陳海玲李明花劉苓霜田建輝劉嘉湘(指導(dǎo))
1 杭州市中醫(yī)院 浙江 杭州 310007
2 上海市中醫(yī)醫(yī)院 上海 200071
3 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院 上海 200032
4 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中醫(yī)腫瘤研究所 上海 200032
國(guó)醫(yī)大師劉嘉湘教授,從事中醫(yī)防治惡性腫瘤的臨床與科研五十余載,創(chuàng)立“道、法、術(shù)、理”完備的“扶正治癌”學(xué)術(shù)思想體系,指導(dǎo)腫瘤臨床取得良好效果。對(duì)多原發(fā)惡性腫瘤(MPMT)的治療亦有獨(dú)到的見(jiàn)解,筆者有幸隨師侍診,茲總結(jié)劉師診治MPMT的經(jīng)驗(yàn),供同道參考。
多原發(fā)惡性腫瘤的病因尚不明確。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腫瘤的發(fā)生以正虛為本,邪實(shí)為標(biāo)。宋代許叔微云:“邪之所湊,其氣必虛。然留而不去,其病則實(shí)?!眲熣J(rèn)為,多原發(fā)惡性腫瘤雖各自獨(dú)立,病位不同,但形成病因、病機(jī)轉(zhuǎn)化演變的方式相似,其發(fā)生發(fā)展主要由于正氣虛損,陰陽(yáng)失衡,臟腑功能失調(diào),留滯客邪(致病因子),致使氣滯血瘀、痰凝毒聚、相互膠結(jié)蘊(yùn)郁成癌瘤。瘀血、痰濕是腫瘤發(fā)病過(guò)程中形成的主要病理產(chǎn)物。而肝失疏泄,氣機(jī)不暢是人體內(nèi)產(chǎn)生瘀血、痰濕的根本原因和病機(jī)演變的關(guān)鍵。癌癥患者從懷疑診斷的驚恐,到明確診斷的悲涼,再到接受治療的無(wú)奈,及治療后對(duì)療效的憂慮和對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的擔(dān)心等不同反應(yīng),經(jīng)歷了巨大的心理變化,通常表現(xiàn)為中醫(yī)七情之恐、悲、憂、驚和相互混雜等情志失常。《內(nèi)經(jīng)》言:“余知百病生于氣也?!睔鈾C(jī)失調(diào)是疾病發(fā)生的基本病機(jī)。情志不暢,肝氣失于條達(dá),影響氣機(jī)的升、降、出、入,擾于神者,見(jiàn)心神不寧、焦慮抑郁;損于形者,則見(jiàn)血瘀、痰濕等有形之邪滯而不通凝結(jié)成塊。正如《金匱鉤玄》中言:“郁者,結(jié)聚而不得發(fā)越也,當(dāng)升者不得升,當(dāng)降者不得降,當(dāng)變化者不得變化,故傳化失常而郁病作矣?!币虼耍瑲鈾C(jī)障礙可以說(shuō)是癌癥的基本病理過(guò)程之一。且多原發(fā)惡性腫瘤患者,在原有氣機(jī)不暢的基礎(chǔ)上,再次或多次經(jīng)歷情志失常的過(guò)程,多郁而生積,氣血津液運(yùn)行不利,臟腑功能失調(diào),最后至“憂患不止,精氣弛壞,榮泣衛(wèi)除,故神去之而病不愈也”。
現(xiàn)代研究證實(shí),情志失常,氣機(jī)不暢可引起神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂為基礎(chǔ)的內(nèi)環(huán)境整體失衡,進(jìn)而造成多處局部邪實(shí)癌瘤的形成[1]。劉嘉湘教授的科研團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)研究明確了不良心理因素可以通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)來(lái)抑制免疫功能,使機(jī)體免疫功能紊亂,機(jī)體免疫監(jiān)視和免疫清除功能下降,引發(fā)免疫逃逸,最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生[2]。由此可見(jiàn),多原發(fā)惡性腫瘤是以正氣虛損,氣機(jī)不暢為基本病因病機(jī)。
