林靈軍，孟珊珊，陸珊珊

（浙江美諾華藥物化學有限公司，浙江紹興 312369)

離子色譜法屬于一種有效的藥物分析方法，實際應用中有著操作便捷、快速靈敏、抗干擾和精密度高的優(yōu)勢特點，相對于其他方法，分析結(jié)果精準度更高。此項技術自從20世紀誕生以來，經(jīng)過長期發(fā)展和改進，技術水平大大提升，在無機陰陽離子檢測中具有鮮明作用。在藥物分析中離子色譜法的應用，涌現(xiàn)出很多成果，在藥物離子價態(tài)和形態(tài)分析、組分檢定和藥物分析中做出了突出的貢獻，可以大大提升藥物分析結(jié)果精準度。

1 離子色譜法的原理和研究進展

1.1 離子色譜法的原理

離子色譜法自從誕生至今，經(jīng)過實踐中的應用和改進，積累了豐富的經(jīng)驗，展現(xiàn)了獨特的優(yōu)勢和作用。將離子色譜法進一步細化，包括離子排斥色譜法、離子交換色譜法和離子對色譜法。其中，離子排斥色譜法，分離方式是在固定相和被分析物之間的空間排斥、Donnan排斥和吸附作用，此種分離方式更適合應用在有機酸或無機酸分離中；離子交換色譜法，基于流動相與鍵合在基質(zhì)上的離子交換基團的交換離子過程，適合有機陰陽例子和無極陰陽離子分類；離子對色譜法，分離柱上被分析物所產(chǎn)生的吸附作用，選擇性重點表現(xiàn)在流動相構成和濃度方面，除了加入有機改進劑，還可以加個適量的離子對試劑，適合過渡金屬絡合物分離，以及表面活性陰陽離子分離需要[1]。

離子色譜法的實際應用，代表性技術則是抑制電導，以及直接電導、紫外、安培和熒光等方式，依據(jù)具體情況同質(zhì)譜或電感耦合等離子體聯(lián)用。紫外吸收光度法，借助淋洗液的強紫外吸收作用，在195～220mm處充分吸收紫外光，具有較高的靈敏性、選擇性特點，檢測亞硝酸根和硝酸根離子。間接紫外檢測技術，適合自身缺少紫外吸收離子的分析，紫外吸收能力較強。電化學檢測法，通常是運用在可以在電極表面氧化還原反應的離子，如硫酸根、氰根和亞硝酸根等無機離子，同時也可以滿足重金屬離子檢測需要。聯(lián)合使用元素選擇性檢測器，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，靈敏度和選擇性優(yōu)勢進一步提升，滿足特定元素的形態(tài)分析需要[2]。

1.2 離子色譜法研究進展

作為實驗室分析的常用手段，離子色譜法發(fā)展進程較快，積累了豐富的經(jīng)驗，應用范圍進一步擴大。在高性能色譜柱應用中，在提升離子色譜效率方面效果顯著，同時開發(fā)離子色譜功能，持續(xù)改進出現(xiàn)高效能離子色譜柱，還有實現(xiàn)陰陽離子交換功能；離子色譜柱壽命長，選擇更加特殊的離子交換材料，賦予離子承受有機溶劑的能力，對于離子色譜柱的抗干擾、抗污染能力提升具有積極作用。引用電解氫氧根淋洗液發(fā)生器，將水作為試劑；聯(lián)用新式檢測技術和手段，通過電解質(zhì)抑制后，滿足質(zhì)譜檢測分析需要[3]。

2 藥物分析中離子色譜法的實際應用

2.1 有機、無機陰離子分析

藥物分析中選用離子色譜法，一個代表性應用即有機、無機陰離子分析，同時也可以用于痕量陰離子雜質(zhì)的測定分析，如溴離子、氯離子、硝酸根、亞硝酸根、氟離子、砷酸根、碳酸根以及碘離子等，原料藥、注射用水均屬于被測樣品范疇[4]。伴隨著技術發(fā)展，離子色譜開始大范圍推廣應用，可以大大提升檢測靈敏度，降低背景電導，梯度淋洗方式可以實現(xiàn)藥物雜質(zhì)中有機、無機陰離子分離。

