許璧瑜,李敏宜,張玉玲,孫保國
(中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東廣州,510080)
帶狀皰疹是由潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus,VZV)再激活引起的皮膚感染[1],好發(fā)于老年人群,60歲及以上的發(fā)病率高達(dá)10/1000人年[2]。臨床表現(xiàn)除了在受感染神經(jīng)相應(yīng)節(jié)段引起皰疹外,常常引起嚴(yán)重的神經(jīng)痛,對(duì)患者身體、心理、日常生活和工作造成嚴(yán)重困擾。目前,抗病毒藥結(jié)合消炎、鎮(zhèn)痛、硼酸溶液濕敷等治療手段對(duì)于促進(jìn)病情緩解有一定作用,但是對(duì)于疼痛劇烈、創(chuàng)面皮損嚴(yán)重的患者治療效果仍不滿意,很難在短期內(nèi)(數(shù)小時(shí)至7d以內(nèi))取得穩(wěn)定而鞏固的效果。中醫(yī)學(xué)將帶狀皰疹病歸屬“蛇串瘡”“纏腰火丹”等范疇[3]。其病因?yàn)椤盁岫尽奔啊把觥?,病灶部刺痛、灼熱、色素沉著等均為熱毒壅盛、瘀阻脈絡(luò)的表現(xiàn),故急性期治療應(yīng)以清熱解毒、通絡(luò)益氣、活血止痛[4]。生肌玉紅膏出自宋代《外科正宗》,具有解毒活血,祛腐生肌的功效,主要用于癰瘡,潰爛流膿久不收口,但其中的成分輕粉(化學(xué)成分為HgCl2)有微毒,在曝光或與水共煮條件下,易分解而生成氯化汞及金屬汞,后二者有劇毒,長期應(yīng)用易蓄積中毒[5]。本研究擬采用去除輕粉成分的改良生肌玉紅膏治療老年帶狀皰疹,期望解決老年帶狀皰疹皮損處疼痛,加快患者皮損(紅腫、水泡)修復(fù),現(xiàn)報(bào)道如下。
2017年1 月至2019年3月,采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)法,選擇本院就診的60例老年帶狀皰疹患者,運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將60例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組,每組各30例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。
①患者均符合《臨床診療指南·皮膚病與性病分冊(cè)》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn),與國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中關(guān)于“蛇串瘡”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡60歲及以上。②排除標(biāo)準(zhǔn):患有血液系統(tǒng)疾病、全身感染性疾病伴有嚴(yán)重的臟器組織系統(tǒng)疾病者。
1.3.1 對(duì)照組給予常規(guī)治療[8],①抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)治療:維德思1.0g,口服,每日3次;甲鈷胺0.5mg+維生素B1100mg肌內(nèi)注射,每日1次。②局部創(chuàng)面治療采用3%硼酸冷濕敷,每日2次,濕敷具體操作方法:協(xié)助患者采取舒適臥位,充分暴露皮損部位,取4~6層無菌紗布浸于3%硼酸溶液中,擰至不滴水為度,敷貼于患處,時(shí)間為60min,每隔10~15min加藥液1次,以保持紗布的濕度。治療時(shí)間10d。當(dāng)VAS評(píng)分≥5分時(shí)給予止痛藥物,當(dāng)VAS評(píng)分<3分停止使用止痛藥。治療期間如出現(xiàn)創(chuàng)面紅腫加重、丘疹增多、疼痛加劇或全身出現(xiàn)藥物過敏現(xiàn)象,則應(yīng)立即停藥,改用其他治療方案。
1.3.2 試驗(yàn)組①全身藥物治療同對(duì)照組;②局部創(chuàng)面治療采用改良生肌玉紅膏涂抹,用無菌棉簽取生肌玉紅膏均勻涂抹于創(chuàng)面,厚度為2~3mm,范圍大于創(chuàng)面范圍2~3cm,再用無菌紗布2~3層覆蓋上面,醫(yī)用膠布固定,注意避開眼睛、尿道口及肛門,每晚1次。改良生肌玉紅膏制作方法:配方包括當(dāng)歸、白芷、紫草、血竭等中藥,將以上諸藥入麻油浸2~3d,同入鍋內(nèi)微火煎熬至焦黃,用細(xì)濾網(wǎng)篩濾去藥渣,沉淀后將藥油再入鍋內(nèi)煮沸,再用網(wǎng)篩濾渣,反復(fù)多次過濾,勿使溶液中有中藥材殘?jiān)湃氚追彩苛治⒒鹑芑?,倒入藥罐冷卻為糊狀,封藏備用。治療時(shí)間10d。當(dāng)VAS評(píng)分≥5分時(shí)給予止痛藥物,當(dāng)VAS評(píng)分<3分停止使用止痛藥。治療期間如出現(xiàn)創(chuàng)面紅腫加重、丘疹增多、疼痛加劇或全身出現(xiàn)藥物過敏現(xiàn)象,則立即停藥,改用其他治療方案。
