李倩倩 楊艷紅 常晉霞 胡為民

(川北醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室，南充 637007)

國(guó)內(nèi)外相關(guān)學(xué)者對(duì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的教學(xué)方法開(kāi)展過(guò)許多思考和討論，但醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的學(xué)科知識(shí)特點(diǎn)決定了其在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課程中理解掌握較為困難的狀況，教師授課過(guò)程吸引力不足，或是對(duì)學(xué)科重要性的強(qiáng)調(diào)不夠，都容易導(dǎo)致學(xué)生對(duì)本門課程興趣的消失，甚至產(chǎn)生放棄思想，不利于學(xué)生的學(xué)習(xí)[1]。2019年末，新型冠狀病毒引起的肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)在世界范圍內(nèi)引起了深刻影響，全世界各階層人民對(duì)這場(chǎng)突發(fā)的公共衛(wèi)生事件都產(chǎn)生了難以磨滅的記憶。而對(duì)朝氣蓬勃的大學(xué)生，特別是將來(lái)會(huì)站在一線工作的醫(yī)學(xué)生來(lái)說(shuō)，這次疫情的內(nèi)涵更多，影響更為深遠(yuǎn)[2]。在免疫學(xué)領(lǐng)域吸引人的故事很多，但是當(dāng)下全民、全世界的熱點(diǎn)無(wú)疑會(huì)勾起同學(xué)更多的熱情和思考。因此，有選擇地、邏輯連貫地引入新冠肺炎相關(guān)知識(shí)，展開(kāi)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)的講述意義重大。本文將從緒論到各章節(jié)總結(jié)新冠肺炎疫情在教學(xué)中的應(yīng)用。

1 重視COVID-19在免疫學(xué)第一次課中的積極作用

緒論作為每一門新課程的第一節(jié)課，其重要性不言而喻，學(xué)生都是飽含期待的，希望感受到這門課程對(duì)自己以后職業(yè)生涯的重要意義，同時(shí)希望自己的求知興趣能在第一節(jié)課就被充分激發(fā)。而學(xué)生對(duì)一門課程的初步認(rèn)識(shí)及后續(xù)學(xué)習(xí)狀態(tài)，很大程度上與授課教師有關(guān)。任課老師的邏輯思維、表達(dá)方式或是鮮明的個(gè)性、自如的教態(tài)將對(duì)以后的教學(xué)產(chǎn)生積極影響。所以緒論是每位任課老師需要充分設(shè)計(jì)準(zhǔn)備的內(nèi)容。將新冠肺炎從多個(gè)角度引入到緒論教學(xué)中將會(huì)在很大程度上引起學(xué)生的積極反饋，并為啟蒙學(xué)生的學(xué)術(shù)研究熱情、拓展學(xué)術(shù)思維埋下種子。在緒論中，很多老師都會(huì)以天花作為開(kāi)篇引入免疫學(xué)起源，以天花疫苗的誕生并最終消滅這種疾病，導(dǎo)入免疫學(xué)對(duì)人類健康的重大意義。而新型冠狀病毒的出現(xiàn)和世界范圍的大流行，對(duì)以傳染病作為起源的免疫學(xué)，又多了一個(gè)形象而深刻的例子。當(dāng)下的親身經(jīng)歷更能帶給學(xué)生興趣并產(chǎn)生思考，急切地渴望老師的剖析解密，而這正是學(xué)好一門課程急需的熱情和源動(dòng)力。天花病毒開(kāi)啟了免疫學(xué)發(fā)展的第一階段，即經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期，同樣是傳染性極強(qiáng)的新型冠狀病毒，則處在發(fā)展高潮中第三階段——科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期。應(yīng)對(duì)這樣一種對(duì)人類危害極大的病原體，免疫學(xué)發(fā)揮了哪些重要作用？通過(guò)對(duì)當(dāng)下醫(yī)務(wù)工作者或普通群眾都在聚焦的熱點(diǎn)問(wèn)題的層層拋出，激發(fā)學(xué)生強(qiáng)烈學(xué)習(xí)興趣的同時(shí)使其感受到本門課程的重要性。例如，為什么恢復(fù)期患者血漿可以用以治療COVID-19危重癥患者？疫苗到底是什么，為什么疫苗研究如此重要，成為全世界努力的方向？為什么輕癥患者會(huì)突然演變?yōu)橹匕Y，甚至死亡？擁有新冠肺炎抗體的康復(fù)者一定可免于“二次感染”？為什么鐘南山院士建議在檢測(cè)核酸的基礎(chǔ)上應(yīng)結(jié)合IgM的檢測(cè)來(lái)提高早期診斷的準(zhǔn)確性？這些問(wèn)題都是免疫學(xué)涉及的重要知識(shí)。這一系列的熱點(diǎn)問(wèn)題能在很大程度上激發(fā)同學(xué)們的好奇心和學(xué)習(xí)熱情，并通過(guò)在后續(xù)的學(xué)習(xí)中主動(dòng)給出問(wèn)題的答案，保持對(duì)學(xué)習(xí)的積極性和成就感。在介紹免疫學(xué)發(fā)展趨勢(shì)和應(yīng)用時(shí)，COVID-19也是很好的例子，從免疫預(yù)防、免疫診斷、免疫治療；從基礎(chǔ)免疫學(xué)的理論研究如何應(yīng)用于臨床免疫學(xué)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要組成部分，都可以結(jié)合COVID-19為線索進(jìn)行闡述。因此，有必要充分利用新冠疫情切入免疫學(xué)的學(xué)習(xí)，讓學(xué)生以自豪神圣的心情，堅(jiān)定戰(zhàn)勝困難的信念，開(kāi)啟免疫學(xué)的學(xué)習(xí)之旅。

