在國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(批準(zhǔn)號(hào)：31760258、81673014)等支持下，我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院徐林教授團(tuán)隊(duì)最新研究揭示了急性自身免疫性肝炎的發(fā)生新機(jī)制及干預(yù)策略，研究成果以“C/EBPα/miR-7介導(dǎo)CD4+T細(xì)胞的活化和功能調(diào)控小鼠自身免疫性肝炎(C/EBPα/miR-7 controls CD4+T cell activation and function and orchestrates experimental autoimmune hepatitis in mice)”為題，于2020年10月30日在國(guó)際權(quán)威期刊《肝臟病學(xué)》(Hepatology)雜志上發(fā)表，論文鏈接https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hep.31607。(《肝臟病學(xué)》是全球著名的美國(guó)肝病學(xué)會(huì)(AASLD)主辦的會(huì)刊，AASLD制定并頒布權(quán)威的國(guó)際肝臟疾病治療指南；《肝臟病學(xué)》目前在JCR專業(yè)期刊中排名4/61，影響因子14.70，中科院Top期刊)

自身免疫性肝炎(AIH)是一種嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)性肝病，以肝壞死性炎性損傷為特征，伴有免疫細(xì)胞活化和浸潤(rùn)，其全球發(fā)病率近年來(lái)逐漸增加，嚴(yán)重危害人類健康。CD4+T細(xì)胞作為適應(yīng)性免疫應(yīng)答的核心角色，在AIH病理?yè)p傷進(jìn)程中，CD4+T細(xì)胞的活化和功能異常扮演重要角色。但目前對(duì)AIH中CD4+T細(xì)胞的異?；罨肮δ芨淖兊臋C(jī)理并不清楚，因此，其臨床干預(yù)治療效果也待進(jìn)一步提高，特別是新的干預(yù)策略開(kāi)發(fā)方面。

就上述問(wèn)題，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AIH小鼠模型中肝組織浸潤(rùn)C(jī)D4+T細(xì)胞中miR-7的水平明顯增高，且清除miR-7缺乏小鼠的CD4+T細(xì)胞后，小鼠AIH損傷明顯減輕。隨后發(fā)現(xiàn)miR-7缺乏在體內(nèi)、外均顯著增加CD4+T細(xì)胞的活化、增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。過(guò)繼轉(zhuǎn)輸miR-7缺乏的CD4+T細(xì)胞后可加重小鼠的AIH的病理改變。進(jìn)一步分析表明，在活化的CD4+T細(xì)胞中miR-7的表達(dá)上調(diào)，且主要依賴轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα結(jié)合在miR-7前體miR-7b基因核心啟動(dòng)子區(qū)域。全基因組基因芯片分析顯示MAPK4是miR-7在這一過(guò)程中的新靶點(diǎn)，且MAPK4的缺失可以減輕miR-7缺陷的CD4+T細(xì)胞的活化狀態(tài)。該團(tuán)隊(duì)提供的證據(jù)表明，C/EBPa/miR-7軸可通過(guò)MAPK4負(fù)性調(diào)控CD4+T細(xì)胞的活化和功能，從而調(diào)節(jié)小鼠AIH的發(fā)生進(jìn)程。

該研究闡明了miR-7在肝臟相關(guān)疾病中的重要作用，揭示了C/EBPa/miR-7軸介導(dǎo)CD4+T細(xì)胞生物學(xué)功能在自身免疫性肝損傷發(fā)病機(jī)制中的價(jià)值，為解決相關(guān)臨床難題提供了新的治療策略。

該項(xiàng)工作得到了上海交通大學(xué)任濤教授團(tuán)隊(duì)的大力支持。論文第一作者為我校碩士研究生趙娟娟，這也是我校近年來(lái)加強(qiáng)研究生教育質(zhì)量和學(xué)科建設(shè)的重要體現(xiàn)。