1.4.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照以往的文獻(xiàn)[9]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]自行制定。治愈:皮疹消退,創(chuàng)面為正常上皮組織取代,疼痛、灼燒感等癥狀均消失,疼痛消失;顯效:皮疹消退70%以上,創(chuàng)面干爽,疼痛、灼燒感等癥狀明顯減輕,視覺模擬評(píng)分法(visual analogue scale,VAS)評(píng)分下降大于3分;有效:皮疹消退30%~70%,創(chuàng)面潮濕,疼痛感得到一定程度上的緩解,VAS疼痛評(píng)分下降1~3分;無效:創(chuàng)面表面滲液不止或加重,疼痛無緩解,VAS疼痛評(píng)分下降小于1分。顯效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.4.2 疼痛程度評(píng)分采用VAS[11]進(jìn)行疼痛程度評(píng)分,總分為10分,0分表示無痛,10分表示劇烈疼痛,得分越高表示疼痛越劇烈。具體判定標(biāo)準(zhǔn)如下:若患者經(jīng)治療后不再感到疼痛,判定為0分;若患者經(jīng)治療后疼痛明顯減輕,僅感受到輕微疼痛,判定為1~3分;若患者經(jīng)治療后疼痛感明顯,可在短時(shí)間內(nèi)忍受,對(duì)患者的作息和生活造成了影響,判定為4~6分;若患者經(jīng)治療后疼痛十分強(qiáng)烈,患者無法忍受,使其無法保證基本睡眠和正常生活,判定為7~10分。本研究分別于患者治療前、治療后1d、3d、5d、7d、10d各時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行評(píng)定。
1.4.3 睡眠質(zhì)量評(píng)價(jià)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量 表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI),其 包 括19個(gè)自評(píng)題,5個(gè)他評(píng)題,分為睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙等7個(gè)方面,每個(gè)方面評(píng)分為0~3分,總分為21分,得分越高表示睡眠質(zhì)量越差[12]。研究顯示,PSQI的重測(cè)信度為0.994,分半信度為0.824,總體Cronbach’sα系數(shù)為0.845。本研究分別于患者治療前、治療后1d、3d、5d、7d、10d各時(shí)間點(diǎn)間進(jìn)行評(píng)估。
1.4.4 其他指標(biāo)①止皰時(shí)間:患者開始治療時(shí)至水皰停止增加時(shí)所需的時(shí)間;②結(jié)痂時(shí)間:患者開始治療至水皰干涸、結(jié)痂,且結(jié)痂面積≥50%所需要的時(shí)間;③脫痂時(shí)間:患者開始治療至皮疹痂面脫落,皮膚暗紅色消退,呈正常膚色;④疼痛緩解時(shí)間:患者開始有疼痛的癥狀,至疼痛得到控制、緩解,并且程度穩(wěn)定于初始疼痛程度的30%所需的時(shí)間[13-14]。
數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±S描述,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)與百分率(%)描述,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)于患者不同時(shí)間點(diǎn)VAS與PSQI采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析,用Mauchly球型檢驗(yàn)法對(duì)各時(shí)間點(diǎn)間協(xié)方差結(jié)構(gòu)是否滿足球型結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn),若不滿足則用Greenhouse-Geisserε系數(shù)對(duì)時(shí)間因素方差分析的自由度進(jìn)行校正;兩兩比較采用Bonferrioni調(diào)整法,組內(nèi)治療后各時(shí)間點(diǎn)與治療前比較的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05/5,各時(shí)間點(diǎn)組間比較的檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05/6,當(dāng)組間有差異時(shí)給出兩組差值的均值及其95%置信區(qū)間(CI)即Xˉd及95%CI。