2 做好COVID-19在各相關(guān)章節(jié)中的教學(xué)設(shè)計(jì)

每一章節(jié)的開(kāi)始，由適當(dāng)?shù)陌咐?shí)驗(yàn)、生活熱點(diǎn)等作為導(dǎo)入是十分必要的。從感性認(rèn)識(shí)開(kāi)始，上升到理論高度，學(xué)生容易理解接受，教師講解起來(lái)也更容易將抽象的概念形象化[3]。輔以緒論的鋪墊，熱點(diǎn)問(wèn)題的拋出，在后續(xù)章節(jié)的講解中教師也應(yīng)該繼續(xù)把握熱點(diǎn)，督促學(xué)生預(yù)習(xí)。網(wǎng)絡(luò)上COVID-19的相關(guān)資料非常多，即便不會(huì)使用專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)，學(xué)生也可從網(wǎng)上輕松獲得很多相關(guān)信息，有了這些信息做鋪墊，可激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，也更容易提出問(wèn)題、討論問(wèn)題，并從中逐漸清晰并牢記知識(shí)。而有了這些知識(shí)儲(chǔ)備，學(xué)生可在生活中通過(guò)向家人、朋友專業(yè)地解答熱點(diǎn)問(wèn)題產(chǎn)生自豪感從而獲得學(xué)習(xí)動(dòng)力。例如在介紹抗體前，拋出問(wèn)題請(qǐng)同學(xué)課前查閱相關(guān)資料：為什么新冠肺炎康復(fù)后的血漿能用于治療新冠患者？為什么IgM型的抗體在新冠肺炎早期診斷中有重要作用？群體免疫與抗體有什么關(guān)系？什么是單抗，為什么有院士認(rèn)為單抗治療或許比血漿治療更有優(yōu)勢(shì)？上課時(shí)，可先播放一小段我校附屬醫(yī)院采用血漿治療新冠肺炎危重癥患者并取得良好效果的報(bào)道，利用相關(guān)視頻引入學(xué)習(xí)內(nèi)容，章節(jié)結(jié)束時(shí)再請(qǐng)同學(xué)回答課前提出的問(wèn)題。如此連貫的線索，有利于學(xué)生形成對(duì)知識(shí)點(diǎn)的完整印象，為后續(xù)學(xué)習(xí)更多知識(shí)和概念打下基礎(chǔ)。

