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血栓前狀態(tài)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的中西醫(yī)治療研究進(jìn)展

2020-01-12 07:54平昀鷺趙小萱馮曉玲鄒康西
中醫(yī)藥學(xué)報(bào) 2020年10期
關(guān)鍵詞:安胎腎虛復(fù)發(fā)性

平昀鷺,趙小萱,馮曉玲,鄒康西

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150040)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指育齡期女性與同一性伴侶發(fā)生在妊娠前20周的連續(xù)2次或更多次的妊娠物自然丟失。現(xiàn)有數(shù)據(jù)[1]表明,約15%的孕婦曾經(jīng)歷臨床公認(rèn)的偶發(fā)性自然流產(chǎn),其中遭受連續(xù)2次妊娠丟失者占2%,連續(xù)3次及3次以上者占1%或更少,而其發(fā)病率尚有不斷升高的趨勢(shì)[2]。RSA的病因十分復(fù)雜,主要包括基因多態(tài)性、生殖道解剖結(jié)構(gòu)異常、感染因素、內(nèi)分泌異常、血栓性疾病因素、免疫紊亂等,且目前尚有一半以上RSA原因不明。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與血栓前狀態(tài)聯(lián)系緊密,一項(xiàng)早期研究證實(shí)約66%的URSA患者涉及遺傳性或獲得性止血功能異常問(wèn)題,即血栓前狀態(tài)(prethrombolic state,PTS)[3]。因此,孕前及妊娠早期改善血栓前狀態(tài)對(duì)提升RSA患者成功妊娠率尤為關(guān)鍵。本文就中西醫(yī)治療血栓前狀態(tài)RSA的理論依據(jù)及臨床研究進(jìn)展做一綜述。

1 西醫(yī)病理機(jī)制

妊娠期間,機(jī)體為減少在分娩胎盤剝離中形成血液丟失,各種調(diào)節(jié)機(jī)制均有所改變,凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅻ和血管性血友病因子顯著升高,尤其凝血因子Ⅶ可升高10倍左右,使孕婦處于生理性高凝狀態(tài),而當(dāng)母體因各種因素導(dǎo)致凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)功能失調(diào),則表現(xiàn)出病理性的凝血功能異常增高和纖溶功能降低,即血栓前狀態(tài)。據(jù)其病因不同,目前將PTS分為遺傳性與獲得性兩大類。

1.1 遺傳性易栓癥

遺傳性PTS由亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變、活化蛋白C抵抗、凝血酶原基因突變(PT 20210A)、蛋白C和蛋白S缺乏、異常纖維蛋白原血癥、高同型半胱氨酸血癥等凝血、抗凝和纖溶相關(guān)的基因突變?cè)斐?。在遺傳性易栓癥與RSA關(guān)系的研究中,Mert[4]等人對(duì)2 660例RSA患者進(jìn)行系統(tǒng)回顧,其中1 259例患者存在與凝血功能相關(guān)的基因位點(diǎn)突變,如FV H1299R、凝血酶原G20210A、PAI-1 4G/5G和PAI-1 4G/4G等與正常妊娠女性之間存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)。馬水清[5]選取URSA患者57例及正常妊娠婦女50例進(jìn)行研究,結(jié)果提示URSA患者PS、PC、AT-Ⅲ 缺陷及蛋白C抵抗 (APC-R)陽(yáng)性的發(fā)生率均高于正常妊娠組,說(shuō)明抗凝蛋白缺陷可能與URSA的發(fā)生有關(guān)。Patil等[6]報(bào)道了1例纖維蛋白原基因FGB第7號(hào)外顯子中存在純合子插入缺失的異常纖維蛋白原癥患者,該患者有6次無(wú)法解釋的反復(fù)流產(chǎn)史,接受血栓形成傾向檢測(cè)時(shí)促凝血微粒(cell derived microparticles,cMPs)顯著升高為5 211微粒/mL(正常值>2SD cut-off值:3 100微粒/mL),說(shuō)明血纖維蛋白原血癥和微粒水平升高有助于子宮胎盤血栓形成,從而造成反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生。