中醫(yī)藥治療癌癥注重整體觀念,注重病證結(jié)合,統(tǒng)籌兼顧。多原發(fā)惡性腫瘤患者因病情疊加反復(fù),情志失常表現(xiàn)更甚。心藏神,肝藏魂,肝主調(diào)暢氣機(jī)情志,肝氣疏泄失利,可神傷而侵命。劉師在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐研究的基礎(chǔ)上,形成“道、法、術(shù)、理”完備的“扶正治癌”學(xué)術(shù)思想體系。提出干預(yù)的重點(diǎn)應(yīng)該是患癌之“人”,而非人患之“癌”,確立“以人為本,人瘤并重”的大“道”,明確癌癥治療主要目標(biāo)是提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存期,通過(guò)維護(hù)“正氣”消減局部之“瘤”;其“法”是“扶正為主,辨證論治”以顧護(hù)人體正氣為本,佐以祛邪,攻邪有度,恢復(fù)陰陽(yáng)平衡;其“術(shù)”為“形神并調(diào),內(nèi)外兼治”有機(jī)整合內(nèi)外治法,重視心身調(diào)節(jié),有助于達(dá)到扶正目的;其“理”在于“調(diào)控免疫,精準(zhǔn)治癌”通過(guò)個(gè)體化精準(zhǔn)治療,提高患者免疫功能[3]?!胺稣伟?,有別于一般所謂之“補(bǔ)法”。其所扶之“正”并非單純的氣、血、陰、陽(yáng),也包括臟腑功能的不協(xié)調(diào)及氣血陰陽(yáng)之不平衡。劉師基于正氣虛損,氣機(jī)不暢的病因病機(jī),認(rèn)為多原發(fā)惡性腫瘤患者極易出現(xiàn)的恐慌、恐懼、抑郁、焦慮等心理應(yīng)激,導(dǎo)致抗病能力下降及一系列相似癥狀的出現(xiàn),主要是因?yàn)闅鈾C(jī)的運(yùn)行失調(diào),神機(jī)失和。及時(shí)調(diào)神有助于扶助正氣,是中醫(yī)藥在防治腫瘤中的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)?!鹅`蘭要覽》云:“治積之法,理氣為先?!币虼嗽谥委煻嘣l(fā)惡性腫瘤的過(guò)程中,貫穿條暢氣機(jī)的理論,扶正祛邪,疏肝調(diào)神為要。
經(jīng)方以其配伍嚴(yán)謹(jǐn)、療效確切被后世譽(yù)為“諸方之祖”,劉師在崇尚扶正治癌的學(xué)術(shù)思想和方法的同時(shí),認(rèn)為經(jīng)方的臨床運(yùn)用“不在其病,而在其證”。多原發(fā)惡性腫瘤患者臨床主要表現(xiàn)為失眠、心煩、頭暈、氣短、乏力等癥狀,同時(shí)伴有持續(xù)性或發(fā)作性的情緒低落、焦慮敏感、急躁易怒、恐懼絕望等情志改變,歸屬于中醫(yī)學(xué)郁證范疇?!秲?nèi)經(jīng)》言:“肝者,將軍之官,謀慮出焉。”肝其本性應(yīng)條達(dá)疏暢,若郁而不暢使將軍之性受束縛,則表現(xiàn)為焦慮、心煩急躁、驚恐害怕等肝郁不舒的表現(xiàn)?!杜R證指南醫(yī)案·肝火》曰:“蓋因情志不舒則生郁,言語(yǔ)不投則生嗔,謀慮過(guò)度則自竭,斯罷極之本?!鼻橹静皇?zhèn)慰芍隆傲T極”而表現(xiàn)出氣短、乏力、頭暈,魂不內(nèi)守可致失眠多夢(mèng)。張仲景謂:“觀其脈證,知犯何逆,隨證治之?!惫手我朔稣钚?,疏肝解郁,調(diào)和神機(jī),常以柴胡類經(jīng)方為基礎(chǔ)隨證加減。
柴胡劑是《傷寒論》六經(jīng)辨證中和解少陽(yáng)、疏肝解郁的代表方劑,以小柴胡湯為基礎(chǔ),加減化裁出的一系列方藥,形成了仲景柴胡方證理論。方藥具有辛開(kāi)、苦降、甘補(bǔ)功效。組方中有收有散、有攻有補(bǔ),既可攻邪,又可扶正。柴胡類經(jīng)方兼顧少陽(yáng)、太陽(yáng)和陽(yáng)明,可調(diào)理三焦,運(yùn)轉(zhuǎn)氣機(jī),氣機(jī)暢,則病不生。臨床中多原發(fā)惡性腫瘤患者多手術(shù)或放化療后,往往入睡困難,或凌晨固定時(shí)間驚醒,可視為往來(lái)反復(fù)之象。