《細(xì)胞因子》這一章節(jié)涉及到的細(xì)胞因子種類繁多，結(jié)構(gòu)功能復(fù)雜，很多學(xué)生反映學(xué)完這一章后頭腦中對(duì)細(xì)胞因子沒(méi)有清晰的印象。另外，由于這一章節(jié)內(nèi)容與日常生活聯(lián)系較少，相關(guān)案例有限且不生動(dòng)，細(xì)胞因子彼此之間也缺少顯而易見(jiàn)的聯(lián)系，容易使學(xué)生對(duì)本章知識(shí)的系統(tǒng)性產(chǎn)生困惑，并產(chǎn)生消極情緒。而本次新冠疫情中發(fā)生的新聞事件可充分激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情。比如一篇關(guān)注度很高的抗疫日記中寫道：“隔壁病床的爺爺明明上午還能自己吃飯甚至和別人談笑，幾個(gè)小時(shí)候病情就急轉(zhuǎn)直下、不得不轉(zhuǎn)入重癥監(jiān)護(hù)室，面臨多器官損傷、功能衰竭的險(xiǎn)境，最終死亡”。這種普通人眼中極為不尋常的現(xiàn)象，正與學(xué)生學(xué)習(xí)的這些極小的蛋白分子——細(xì)胞因子相關(guān)；再介紹國(guó)內(nèi)外最新研究結(jié)果，重癥患者血漿、肺泡灌洗液中均存在多種細(xì)胞因子，如IL-6、 IL-10、CCL3、CXCL10等的異常高表達(dá)；發(fā)表在《柳葉刀》上的一篇文章同樣指出“細(xì)胞因子風(fēng)暴”引起的免疫病理反應(yīng)可能是新冠肺炎輕癥向危重癥轉(zhuǎn)化以及危重患者死亡的重要推手之一[4，5]。要想明確這些細(xì)胞因子如何在短時(shí)間內(nèi)引起嚴(yán)重的多器官損傷，首先要學(xué)習(xí)將種類繁多的細(xì)胞因子分類，了解其主要功能。在此基礎(chǔ)上學(xué)習(xí)細(xì)胞因子風(fēng)暴的概念及臨床意義，介紹目前的相關(guān)治療藥物，介紹細(xì)胞因子與臨床治療上的重要應(yīng)用。在介紹完細(xì)胞因子看似消極的一面后，轉(zhuǎn)而介紹細(xì)胞因子在調(diào)控免疫細(xì)胞發(fā)育、分化，調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答以及損傷組織修復(fù)等方面的積極作用。從而建立起學(xué)生對(duì)該部分內(nèi)容更全面的印象。

主要組織相容性復(fù)合體(major histocompati-bility complex，MHC) 一直以來(lái)都是免疫學(xué)中的重點(diǎn)和難點(diǎn)。這一章節(jié)的良好學(xué)習(xí)對(duì)后續(xù)免疫應(yīng)答核心問(wèn)題的理解極為重要，但MHC基因的分子結(jié)構(gòu)及功能存在復(fù)雜抽象、枯燥難懂的困境[6]。因此，除了要求教師在授課過(guò)程中，圍繞重點(diǎn)問(wèn)題將豐富的教學(xué)內(nèi)容整合出清晰的層次結(jié)構(gòu)外，一個(gè)全民聚焦的話題可迅速而持續(xù)地抓住學(xué)生注意力。新冠病毒感染后，為什么有的人表現(xiàn)為輕癥，臥床休息、服用些常見(jiàn)藥物就可以痊愈，但有的人卻表現(xiàn)為重癥，需要住進(jìn)ICU甚至死亡？雖然這個(gè)問(wèn)題目前尚無(wú)明確的答案，但個(gè)體基因差異受到研究人員的重點(diǎn)關(guān)注，在眾多差異基因中MHC的差異對(duì)影響新冠肺炎癥狀的嚴(yán)重程度是目前正在積極開(kāi)展研究的項(xiàng)目。為什么MHC會(huì)被認(rèn)為可能是影響個(gè)體新冠肺炎嚴(yán)重程度的重要因素？這和MHC分子的結(jié)構(gòu)及其在免疫應(yīng)答中的重要功能密切相關(guān)，教師將根據(jù)以上問(wèn)題提出本章學(xué)習(xí)的核心內(nèi)容。除了上述章節(jié)的舉例，在《T細(xì)胞》《B細(xì)胞》《免疫應(yīng)答》《免疫調(diào)節(jié)》等章節(jié)的講解過(guò)程中都可以新冠病毒的熱點(diǎn)話題或最新研究發(fā)現(xiàn)切入，培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，激發(fā)學(xué)生的科研熱情。