1.2 獲得性易栓癥

獲得性PTS主要指由抗磷脂綜合征、獲得性活化蛋白C抵抗(APCR)等引起的血液高凝狀態(tài),與RSA的發(fā)生密切相關(guān)。Santos[7]的薈萃分析顯示抗磷脂抗體與RSA患者存在正相關(guān)(OR:0.279;95%CI:0.212~0.366)。周玉琦[8]等人的研究發(fā)現(xiàn)獲得性APCR會(huì)增加約4.2倍流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn), 而且抗磷脂抗體(APL)陽(yáng)性患者中APCR發(fā)生率52.6%明顯高于陰性者8.9%,說(shuō)明非FVL獲得性APCR和APL是妊娠丟失的高危因素, 而且 APL可能是獲得性APCR的原因之一。PTS造成的高凝狀態(tài),可能使子宮胎盤部位血流動(dòng)力學(xué)改變,微血栓形成,甚至造成絨毛梗塞及蛻膜血管纖維素樣壞死,引起胚胎組織缺血缺氧,最終導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、先兆子癇、胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局。

2 中醫(yī)病因病機(jī)

2.1 腎虛為本,血瘀為標(biāo)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在中醫(yī)學(xué)中并無(wú)確切病名,據(jù)其癥狀特點(diǎn)可歸屬“滑胎”“數(shù)墮胎”“胎動(dòng)不安”等范疇?!杜瓢賳?wèn)》云:“陽(yáng)施陰化,則有胎也,若血?dú)夂驼{(diào),胎氣乃成,若血?dú)馓摀p,子藏為風(fēng)冷所乘,致虧營(yíng)衛(wèi),不能蔭養(yǎng)其胎,故數(shù)墮也?!薄秼D人規(guī)》所載:“夫胎以陽(yáng)生陰長(zhǎng),氣行血隨,營(yíng)衛(wèi)調(diào)和,則及期而產(chǎn)。若或滋養(yǎng)一有不利,則枝枯而果落,藤萎而花墜……凡妊娠之?dāng)?shù)見墮胎者,必以氣脈虧損而然?!边@些均指向腎虛導(dǎo)致的氣血虧損是滑胎的關(guān)鍵所在。腎藏先天之精,主生殖,男女生育,多賴腎之作強(qiáng),腎旺自能萌胎,腎虛則沖任不固,無(wú)力系胎,故使屢有墮胎;或腎精不足化生氣血,沖任精血不旺,胎失濡養(yǎng)而致滑胎。因?qū)以袑覊?,胞絡(luò)反復(fù)受損,加之母體素體本虛,腎陽(yáng)虛損則鼓動(dòng)無(wú)力,氣血運(yùn)行遲滯導(dǎo)致經(jīng)脈瘀阻胞宮。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》曰:“不知子宮內(nèi),先有瘀血占其地……血既不入胎胞,胎無(wú)血養(yǎng),故小產(chǎn)”,強(qiáng)調(diào)胞中瘀血不去,有礙新血?dú)w經(jīng),妨礙新孕,認(rèn)為血瘀是引起滑胎的關(guān)鍵因素。武穎等[9]對(duì)150例 RSA患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,其中腎虛證48例,占32.0%,血瘀證52例,占34.7%。谷玥儒[10]將200例ACA陽(yáng)性RSA患者納入研究,聚類分析得出腎虛血瘀型162例(占比81.0%)。林雪菲[11]的Meta分析以腎虛血瘀型RSA患者為對(duì)象,納入15篇相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)1 029名RSA患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì),得出腎虛血瘀型RSA多為ACA(+)及不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的結(jié)論。綜上,血栓前狀態(tài)RSA患者多為腎虛與血瘀共存,腎虛為本、血瘀為標(biāo),腎虛血瘀是滑胎的基本病機(jī)。

