2019 新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠狀病毒（新冠病毒，SARS-CoV-2）引起的人的急性呼吸道傳染病。其在全球范圍內(nèi)暴發(fā)對公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了巨大的威脅，并對全球經(jīng)濟(jì)和社會活動造成了極大的影響。研制安全有效的疫苗以應(yīng)對在全球范圍內(nèi)日益嚴(yán)峻的疫情顯得尤為緊迫。根據(jù)WHO 統(tǒng)計，目前全球在研的新冠疫苗至少有100 多種，包括病毒載體疫苗、mRNA 和DNA 核酸疫苗、亞單位疫苗、納米顆粒疫苗、減毒活疫苗及全病毒滅活疫苗等類型。對非人類靈長類動物的試驗表明，其中部分疫苗，包括滅活疫苗、黑猩猩腺病毒載體疫苗及DNA 核酸疫苗等能夠顯著抑制病毒在肺部組織的復(fù)制并阻止病毒性肺炎的發(fā)生。肺部組織是新冠病毒的主要致病器官，而上呼吸道組織感染與新冠病毒的侵入、被感染宿主對外排毒以及因此引起的病毒傳播能力息息相關(guān)。如何通過疫苗免疫阻止新冠病毒在上呼吸道組織中的感染和復(fù)制依然是這些疫苗遇到的一個難題。

近期，《Nature Communications》發(fā)表了“A single dose of an adenovirus-vectored vaccine provides protection against SARS-CoV-2 challenge”的研究論文。該研究對表達(dá)SARS-CoV-2 S 蛋白基因復(fù)制缺陷型重組腺病毒疫苗在動物中的免疫保護(hù)力進(jìn)行了系統(tǒng)性評價。結(jié)果顯示，該疫苗通過單次免疫接種小鼠和雪貂即可以對動物提供完全的免疫保護(hù)，阻止SARS-CoV-2 在動物上、下呼吸道組織中的復(fù)制。

在該研究中，將該疫苗通過鼻腔接種或肌肉注射單次免疫BALB/c 小鼠均能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高水平的體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答，抑制SARS-CoV-2 在其上、下呼吸道組織中的復(fù)制。而經(jīng)鼻腔接種免疫還可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生粘膜免疫應(yīng)答，構(gòu)成機(jī)體防御病毒侵入的第一道防線。利用SARS-CoV-2 小鼠適應(yīng)株對免疫小鼠的攻毒試驗表明，肌肉注射免疫能夠完全阻止病毒在小鼠肺臟中的復(fù)制，但在部分免疫小鼠的鼻腔組織中仍可以檢測到較低含量的感染性病毒。而通過鼻腔接種免疫則可以同時阻斷病毒在鼻腔和肺臟組織中的復(fù)制。

雪貂對SARS-CoV-2 極為敏感，病毒能在雪貂的上呼吸道組織中高效復(fù)制并通過鼻腔向外排毒。將該疫苗經(jīng)鼻腔和口服同時接種，或以肌肉注射單次免疫雪貂后均能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生高水平的S 蛋白特異性結(jié)合抗體和病毒中和抗體。利用野生型SARSCoV-2 攻毒后，肌肉注射免疫組動物的鼻洗液中的病毒含量較非免疫對照組顯著降低，動物排毒持續(xù)期明顯縮短，排毒水平明顯下降。而經(jīng)鼻腔和口服同時接種組動物的鼻洗液中未檢測到任何感染性病毒或病毒核酸，表明單次免疫該疫苗能即夠完全阻斷免疫動物通過鼻腔向外排毒。

該研究首次報道表達(dá)SARS-CoV-2 S 蛋白基因重組腺病毒疫苗通過單次粘膜免疫接種即能抵御病毒在動物機(jī)體上、下呼吸道組織中的復(fù)制，為該疫苗在人類臨床試驗中免疫途徑和免疫程序的制定提供參考依據(jù)。