2.2 陽離子和有機胺分析

藥物中陽離子測定中應用離子色譜法，如過渡金屬、堿土金屬和銨離子，同時在藥物胺類化合物分析中有效應用，實現(xiàn)芳香胺類和脂肪胺化合物高效測定[5]。

2.3 元素價態(tài)、形態(tài)分析

在元素的價態(tài)和形態(tài)分析中應用離子色譜法，雖然ICPMS和ICP可以滿足元素分析需要，但是原子光譜法難以分析元素價態(tài)、形態(tài)，而離子色譜法的應用，可以實現(xiàn)特定元素分離價態(tài)、形態(tài)需要，然后使用ICP-MS和ICP方法進行檢測，此種方式可以充分集合多種檢測方法優(yōu)勢，大范圍應用。Saccani G等通過IC-MS方法，即離子色譜-質(zhì)譜法，用于硝酸鹽、亞硝酸鹽和葡萄糖-6-磷酸含量檢測需要，日常生活中同樣有所應用，如肉質(zhì)新鮮程度監(jiān)測[6]。

選擇氰化物發(fā)生-原子吸收光譜方式與離子色譜法聯(lián)合使用，可以滿足元素形態(tài)分析需要。

2.4 氨基酸分析

離子色譜法應用在氨基酸分析中，是一種新領域，淘汰以往的柱后衍生方法，基于陰離子交換分離和積分脈沖安培檢測方法，更加便捷、快速地檢測水解氨基酸物質(zhì)。Russell JD等在研究中，通過此種方式來檢測常見的水解氨基酸物 質(zhì)，通過對樣品有效前處理，檢測出現(xiàn)4-羥基脯氨酸和脯氨酸等物質(zhì)。此種方法的實際應用，滿足豬、牛和魚等原料中檢測出明膠物質(zhì)的質(zhì)量控制需要。同時，也可以借助此種方法用于硒代甲硫氨酸與硒代甲基胱氨酸等物質(zhì)檢測，定量限為1μg/L和0.25μg/L[7]。

2.5 糖類與相關化合物分析

選擇陰離子交換分離脈沖安培檢測方式，在糖類與糖醇結(jié)構化合物檢測中應用，檢測方式更加便捷、快速，提升了檢測結(jié)果靈敏度和精準度。相對于普通HPLC示差折光檢測法的靈敏度更高[8]。Guignard C等在研究中，在碳水化合物分析中，選擇高效陰離子交換色譜-電噴霧質(zhì)譜法方法，實現(xiàn)同時測定單糖、雙糖以及糖醇，進一步延伸應用范圍。

2.6 其他化合物分析

除了上述物質(zhì)，使用離子色譜法也可以滿足其他化合物分析需要，對于部分藥物可以直接測定。Hanko VP等研究中，基于陽離子交換-積分脈沖安培檢測法，應用在硫酸新霉素含量測定中，精密度高、操作便捷、快速，代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法滿足硫酸新霉素物質(zhì)檢測需要。與此同時，也可以用于妥布霉素和制劑相關物質(zhì)的檢測分析中，具體應用中檢定分離卡那霉素、新霉胺等雜質(zhì)，適合在線監(jiān)測妥布霉素發(fā)酵的雜質(zhì)譜波動情況，實現(xiàn)制劑質(zhì)量有效把控。

3 結(jié)束語

綜上所述，離子色譜法作為一種有效的物質(zhì)分析方法，在長期實踐應用中積累了豐富的經(jīng)驗，不斷改進和完善，可以大大提升分析結(jié)果精準度、全面性。在藥物分析中應用離子色譜法，有助于了解藥物組分質(zhì)量和雜質(zhì)情況，為藥物質(zhì)量和安全提供堅實保障，未來必將更大范圍推廣應用。