故臨證中劉師緊緊抓住《傷寒論》條文中“郁郁微煩”“煩驚”“往來(lái)反復(fù)”為辨證特點(diǎn)。通過(guò)四診合參,辨證中多見(jiàn)中焦積滯、痰濕中阻之證,癥見(jiàn)精神抑郁,胸部悶塞,脅肋脹滿,納呆口苦,咽中如有物梗塞,吞之不下,咯之不出,苔白膩,脈弦滑,常合用枳術(shù)丸、保和丸、二陳湯、溫膽湯等;如靶向治療癥見(jiàn)泄下溏薄不止,多思善疑,神疲乏力,心悸膽怯,失眠健忘,納差,舌質(zhì)淡,苔薄白,脈細(xì)的心脾兩虛證時(shí)合用理中湯、葛根芩連湯、酸棗仁湯等;若見(jiàn)情緒不寧,多疑易驚,悲憂善哭,主訴頗多,痛無(wú)定處,脘悶噯氣,不思飲食,大便不調(diào),舌質(zhì)淡紅,苔薄膩,脈弦之肝氣郁結(jié),憂思傷神證候,多合用甘麥大棗湯、生鐵落飲;若見(jiàn)煩熱、口干、急躁易怒、舌紅少苔之心腎陰虛證,多合用沙參麥冬湯、百合地黃湯、交泰丸等等。因?yàn)槎嘣l(fā)惡性腫瘤患者病情層疊的特殊性,臨床癥狀復(fù)雜多樣,故需從總體把握,合方加減,靈活變通,如此往往會(huì)取得較好的臨床療效。
患者,女,59歲。雙原發(fā)肺癌術(shù)后,P-T2N0M0Ⅰb期。初診時(shí)間2018年10月17日?;颊?012年4月體檢時(shí)胸部CT發(fā)現(xiàn)左肺上葉結(jié)節(jié),惡性待排,右上肺陳舊性病灶可能。遂于2012年5月行胸腔鏡下左上肺癌根治術(shù),病理(2012-12495):(左上肺腫塊1.0cm×0.8cm×2.5cm)腺癌,高-中分化,脈管內(nèi)癌栓、神經(jīng)侵犯、支氣管切端、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均為陰性;癌組織緊鄰胸膜;周圍肺組織未見(jiàn)癌累及。術(shù)后未行化療,定期隨訪至2013年12月,右上肺病灶較前略增大,因較為擔(dān)心憂慮,不能入寐,故于2013年12月中旬行胸腔鏡下右肺上葉切除術(shù),病理(H140027):浸潤(rùn)性腺癌(腺泡為主型伴部分乳頭型及貼壁型),侵及臟層胸膜,支氣管切端及淋巴結(jié)均未見(jiàn)癌累及,組織標(biāo)本基因檢測(cè):EGFR19外顯子+。診斷多原發(fā)肺癌。術(shù)后堅(jiān)持門診中藥治療,定期復(fù)查隨訪。2018年10月初復(fù)查胸部CT:兩肺術(shù)后改變,右肺中葉見(jiàn)一枚磨玻璃小結(jié)節(jié),直徑約3mm。血腫瘤標(biāo)志物未見(jiàn)明顯異常。診時(shí)患者訴艱于入寐,寐后易驚醒,多思憂慮,心中煩悶,口苦口干,遇情志不舒時(shí)加重,少咳,晨起喉中有痰,神疲乏力,面色憔悴,納呆,二便可。舌質(zhì)偏紅、苔淡黃膩,脈弦滑。證屬膽郁痰熱,肝失疏泄。治以利膽清熱,理氣化痰,疏肝安神。方選柴胡加龍骨牡蠣湯、黃連溫膽湯合甘麥大棗湯加減。藥用:柴胡、姜半夏、陳皮、枳實(shí)各9g,黃連、甘草各6g,淡竹茹12g,白芍、茯苓、茯神、大棗、合歡皮各15g,生米仁、酸棗仁(打)、石上柏、石見(jiàn)穿、蛇舌草、生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)、生鐵落(先煎)、淮小麥各30g。二診:2018年11月28日。藥后夜可稍寐,寐后多夢(mèng)無(wú)驚醒,時(shí)盜汗。感全身發(fā)緊,胸背痛,晨起微感咽干口苦,無(wú)咳嗽咳痰,心中煩悶緩,胃納不香。大便偶有便溏不爽。舌淡紅、苔薄黃,脈弦滑。痰熱已清,樞機(jī)不利,郁熱傷陰。治以和解少陽(yáng),生津斂陰。方選柴胡桂枝湯加減。藥用:炒黨參、象貝母、茯苓各12g,白芍、八月札、合歡皮、大棗、雞內(nèi)金各15g,柴胡、黃芩、桂枝、炒枳殼各9g,生米仁、酸棗仁(打)、石上柏、石見(jiàn)穿、蛇舌草、生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)、淮小麥、炒谷芽各30g,黃連、甘草各6g。三診:2018年12月26日。續(xù)服上方1月,諸癥減輕。治守原法加減,隨訪至2019年3月右肺中葉磨玻璃小結(jié)節(jié)同前相仿。