①對(duì)照組中男12例,女18例,年齡60~85歲,平均(70.98±7.97)歲,發(fā)病時(shí)間3~18d,平均(6.95±2.75)d。帶狀皰疹累及部位:頭面部3例,胸脅部8例,腰背部11例,臀骶會(huì)陰部6例,肩頸部2例。②試驗(yàn)組中男14例,女16例,年齡60~87歲,平均(71.28±8.96)歲,發(fā)病時(shí)間2~19d,平均(7.38±2.79)d。帶狀皰疹累及部位:頭面部2例,胸脅部7例,腰背部11例,臀骶會(huì)陰部7例,肩頸部3例。兩組患者基線資料比較,均P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
兩組患者治療效果比較見表1。由表1可見,兩組患者治療效果比較,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,試驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組。
表1 兩組患者治療效果比較 n/%
兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分重復(fù)測(cè)量資料方差分析結(jié)果顯示:各時(shí)間點(diǎn)間協(xié)方差結(jié)構(gòu)不滿足球型結(jié)構(gòu)(χ2=51.88,P<0.001),治療時(shí)間與治療方式間有交互作用(F=135.91,P<0.001,G-Gε=0.75),則單獨(dú)效應(yīng)結(jié)果顯示,對(duì)照組治療后各時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分與治療前比較:除治療后1d疼痛評(píng)分無不同外(t1=-0.27,P=0.790),其余治療后時(shí)間點(diǎn)依次與治療前相比疼痛評(píng)分均不同(t2=-4.54,P<0.001;t3=-7.99,P<0.001;t4=-8.12,P<0.001;t5=-12.43,P<0.001)。試驗(yàn)組治療后各時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分與治療前比較均不同(t1=-18.04,P<0.001;t2=-24.30,P<0.001;t3=-35.08,P<0.001;t4=-34.70,P<0.001;t5=-51.95,P<0.001)。兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分比較見表2。由表2可見,治療前兩組疼痛評(píng)分比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后各時(shí)間點(diǎn)兩組疼痛評(píng)分比較,均P<0.001,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,試驗(yàn)組疼痛評(píng)分低于對(duì)照組。
表2 兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分比較 (分,±s)
表2 兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)疼痛評(píng)分比較 (分,±s)
注:T0=治療前,T1=治療1d,T2=治療3d,T3=治療5d,T4=治療7d,T5=治療10d。
組別對(duì)照組試驗(yàn)組t P Xˉd及95%CI例數(shù)30 30 T0 7.70±0.60 7.83±0.59-0.87 0.39-0.13(-0.44,0.17)T1 7.67±0.66 5.47±0.63 13.21<0.001 2.20(1.87,2.53)T2 7.10±0.66 4.40±0.56 17.02<0.001 2.70(2.38,3.02)T3 6.43±0.86 2.60±0.67 19.23<0.001 3.83(3.43,4.23)T4 6.40±0.89 2.53±0.68 18.83<0.001 3.87(3.46,4.28)T5 5.37±1.03 1.87±0.94 17.65<0.001 3.60(3.17,4.03)
兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)睡眠質(zhì)量評(píng)分重復(fù)測(cè)量資料方差分析結(jié)果顯示:各時(shí)間點(diǎn)間協(xié)方差結(jié)構(gòu)不滿足球型結(jié)構(gòu)(χ2=125.59,P<0.001),治療時(shí)間與治療方式間有交互作用(F=100.70,P<0.001,G-Gε=0.540),則單獨(dú)效應(yīng)結(jié)果顯示,對(duì)照組治療后各時(shí)間點(diǎn)睡眠質(zhì)量評(píng)分與治療前比較均不同(t1=-11.99,P<0.001;t2=-12.07,P<0.001;t3=-20.85,P<0.001;t4=-23.44,P<0.001;t5=-20.29,P<0.001)。試驗(yàn)組治療后各時(shí)間點(diǎn)睡眠質(zhì)量評(píng)分與治療前比較均不同(t1=-19.89,P<0.001;t2=-22.13,P<0.001;t3=-27.34,P<0.001;t4=-33.39,P<0.001;t5=-34.02,P<0.001)。兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)睡眠質(zhì)量評(píng)分比較見表3。由表3可見,治療前睡眠質(zhì)量評(píng)分比較,P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后各時(shí)間點(diǎn)兩組疼痛評(píng)分比較,均P<0.001,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,試驗(yàn)組睡眠質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組。
兩組其他指標(biāo)比較見表4。由表4可見,兩組患者疼痛緩解時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間比較,均P<0.001,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。
帶狀皰疹是由潛伏的水痘-帶狀皰疹病毒被再次激活,受侵犯的神經(jīng)節(jié)發(fā)炎或壞死,產(chǎn)生神經(jīng)痛,同時(shí)波及皮膚,產(chǎn)生紅斑、皮疹、水皰。老年帶狀皰疹患者,在皮疹出現(xiàn)前出現(xiàn)明顯劇烈疼痛,病情嚴(yán)重,皮疹范圍較廣,血皰、壞疽、大皰較嚴(yán)重,病程長、遷延不愈,神經(jīng)損害較重[15],100%的患者會(huì)出現(xiàn)急性神經(jīng)痛,30%~50%患者會(huì)遺留頑固性后遺神經(jīng)痛[16]。目前,對(duì)帶狀皰疹急性期疼痛及后遺神經(jīng)痛的治療主要以抗驚厥藥、三環(huán)抗郁劑或阿片類止痛藥物治療為主,而長期使用這些止痛藥常常使患者出現(xiàn)頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、口干、便秘、意識(shí)障礙等不良反應(yīng)[17]。3%硼酸溶液是一種消毒防腐劑,具有消炎、收斂的作用[18]。臨床上常用于帶狀皰疹、濕疹、皮炎等的濕敷治療,其可通過皮膚血管的收縮或血管擴(kuò)張后反射性收縮而達(dá)到抗炎和抑制滲出;消除患部表面的污垢和刺激物[19]。但是臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),許多帶狀皰疹患者在使用硼酸濕敷后,局部皮損創(chuàng)面疼痛改善不明顯。因此,選擇有效的治療方法減輕帶狀皰疹患者疼痛具有特別重要的意義。
表3 兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 (分,±s)
表3 兩組患者治療前與治療后不同時(shí)間點(diǎn)睡眠質(zhì)量評(píng)分比較 (分,±s)
注:T0=治療前,T1=治療1d,T2=治療3d,T3=治療5d,T4=治療7d,T5=治療10d。
組別對(duì)照組試驗(yàn)組t P Xˉd及95%CI例數(shù)30 30 T0 16.67±1.32 16.30±1.49 1.01 0.317 0.37(-0.36,1.09)T1 14.60±1.63 12.10±1.71 5.80<0.001 2.50(1.64,3.36)T2 13.86±1.66 9.53±1.70 10.01<0.001 4.33(3.47,5.20)T3 12.03±1.40 7.27±1.72 11.76<0.001 4.77(3.96,5,58)T4 11.47±1.36 5.27±1.51 16.74<0.001 6.20(5.46,6.94)T5 10.53±1.59 3.70±1.55 16.84<0.001 6.84(6.02,7.65)
表4 兩組其他指標(biāo)比較 (d,±s)
表4 兩組其他指標(biāo)比較 (d,±s)
