趙嘉澍 趙志剛 王睿韜 劉宇 周賓

臨床上,甲氨蝶呤是一種可對(duì)腫瘤細(xì)胞繁殖、生長(zhǎng)產(chǎn)生有效抑制作用的抗葉酸類(lèi)抗腫瘤藥［1］,通過(guò)全身用藥的方式可對(duì)惡性淋巴瘤、宮頸癌、消化道癌、頭頸部癌、肺癌、乳腺癌、急性白血病、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌等病癥進(jìn)行治療［2］,但其不良反應(yīng)發(fā)生率隨著應(yīng)用廣泛亦有所升高,會(huì)對(duì)患者的日常情緒與生存質(zhì)量造成負(fù)性影響［3］,為做好臨床合理用藥及相關(guān)藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作,報(bào)告如下。

1 原因調(diào)查

甲氨蝶呤用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因通常包括注射過(guò)量、配制操作不當(dāng)、藥物過(guò)量、藥物裝配量超標(biāo)等［4］,其中藥物過(guò)量的問(wèn)題較為多發(fā)。一旦用藥患者出現(xiàn)肝腎功能損傷、黑便、腹瀉、咳嗽、咽痛無(wú)法進(jìn)食、持續(xù)高熱等問(wèn)題［5］,主管醫(yī)師或相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者需立即向不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告此類(lèi)藥品的問(wèn)題,并通知外院查找原因是否與操作失誤、配制計(jì)算錯(cuò)誤等有關(guān),同時(shí)需對(duì)其血藥濃度進(jìn)行測(cè)定,行對(duì)癥用藥。

2 用藥過(guò)量的藥學(xué)監(jiān)護(hù)

2.1皮膚損害 通常甲氨蝶呤大劑量用藥后,會(huì)導(dǎo)致患者皮膚系統(tǒng)出現(xiàn)痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘀斑、脫色、光敏感、蕁麻疹、瘙癢及紅斑等［6］,亦有脫發(fā)、皮損的可能性。針對(duì)皮疹、瘙癢及皮膚發(fā)紅等問(wèn)題［7］,臨床醫(yī)務(wù)工作者需應(yīng)用激素、硫代硫酸鈉對(duì)患者行對(duì)癥靜脈推注治療。

2.2肺功能異常 甲氨蝶呤用藥后出現(xiàn)肺炎、氣短、氣急、干咳、高熱等反應(yīng)后［8］,其誘發(fā)肺纖維化的幾率會(huì)相應(yīng)增加,影響患者的呼吸系統(tǒng)。基于此臨床醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)對(duì)其肺功能變化、呼吸功能變化進(jìn)行密切觀察,維持患者的呼吸道通暢,指導(dǎo)患者進(jìn)行有效咳嗽以及深呼吸。

2.3骨髓抑制 甲氨蝶呤用藥后較為多發(fā)的不良反應(yīng)之一即為骨髓抑制,會(huì)減少患者的血小板與白細(xì)胞(外周血),一旦致發(fā)貧血癥狀,會(huì)對(duì)患者的內(nèi)臟、皮膚產(chǎn)生嚴(yán)重影響［9］。臨床需及時(shí)做好對(duì)癥處理工作與相關(guān)預(yù)防措施,對(duì)患者的血藥濃度進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),根據(jù)其具體生命體征、恢復(fù)進(jìn)展作個(gè)體化給藥。期間需注意控制感染,通過(guò)廣譜菌藥物的應(yīng)用對(duì)交叉感染進(jìn)行預(yù)防。此外,若患者發(fā)生血小板下降的問(wèn)題,需囑咐患者避免外力碰撞,減少易引發(fā)出血的相關(guān)活動(dòng)。

2.4中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷 應(yīng)用甲氨蝶呤對(duì)患者進(jìn)行鞘內(nèi)注射或靜脈注射后,通常會(huì)發(fā)生慢性神經(jīng)毒性、亞急性神經(jīng)毒性或急性神經(jīng)毒性等癥狀,一般表現(xiàn)多為白質(zhì)腦病、智力減退、認(rèn)知障礙、學(xué)習(xí)障礙、腦病、急性蛛網(wǎng)膜炎、抽搐、定向障礙、疲勞、精神錯(cuò)亂及嗜睡等［10］,但大部分具有可逆性或一過(guò)性。臨床根據(jù)其不良反應(yīng)需予以抗感染、激素、甘露醇、氨茶堿(競(jìng)爭(zhēng)性腺苷受體拮抗劑)等藥物進(jìn)行治療,可短時(shí)間內(nèi)對(duì)其用藥后毒性反應(yīng)(神經(jīng)系統(tǒng))進(jìn)行緩解［11］。若用藥后患者出現(xiàn)復(fù)視、吞咽困難、發(fā)音困難、失語(yǔ)、單側(cè)感覺(jué)消失、偏癱等中風(fēng)癥狀,需通過(guò)亞葉酸、地塞米松對(duì)相關(guān)癥狀進(jìn)行改善,同時(shí)需對(duì)甲氨蝶呤的用藥進(jìn)行中止。

