時(shí) 敏,么傳為,睢 勇,虞 君
(山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院,山東 聊城252000)
腎氣虧虛證是老年高血壓病的常見證型,約占患者總數(shù)的1/5[1]。腎氣虧虛是高血壓發(fā)病的重要病理基礎(chǔ),且腎氣虧虛證患者更易合并其他心腦血管疾病[2],因此對(duì)老年高血壓病腎氣虧虛證的發(fā)病機(jī)制、治法方藥的探討成為新的研究熱點(diǎn)?,F(xiàn)將腎氣虧虛導(dǎo)致老年高血壓病的研究進(jìn)展綜述于下。
高血壓病可歸于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”等范疇?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》認(rèn)為腎臟功能失調(diào)是高血壓病發(fā)病的根本原因。《靈樞·五邪》載:“邪在腎,則病……時(shí)眩?!薄端貑枴ぶ琳嬉笳摗份d:“太陰司天……時(shí)?!”居谀I?!蹦I為一身之本,腎精腎氣對(duì)臟腑、腦髓等有滋潤濡養(yǎng)的作用。頭為諸陽之會(huì),又為髓之海,腎氣不足,清陽不升,不能上榮腦竅,腦髓空虛失養(yǎng),則易出現(xiàn)頭暈、目眩、耳鳴等癥狀。《靈樞·海論》言:“髓海不足,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,脛酸眩冒。”《靈樞·口問》記載:“上氣不足,腦為之不滿,耳為之苦鳴,頭為之苦傾,目為之眩?!蔽簳x隋唐時(shí)期對(duì)高血壓病腎氣虧虛證發(fā)病機(jī)制的探討進(jìn)一步深入,在《黃帝內(nèi)經(jīng)》“上虛則?!钡幕A(chǔ)上,提出眩暈由臟腑氣血虧虛、風(fēng)邪乘虛上擾所致?!吨T病源候論·風(fēng)頭眩候》曰:“風(fēng)頭眩者,由血?dú)馓?風(fēng)邪入腦,而引目系故也?!薄遁o行訣臟腑用藥法要》亦認(rèn)為臟腑虛、精氣被奪是導(dǎo)致本證的主要原因。陶氏認(rèn)為:“諸凡雜病,服藥汗吐下后,邪氣雖平,精氣被奪,致令五臟虛疲,當(dāng)即據(jù)證服補(bǔ)湯數(shù)劑以補(bǔ)之?!痹ぶ斓は珜?dǎo)“無痰不作?!?亦特別強(qiáng)調(diào)了氣虛導(dǎo)致眩暈,如“氣虛,因下部氣虛上攻,溫溫而痛,異乎邪毒所攻,脈尺虛浮是也 ”。明·張景岳認(rèn)為,眩暈一證,屬痰屬火者無幾,而多由虛證引起,強(qiáng)調(diào)“無虛不作?!?。論述細(xì)致精到,詳盡具體,示來者以法度。《景岳全書·雜證謨》載:“眩暈一證,虛者居其八九,而兼火兼痰者,不過十中一二耳?!泵鳌ぶ苌鼾S認(rèn)為眩暈由腎虛陽無所附導(dǎo)致,《周慎齋遺書》載:“頭暈有腎虛而陽無所附者?!鼻濉堣瘁槍?duì)《黃帝內(nèi)經(jīng)》所論述“徇蒙招尤,目冥耳聾,下實(shí)上虛”與劉純所述“所謂虛者,血與氣也”的觀點(diǎn),提出二者雖然表述不同,但主旨相同,均強(qiáng)調(diào)了腎氣虧虛在眩暈致病中的重要作用。清·陳修園推崇《黃帝內(nèi)經(jīng)》腎虛髓海不足理論,主張補(bǔ)腎為治療眩暈之根本,論述詳細(xì)精到,為后世所推崇。
近年來,性激素水平、動(dòng)脈硬化指數(shù)、氧自由基代謝水平等檢測(cè)手段在中醫(yī)理論和臨床研究中的運(yùn)用日益廣泛,為揭示老年高血壓病腎氣虧虛證的病理本質(zhì)提供了有效依據(jù)。老年高血壓病腎氣虧虛證有以下特點(diǎn)。