2.2 腎虛血瘀證與血栓前狀態(tài)的聯(lián)系

根據(jù)西醫(yī)病理分析,RSA血栓前狀態(tài)與中醫(yī)腎虛血瘀證高度一致。宏觀而言,血栓前狀態(tài)的病理基礎(chǔ)是在凝血、抗凝血及纖溶系統(tǒng)的綜合作用下引起血液凝固度的病理性增高;腎虛血瘀證是指血流動(dòng)力學(xué)障礙、血液凝固性增高或纖溶性降低等致使血液呈現(xiàn)出“濃、黏、凝、聚”的特征[12]??梢?,二者均表現(xiàn)為血液高凝狀態(tài)。微觀而言,血栓前狀態(tài)下,全身或局部組織的微循環(huán)灌注量與其所需量難以平衡,導(dǎo)致該處缺血、缺氧與代謝障礙,進(jìn)而引起諸多變化如組織局部變性壞死、器官功能衰竭,表現(xiàn)在RSA患者身上,即子宮胎盤微循環(huán)障礙,局部形成微血栓,造成胚胎缺氧缺血而發(fā)為流產(chǎn)[13-14],這些病理變化同樣與中醫(yī)腎虛血瘀證相吻合,說(shuō)明腎虛血瘀貫穿血栓前狀態(tài)RSA患者的全過(guò)程。

3 中醫(yī)傳統(tǒng)治療

針對(duì)以腎虛血瘀為主要病機(jī)的屢孕屢墮,臨床以補(bǔ)腎固本、活血治標(biāo)、顧護(hù)胎元為治療大法。然而張景岳道:“保胎若待臨期,恐無(wú)及也”,說(shuō)明患者出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀后方才治理猶如亡羊補(bǔ)牢,妊娠結(jié)局欠佳?!端貑?wèn)·四氣調(diào)神論篇》有言:“圣人不治已病治未病”,《格致余論》 也提出 : “與其求療于有病之后 ,不若攝養(yǎng)于無(wú)疾之先。”是故復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療應(yīng)起始于備孕階段,孕前孕后分期論治,未病先防,既病防變。

3.1 孕前預(yù)培其損

“預(yù)培其損”理論最早明確提出于明代《景岳全書·婦人規(guī)》,其中曾載:“凡治墮胎者,必當(dāng)查此養(yǎng)胎之源,而預(yù)培其損,保胎之法,無(wú)出于此”,可見“預(yù)培”則當(dāng)先查明“其損”之由[15]。治療RSA患者原則上應(yīng)在其流產(chǎn)后復(fù)孕前,望聞問(wèn)切四診合參,依據(jù)已萌芽的先兆癥狀和病情發(fā)展趨向,辨明病因病機(jī),結(jié)合RSA患者血栓前狀態(tài)指標(biāo)明確診斷,待患者精血充盈和暢,排卵功能正常,伴侶身體狀態(tài)良好,順勢(shì)而為,方可受孕。

3.1.1 辨證論治

結(jié)合當(dāng)今臨床所見,屢孕屢墮之損 ,一則虧損腎氣, 二則損及沖任胞絡(luò)成瘀 ,最終形成因腎虛血瘀致使胎元失固、應(yīng)期而墮 ,屢墮又加重腎虧致瘀而互為因果的惡性循環(huán)。國(guó)醫(yī)大師柴松巖[16]在“婦人三論”中強(qiáng)調(diào),如同在貧瘠土地中莊稼難以成活,多次流產(chǎn)和反復(fù)宮腔操作也易導(dǎo)致內(nèi)膜粘連,瘢痕形成而難以承孕。只有“松動(dòng)、翻整土地”,早期干預(yù)止損,且暫時(shí)避孕,在補(bǔ)腎滋養(yǎng)化瘀的基礎(chǔ)上對(duì)癥下藥,截?cái)啻瞬±憝h(huán)節(jié)才是保胎成功的關(guān)鍵。李扣娣[17]自擬益腎養(yǎng)精湯,孕前補(bǔ)腎固沖并及時(shí)臨證加減,腰膝酸冷加巴戟天、補(bǔ)骨脂;脾胃虛弱去熟地加炒苡仁;陰虛有熱加黃芩、墨旱蓮、女貞子;肝郁加柴胡、綠梅花,共治療39例,治愈率達(dá)87.2%。李衛(wèi)紅[18]審證求因, 認(rèn)為肝臟藏血以養(yǎng)其體,滑胎患者之思想負(fù)擔(dān)必使肝失條達(dá),損其氣機(jī),不僅克脾乘肺, 也易自侮 ,導(dǎo)致沖任不暢,加重血瘀癥狀。故以補(bǔ)腎活血、健脾益氣的補(bǔ)腎固沖丸為主方, 同時(shí)加入柴胡、芍藥、郁金等疏肝養(yǎng)肝之劑,臨床應(yīng)用效如桴鼓。付志紅[19]表示屢見滑胎主要源于腎陽(yáng)虧虛,八脈失于溫煦,寒凝成瘀,以甘咸微辛法治之,臨證以溫養(yǎng)肝腎、補(bǔ)血活血、通補(bǔ)奇經(jīng)的葉氏通補(bǔ)奇經(jīng)丸加減配合阿司匹林腸溶片100 mg/日對(duì)辨證屬寒瘀的ACA(+)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)婦女作孕前治療,患者連續(xù)調(diào)理半年后復(fù)查ACA轉(zhuǎn)陰,腰酸脫發(fā)、手足不溫等虛寒之象明顯減輕,囑其受孕后繼服固腎安胎之劑,最終得以安全順產(chǎn)。孫云[20]認(rèn)為血栓前狀態(tài)RSA患者的血瘀證候與脾腎兩虛關(guān)系密切,治宜補(bǔ)腎健脾活血之調(diào)沖湯內(nèi)服,將160例RSA孕前患者納入研究隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各80例治療3個(gè)月,兩組均服用天然維生素E膠丸與葉酸片,治療組加用調(diào)沖湯調(diào)理,隨訪后統(tǒng)計(jì)出治療組受孕后先兆流產(chǎn)癥候群積分15.45±9.29明顯低于對(duì)照組24.58±12.42,活產(chǎn)率91.07%明顯高于對(duì)照組79.41%。

