增強人們抵御病原微生物感染的能力。

5 結(jié)語

目前，病原微生物普遍產(chǎn)生耐藥性變異，并逐步成為了一個全球性難題。有效應(yīng)對病原微生物耐藥性變異的不斷擴展成為一項亟待解決的重要課題。本文分析了抗生素的使用與病原菌耐藥性變異問題，提出了防范病原微生物耐藥性變異的有效策略，希望能對促進我國病原微生物耐藥性變異應(yīng)對水平的提高提供一些有益借鑒。