3 借助新發(fā)疫情特點(diǎn)，豐富教學(xué)方法，促進(jìn)教學(xué)效果

隨著新冠疫情的蔓延，世界范圍內(nèi)與之相關(guān)的臨床或基礎(chǔ)研究成果頻出，能將最新與免疫學(xué)相關(guān)的科研成果恰當(dāng)?shù)囊胝n堂，對(duì)滿足學(xué)生的好奇心和求知欲有積極作用。因此，每?jī)芍艿膶W(xué)習(xí)后可以設(shè)計(jì)一次簡(jiǎn)單的課外學(xué)術(shù)討論，主要將新冠病毒相關(guān)臨床或科學(xué)研究與近期所學(xué)內(nèi)容相結(jié)合，時(shí)間不限。通過(guò)對(duì)所學(xué)理論知識(shí)的融會(huì)貫通，升華與臨床和科研的結(jié)合，將免疫學(xué)理論與實(shí)踐進(jìn)行良好的交叉，在豐富學(xué)生課余學(xué)習(xí)生活的同時(shí)，維持學(xué)生學(xué)習(xí)熱情。具體可采用教師設(shè)計(jì)主題，學(xué)生查閱資料，線上自由互動(dòng)討論，教師點(diǎn)評(píng)總結(jié)的方式。主要目的是提供平臺(tái)，讓不滿足于課本知識(shí)的學(xué)生有更多機(jī)會(huì)接觸科學(xué)前沿，開(kāi)拓思維和眼界，為培養(yǎng)具有創(chuàng)新性的高素質(zhì)醫(yī)學(xué)人才提供支撐。同時(shí)給學(xué)生一定的自由度，不強(qiáng)行給學(xué)生增加學(xué)習(xí)負(fù)擔(dān)。這種多樣化的教學(xué)方法和手段，改變了本課程長(zhǎng)期以來(lái)在老師和學(xué)生中的既定印象。另一方面，在此次新冠疫情中涌現(xiàn)出很多醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)學(xué)科研工作者的英雄事跡，特別在醫(yī)患關(guān)系緊張、惡性傷醫(yī)事件頻出的背景下，將這些震撼人心的正能量充分地傳播給學(xué)生，樹(shù)立醫(yī)學(xué)生正確積極的職業(yè)觀，升華自身的品格和價(jià)值是極為重要的[7]。崇高的信念和理想，可指引學(xué)生義無(wú)反顧地克服目前學(xué)習(xí)中遇到的各種困難，將枯燥、繁重的學(xué)習(xí)壓力轉(zhuǎn)化為動(dòng)力，取得更好的學(xué)習(xí)效果。

4 小結(jié)

學(xué)好醫(yī)學(xué)免疫學(xué)對(duì)醫(yī)學(xué)生建構(gòu)更加全面的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)結(jié)構(gòu)具有重要意義。因此，利用新冠疫情開(kāi)展醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)有非常實(shí)際的作用。教師應(yīng)有積極挖掘相關(guān)熱點(diǎn)、考慮學(xué)生學(xué)習(xí)實(shí)際和努力解決教學(xué)困境的目標(biāo)和信心。新冠疫情帶給社會(huì)太多的壓力、不安和恐慌，而除此之外，我們還應(yīng)有更多的思考，尋找其中的積極因素。