2.1 性激素水平變化 中醫(yī)認(rèn)為腎主生長發(fā)育生殖,《素問·上古天真論》明確指出腎氣的作用:“丈夫八歲,腎氣實(shí),發(fā)長齒更。二八,腎氣盛,天癸至,精氣溢瀉,陰陽和,故能有子……五八,腎氣衰,發(fā)墮齒槁……七八,肝氣衰,筋不能動(dòng),天癸竭,精少,腎臟衰,形體皆極。八八,則齒發(fā)去?!蹦I氣消長變化主宰人體發(fā)育、生殖、衰老,這與性激素的生理作用相似。郭偉星、張磊等[3-4]研究發(fā)現(xiàn),性激素水平及性激素相關(guān)調(diào)控因素與老年高血壓病腎氣虧虛證的發(fā)病密切相關(guān),其中性激素包括血清促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2),性激素相關(guān)調(diào)控因素包括促性腺激素釋放激素(GnRH)、硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)、白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和瘦素(Leptin)等。臨床分析發(fā)現(xiàn),FSH、GnRH、IL-2、Leptin水平升高及 E2、DHEA-S水平降低與男性老年高血壓病腎氣虧虛證的發(fā)病密切相關(guān)[3-4]。姜婷等[5]研究發(fā)現(xiàn),女性老年高血壓病患者E2降低、睪酮(T)/E2值升高,提示腎氣虧虛證的存在。張磊等[6]研究發(fā)現(xiàn),女性高血壓病腎氣虧虛證患者IL-2為相關(guān)調(diào)控因素,與E2呈負(fù)相關(guān)。血清指標(biāo)檢查可協(xié)助篩查老年高血壓病腎氣虧虛證患者。
2.2 動(dòng)脈硬化指數(shù)增高 腎氣虧虛對(duì)動(dòng)脈硬化有一定影響。周次清認(rèn)為腎氣虛是腎陰、腎陽同時(shí)衰退,在較低水平重新達(dá)到平衡的一種狀態(tài)[7]。腎陰不足,陰液虧耗,血脈運(yùn)行不利,易導(dǎo)致血脈瘀阻,而腎陽不足,不能溫煦氣血,導(dǎo)致寒邪內(nèi)生,凝滯血脈。可見腎氣虧虛對(duì)血脈有一定損傷。唐凌東[8]研究發(fā)現(xiàn),隨著高血壓病患者年齡的增加,動(dòng)脈硬化指數(shù)(AIP)、動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AASI)逐漸增加,患者動(dòng)脈硬化程度亦逐漸加重,痰瘀互結(jié)證及腎氣虧虛證AIP、AASI指標(biāo)增加發(fā)生率較高。于杰等[9]研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)益腎氣方治療老年高血壓病患者,可降低動(dòng)脈阻力指數(shù),升高搏動(dòng)指數(shù),增加血管順應(yīng)性,降低血管僵硬度及膨脹系數(shù)。趙書穎等[10]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)益腎氣法治療自發(fā)性高血壓大鼠,可增加大鼠動(dòng)脈Ⅰ型膠原蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá),降低基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1表達(dá),增加血管壁彈性,穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊,降低大鼠血壓水平。
2.3 氧自由基代謝失調(diào) 氧自由基代謝失調(diào)、內(nèi)皮細(xì)胞分泌紊亂是導(dǎo)致高血壓病腎氣虧虛證發(fā)病的重要因素。李小兵等[11]臨床研究發(fā)現(xiàn),高血壓病腎氣虧虛證患者超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)較對(duì)照組明顯降低。SOD是一種氧自由基清除劑,具有抗氧化作用。SOD水平下降,脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng),脂質(zhì)過氧化物(LPO)增加,進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO、CGRP等血管舒張物質(zhì)減少,舒張功能下降,血壓升高。