2.5黏膜潰瘍 甲氨蝶呤用藥后還常發(fā)生黏膜損傷,其中較為常見(jiàn)的類(lèi)型之一即為口腔黏膜潰瘍,會(huì)對(duì)患者的食欲造成嚴(yán)重影響,引發(fā)繼發(fā)感染,加大患者臨床疼痛感。有研究表示甲氨蝶呤用藥后雖易出現(xiàn)嘔吐、惡心、食欲不振、發(fā)熱、乏力等反應(yīng)［12］,但同時(shí)會(huì)造成患者皮膚潰瘍以及口腔黏膜損傷。臨床醫(yī)務(wù)工作者需對(duì)患者的黏膜變化進(jìn)行有效、連續(xù)地觀察,做好及時(shí)處理的準(zhǔn)備。對(duì)于口腔潰瘍的預(yù)防,醫(yī)務(wù)工作者需指導(dǎo)用藥患者每日進(jìn)行口腔清潔；若患者已形成口腔潰瘍,可通過(guò)生理鹽水混勻甲酰四氫葉酸鈣的方式進(jìn)行治療［13］；而若患者的口腔潰瘍較為嚴(yán)重,可應(yīng)用2%利多卡因作有效止痛；腸道潰瘍時(shí)需通過(guò)靜脈補(bǔ)液、禁食等方式進(jìn)行干預(yù)；出血性潰瘍時(shí)需予以患者止血藥、血小板、新鮮血等進(jìn)行有效輸注治療［14］。此外,需告誡患者盡可能飯后口服甲氨蝶呤,可避免其胃黏膜受到刺激。

2.6胃腸影響 克羅恩病患者應(yīng)用甲氨蝶呤后,常會(huì)出現(xiàn)疲勞、關(guān)節(jié)痛、頭痛、腹痛、嘔吐、惡心等癥狀［15］,而肝囊腫患者大劑量口服甲氨蝶呤后,易出現(xiàn)腹瀉、厭食與嗜中性白細(xì)胞減少等問(wèn)題［16］,臨床需做好更改用藥的準(zhǔn)備,或?qū)ζ渌幬飫┝窟M(jìn)行有效調(diào)整。

2.7腎臟損害 大部分化療患者使用甲氨蝶呤后會(huì)增加其血尿酸濃度,并迅速溶解白細(xì)胞,可能還會(huì)致使患者出現(xiàn)尿毒癥、氮質(zhì)血癥、少尿、蛋白尿以及血尿等問(wèn)題［17］。臨床需對(duì)患者的腎功能變化進(jìn)行有效觀察,同時(shí)對(duì)其尿液的pH值、顏色與尿量進(jìn)行關(guān)注,通過(guò)別嘌呤醇、補(bǔ)液等方式對(duì)尿酸形成行一定抑制［18］。

2.8肝臟損害 長(zhǎng)期小劑量或單次大劑量應(yīng)用甲氨蝶呤時(shí),均可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝腎功能異常的問(wèn)題［19］,雖停藥后恢復(fù)的幾率的較大,但仍具有出現(xiàn)不可逆損傷(肝細(xì)胞破壞所致)的情況［20］。臨床于患者化療期間,需做好保肝治療工作,定期對(duì)患者的肝功能進(jìn)行檢查,盡可能減少患者罹患該類(lèi)不良反應(yīng)的幾率。

3 小結(jié)

臨床通過(guò)甲氨蝶呤藥物進(jìn)行治療時(shí),醫(yī)務(wù)工作者需對(duì)該藥物的不良反應(yīng)與對(duì)癥解決方案進(jìn)行詳細(xì)了解,定期為患者進(jìn)行胸片檢查、血尿常規(guī)檢查以及肝腎功能檢查,可有效減低患者的用藥風(fēng)險(xiǎn),保證其用藥療效與診治安全性。