3.1.2 補(bǔ)腎調(diào)周

患者應(yīng)用對(duì)癥中藥數(shù)月,血瘀癥狀明顯改善之時(shí),即可解除避孕。然而女子以養(yǎng)血調(diào)經(jīng)為重,婦女經(jīng)事不調(diào),也非受孕光景。《女科經(jīng)綸》道:“昔人論種子,必先調(diào)經(jīng)”,故對(duì)月經(jīng)不調(diào)的辨證施治也是“預(yù)培其損”原則在治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)過(guò)程中突出的應(yīng)用體現(xiàn)?,F(xiàn)代醫(yī)家多采用“補(bǔ)腎調(diào)周”結(jié)合活血化瘀法,根據(jù)患者經(jīng)周各階段腎中陰陽(yáng)消長(zhǎng)和氣血盈虧的變化規(guī)律[21],分期調(diào)經(jīng)以助孕。陳瑞雪[22]的中藥調(diào)周法分為排卵前后兩期,排卵前以補(bǔ)腎養(yǎng)血、活血化瘀、兼以疏肝為法,幫助卵泡啟動(dòng)發(fā)育及排出,組方常用益母草、莪術(shù)、澤蘭等以活血,菟絲子、女貞子等補(bǔ)腎,郁金、代代花、路路通等疏肝行氣,同時(shí)予小茴香20g外用溫敷腹部,改善盆腔血液循環(huán)。排卵后去掉澤蘭、代代花、小茴香及活血化瘀之品,酌情加巴戟天、桑寄生等溫補(bǔ)腎陽(yáng)之品以暖宮助孕,調(diào)周4個(gè)月后患者受孕,隨訪知足月正常分娩。朱蘊(yùn)璞[23]采用的調(diào)周法則分為四期:月經(jīng)期治以調(diào)血瀉下法,方用五味調(diào)經(jīng)湯;經(jīng)后期治以滋陰養(yǎng)血法,方用養(yǎng)精種玉湯;經(jīng)間期治以溫陽(yáng)活血法,方用排卵湯;經(jīng)前期治以補(bǔ)腎助陽(yáng)法,方用右歸丸,共治療58例,獲得妊娠39例,治愈32例,總有效率82.05%。孫婷[24]以自擬經(jīng)驗(yàn)方(當(dāng)歸、熟地黃、炒赤芍、炒白芍、丹參、牡丹皮、杜仲、川斷、桑寄生、生甘草、紫河車)臨期加減,行經(jīng)期加制香附、五靈脂;卵泡期加山藥、山萸肉;排卵期加川芎、紅花;黃體期加入炙鱉甲、女貞子、仙靈脾等滋腎陰溫腎陽(yáng)之品。治療組30例予孕前補(bǔ)腎調(diào)周與孕后安胎序貫治療,與僅孕后保胎治療的對(duì)照組30例比較,總治愈率90%明顯高于對(duì)照組76.67%。