郭偉星等[12]研究發(fā)現(xiàn),益腎降壓顆粒能提高腎虛模型小鼠紅細(xì)胞內(nèi)的SOD含量并降低組織中LPO含量,使氧自由基清除增多而生成減少,抑制氧自由基引起血壓升高的病理過程,達(dá)到降壓的目的。徐學(xué)敏[13]應(yīng)用益腎降壓顆粒治療老年高血壓病腎氣虧虛證,并觀察治療前后氧自由基代謝變化,發(fā)現(xiàn)SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)、LPO、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與治療前比較有顯著性差異,患者的癥狀及體征明顯改善。
喬麗娜[14]應(yīng)用補(bǔ)腎活血湯治療老年高血壓病患者100例,補(bǔ)腎活血湯組方為丹參、黃芪各10 g,鉤藤、牛膝、女貞子、益母草、淫羊藿各15 g,桑寄生20 g。治療4周后,治療組總有效率為96.00%,對(duì)照組為80.00%,治療組療效顯著高于對(duì)照組。任小娟等[15]應(yīng)用補(bǔ)腎和脈方治療高血壓病腎氣虧虛證患者,將其分為3組,中藥組服用補(bǔ)腎和脈方,西藥組服用坎地沙坦片,聯(lián)合組兩者聯(lián)用。治療8周后,3組患者血壓均明顯下降,但聯(lián)合組尿微量白蛋白明顯降低,提示補(bǔ)腎和脈方聯(lián)合坎地沙坦治療高血壓病腎氣虧虛證可更好保護(hù)患者腎臟功能。王瓊[16]應(yīng)用補(bǔ)腎活血化痰法治療老年高血壓病患者,發(fā)現(xiàn)治療后中藥組收縮壓明顯降低,舒張壓下降但無明顯差異;中藥組疼痛癥狀、精神健康、情感狀態(tài)明顯改善。鄒艷君[17]應(yīng)用益腎降壓顆粒(桑寄生20 g,女貞子、淫羊藿、生黃芪各15 g,茯苓12 g,澤瀉、牛膝各10 g)治療60例老年高血壓病腎氣虧虛證患者,試驗(yàn)組降壓總有效率為90.00%,對(duì)照組為73.33%,兩組患者降壓總有效率差異顯著;試驗(yàn)組臨床癥狀及腎虛癥狀如眩暈、頭痛、乏力、腰膝酸軟等改善優(yōu)于對(duì)照組。李萌[18]應(yīng)用益氣降壓方(黃芪30 g,桑寄生20 g,女貞子、淫羊藿、酸棗仁、丹參各15 g,澤瀉、懷牛膝各10 g)聯(lián)合西藥治療老年高血壓病患者,降壓總有效率達(dá)86.67%,可明顯減輕患者頭痛、腰膝酸軟等臨床癥狀,調(diào)節(jié)24 h血壓變化節(jié)律,使降壓更平穩(wěn)。董巧稚等[19]應(yīng)用補(bǔ)腎降壓方(生黃芪、葛根、茯苓30 g,生地黃、山藥、丹參各20 g,天麻、鉤藤、川芎、牡丹皮、澤瀉、補(bǔ)骨脂各15 g)治療60例高血壓病腎氣虧虛證患者,對(duì)照組應(yīng)用西藥治療,治療組應(yīng)用補(bǔ)腎降壓方聯(lián)合西藥治療。治療2個(gè)月后,治療組降壓療效為96.70%,對(duì)照組為83.30%,治療組降壓效果顯著高于對(duì)照組。牛文匯、宮蘇娜[20-21]分別以24 h動(dòng)態(tài)血壓、診室血壓為切入點(diǎn),研究補(bǔ)腎和脈方治療老年高血壓病患者的治療效果,對(duì)照組采用氯沙坦、氨氯地平聯(lián)合治療,治療組采用補(bǔ)腎和脈方加西藥治療,結(jié)果顯示,補(bǔ)腎和脈方聯(lián)合西藥治療可明顯降低收縮壓及其脈壓差,提高血壓治療達(dá)標(biāo)率。
目前,從腎氣虧虛論治老年高血壓病取得較大進(jìn)展,臨床治療明顯。腎氣虧虛證作為老年高血壓病較常見證型之一,深入研究其發(fā)病機(jī)制,探討發(fā)病規(guī)律,從整體、器官、細(xì)胞、分子等不同水平對(duì)該證型的實(shí)質(zhì)進(jìn)行深層次研究,對(duì)發(fā)揮中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓具有重要意義。