組別對(duì)照組試驗(yàn)組t P Xˉd及95%CI例數(shù)30 30疼痛緩解時(shí)間3.97±0.76 1.97±0.67 10.78<0.001 2.00(1.63,2.37)止皰時(shí)間3.27±0.45 2.23±0.63 7.34<0.001 1.03(0.75,1.32)結(jié)痂時(shí)間4.87±0.73 3.37±0.67 8.30<0.001 1.50(1.14,1.86)脫痂時(shí)間12.03±1.85 8.20±1.88 7.96<0.001 3.83(2.87,4.80)
帶狀皰疹,中醫(yī)證型以肝膽郁熱、脾虛濕蘊(yùn)兩種證型為主[20]。我國著名皮外科專家朱仁康[21]學(xué)者認(rèn)為,帶狀皰疹是因情志不遂、肝氣郁結(jié)、郁久化熱或者飲食失宜,損傷脾胃,脾失健運(yùn),濕濁內(nèi)生,濕熱搏結(jié),加上外感毒邪,因而發(fā)病。老年人因五臟功能衰退,機(jī)體抵抗力低下,在受到外邪侵襲后臟腑陰陽功能失衡,帶狀皰疹病毒感染后出現(xiàn)“熱毒”“血瘀”“氣滯”“脈阻”的證候,表現(xiàn)為創(chuàng)面灼熱、水皰、破損、糜爛、疼痛劇烈,燒灼樣或刀割樣刺痛,故急性期治療應(yīng)以清熱解毒、通絡(luò)益氣、活血止痛。
生肌玉紅膏是解毒生肌之要藥,首見于明朝陳實(shí)功《外科正宗》,現(xiàn)收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑,由甘草、白芷、當(dāng)歸、紫草、蟲白蠟、血竭和輕粉等組成,具有解毒消腫、生肌止痛之功效[5]。用于治療瘡瘍腫痛、乳癰發(fā)背、潰瘍流膿、浸淫黃水。研究表明[22],生肌玉紅膏應(yīng)用于創(chuàng)面可降低損傷組織pH值酸性環(huán)境,刺激成纖維細(xì)胞增殖、毛細(xì)血管胚芽生長以及上皮再生;改善創(chuàng)面微循環(huán),增加創(chuàng)面營養(yǎng)和血供,減少創(chuàng)面毛細(xì)血管微血栓形成[23];促進(jìn)創(chuàng)面膠原合成及上皮生長;在創(chuàng)面塑形期生肌玉紅膏則可降低堿性成纖維生長因子,促進(jìn)過度增生膠原降解,提高其排列的有序性,減少瘢痕形成[24-26]。
本研究改良的生肌玉紅膏去輕粉,保留甘草、白芷、當(dāng)歸、紫草、血竭、麻油等成分。改良生肌玉紅膏方中當(dāng)歸具有活血止痛、排膿生肌,善治血疲之痛,亦有抗菌,抗病毒功效;白芷具有散結(jié)消腫、能活血排膿生肌抑菌;紫草具有清熱涼血、化瘀解毒;血竭具有活血止痛、生肌斂創(chuàng);甘草具有解毒、類似激素作用,緩急止痛,對(duì)神經(jīng)痛有較好療效;麻油含有豐富的維生素E,能夠滋養(yǎng)、潤滑表皮肌膚,具有涼血解毒、療瘡潤澤、生肌止痛、保護(hù)創(chuàng)面。諸藥配伍,藥效直接滲透于患處皮膚,祛除創(chuàng)面壞死組織,促進(jìn)修復(fù),刺激局部皮膚的神經(jīng)末梢,改善患處的神經(jīng)營養(yǎng)和血液循環(huán),使之氣血暢達(dá),疼痛減輕,炎癥吸收,創(chuàng)面愈合,具有很好的滋潤、生肌作用,使痂皮容易脫落,不形成疤痕。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組患者止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間及脫痂時(shí)間均短于對(duì)照組(均P<0.01),在治療后1d、3d、5d、7d、10d疼痛評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分均較對(duì)照組低(均P<0.001),表明生肌玉紅膏不僅能使糜爛創(chuàng)面迅速愈合,同時(shí)還能在短時(shí)間內(nèi)緩解帶狀皰疹的疼痛癥狀,保證患者休息睡眠,有利于疾病的康復(fù)。
①如果皮疹波及頭皮者應(yīng)剪短相應(yīng)部位的頭發(fā),以便于觀察、濕敷和涂藥;②囑患者皮損不要亂刺亂挑,以免人為增加感染機(jī)會(huì),留下瘢痕;③對(duì)于未破潰的大水皰可在無菌操作下抽去皰液;濕敷前采用0.9%生理鹽水棉球清潔創(chuàng)面,清除創(chuàng)面污物,以利于藥物吸收;④用藥前評(píng)估患者藥物過敏史,并在用藥時(shí)觀察是否有過敏現(xiàn)象,如有過敏則立即停止使用;⑤對(duì)于已結(jié)痂的皮疹,需交代患者勿搔抓,勿人為揭撕痂皮,以防遺留疤痕,尤其頭面部、眼睛等特殊部位的帶狀皰疹。
帶狀皰疹急性期神經(jīng)疼痛對(duì)老年患者生活、睡眠及心理的影響大,及時(shí)處理皮損及減輕疼痛具有重要意義。本研究結(jié)果顯示,采用改良生肌玉紅膏治療老年帶狀皰疹,其止痛效果好,可更快促進(jìn)老年患者皰疹吸收和結(jié)痂脫落,提高患者生活質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。