3.2 孕后固本培元

盡管患者經(jīng)孕前調(diào)理成功受孕,但由于既往屢孕屢墮,金刃多次損及胞宮,虧失腎氣,則胎元難固,損耗精血,則胎失充養(yǎng),若不在孕后及早運(yùn)用中藥固本培元,也難以順利瓜熟蒂落。張仲景在《金匱要略·婦人病篇》中指出:“婦人素有癥病,經(jīng)斷未及三月,而得漏下不止,胎動(dòng)在臍上者,為癥痼害……所以血不止者,其癥不去故也,當(dāng)下其癥?!闭J(rèn)為唯有化瘀安胎,瘀散絡(luò)通,沖任通暢,則胎有所養(yǎng)。現(xiàn)代醫(yī)家效古通今,在診斷為血栓前狀態(tài)的RSA患者妊娠早期,應(yīng)用補(bǔ)腎類中藥以治其本,活血類中藥以治其標(biāo),標(biāo)本兼顧,療效顯著。陸啟濱[25]認(rèn)為女子孕后血虧氣旺,氣有余便成火,灼傷脈絡(luò),迫血妄行,積聚體內(nèi)而成瘀血。臨床自患者孕38 d起善用安胎經(jīng)驗(yàn)方安子合劑,陰陽(yáng)氣血同補(bǔ),血熱血瘀同除,一個(gè)月后患者陰道黯紅色出血癥狀消除,腰痛腰酸好轉(zhuǎn),復(fù)查示孕三項(xiàng)數(shù)值正常,D-二聚體水平由0.68 mg/L降至0.27 mg/L,最終得以足月順產(chǎn)。談?dòng)耓26]治療補(bǔ)腎活血安胎,常用桂枝茯苓丸合泰山磐石散、壽胎丸、滋腎育胎丸等,同時(shí)強(qiáng)調(diào)心為五臟六腑之大主,心神安則胎可安,故常在方中加入炒酸棗仁、茯神、鉤藤、蓮子心等寧心安神之品。馮曉玲[27]自擬補(bǔ)腎活血方,同樣主張補(bǔ)腎祛瘀的同時(shí)佐以寧心、安神進(jìn)行干預(yù),使心-腎-沖任-胞宮生殖軸處在平衡狀態(tài)下,并以實(shí)驗(yàn)結(jié)果[28]證明使用該方治療后血清孕酮、β-HCG、膜聯(lián)蛋白A2水平高于治療前,血清TLR4水平低于治療前,說(shuō)明補(bǔ)腎活血方可以通過(guò)上調(diào)ANXA2水平、下調(diào)TLR4水平改善炎性環(huán)境,進(jìn)而改善妊娠結(jié)局。章勤[29]則認(rèn)為補(bǔ)腎為固胎之本,而培脾乃益血之源,本固血充,沖任調(diào)和,則胎可安養(yǎng),故補(bǔ)腎培脾乃安胎之常法,臨床運(yùn)用何氏婦科祖?zhèn)黩?yàn)方“何氏安胎飲”(黨參、炒白術(shù)、苧麻根、生白芍、菟絲子、杜仲、黃芩、阿膠珠、桑寄生、淮山藥、旱蓮草、炙甘草)補(bǔ)腎健脾安胎,輔以當(dāng)歸、赤芍、川芎等,取其“止血不留瘀,祛瘀不傷正”之功,患者服用一周后血漿D-二聚體由740 μg/L下調(diào)至480 μg/L。史松瑤[30]等治療ACA(+)先兆流產(chǎn)患者36例,運(yùn)用補(bǔ)腎健脾, 化瘀安胎的中藥口服3個(gè)月,抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰24例,有效率約86%。張碩[31]的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)將血瘀型孕鼠模型分為中藥低、中、高劑量組和阿司匹林組區(qū)別治療11天,中藥組治以補(bǔ)腎益氣活血,采用金志春教授經(jīng)驗(yàn)方(菟絲子、補(bǔ)骨脂、枸杞子、熟地黃、山藥、山茱萸、白芍、當(dāng)歸、川芎、益母草、黨參、黃芪),實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中藥高劑量組血清VEGF水平(106.00±6.43)pg/mL顯著升高,阿司匹林組(68.27±4.73)pg/mL,s Flt-1水平(2.46±0.35)ng/mL顯著降低,阿司匹林組(4.69±0.63)ng/mL,由此佐證補(bǔ)腎調(diào)和氣血法中藥可通過(guò)提高VEGF、降低s Flt-1水平,促進(jìn)子宮螺旋動(dòng)脈重鑄,改善宮腔血流灌注,達(dá)成良好妊娠結(jié)局。

4 中西醫(yī)結(jié)合治療

近年來(lái),抗凝西藥聯(lián)合中藥治療PTS所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的應(yīng)用,憑借危險(xiǎn)性相對(duì)較低、直接針對(duì)病理過(guò)程奏效的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)逐漸展開。韓寧等[32]將126例血栓前狀態(tài)的RSA患者分為兩組,觀察組采用低分子肝素聯(lián)合固腎安胎丸治療,對(duì)照組單純使用LMWH,治療后兩組FIB、D-D、PAI-1指標(biāo)均有改善,觀察組總有效率87.3%顯著高于對(duì)照組73.0%。Li[33]等將9項(xiàng)試驗(yàn)(861名婦女)納入Meta分析,比較中藥(壽胎丸、補(bǔ)腎安胎丸及加味方劑)與其他藥物(抗宮縮藥物、補(bǔ)充人絨毛膜促性腺激素、孕酮或地屈孕酮、支持性補(bǔ)充劑)的有效性,結(jié)果顯示中西藥聯(lián)合的持續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率優(yōu)于其他藥物。馮曉玲將URSA患者分為補(bǔ)腎活血方聯(lián)合地屈孕酮的治療組與單用地屈孕酮的對(duì)照組相比施行相關(guān)臨床研究[34-35],發(fā)現(xiàn)治療組治療后外周血中 IL-12、IL-1β、IL-23和IFN-γ含量均明顯低于對(duì)照組治療后的水平,由此證明中西醫(yī)聯(lián)合用藥能更好改善臨床妊娠結(jié)局。然而,阿司匹林等抗凝藥物在臨床應(yīng)用中尚存在一定風(fēng)險(xiǎn),相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn)[36]中使用300 mg/kg阿司匹林嚴(yán)重影響了胎鼠的發(fā)育,造成了胎鼠體質(zhì)量、身長(zhǎng)的減少及大量畸形的出現(xiàn),這可能是由于高劑量ASA可以抑制前列腺素的分泌,影響下丘腦-垂體軸,從而影響胎鼠的發(fā)育。Greer和Nelson Piercy[37]的一項(xiàng)重要回顧表明,產(chǎn)前出血事件在產(chǎn)前低分子肝素治療的患者中更為常見。因此,臨床在對(duì)早孕期RSA患者應(yīng)用抗凝西藥在種類選擇和劑量把控方面仍需謹(jǐn)慎決定。

5 不足與展望

大量研究表明,持續(xù)性高凝狀態(tài)導(dǎo)致的血栓形成即血栓前狀態(tài)被認(rèn)為是RSA的重要病因之一,早期診治PTS對(duì)于RSA患者計(jì)劃妊娠、改善妊娠結(jié)局、減少孕期并發(fā)癥有重要意義。治療上,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的抗凝及免疫相關(guān)性治療正處于初步研究階段,尚無(wú)明確的診療規(guī)范,所涉及藥物的安全性和有效性存在不確定因素,治療中常出現(xiàn)出血、骨密度降低、局部過(guò)敏反應(yīng)等不良反應(yīng)。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)浩如煙海,歷代文獻(xiàn)為我們提供了豐富的理論及經(jīng)驗(yàn),多例臨床觀察顯示中醫(yī)藥治療有效提高成功妊娠率,表明孕前孕后分期論治療效突出,具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),且副作用較小,成本較低,易被患者接受,應(yīng)用抗凝劑加以干預(yù)療效更佳。然而中醫(yī)界對(duì)于PTS 導(dǎo)致的RSA缺乏統(tǒng)一的病因病機(jī)、辨證分型、用藥規(guī)律,這需要我們開展大樣本的系統(tǒng)性臨床研究以作進(jìn)一步發(fā)掘探索,為RSA的防治提供新思路、新方法。

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