韓 旭

(南陽(yáng)職業(yè)學(xué)院，河南 南陽(yáng) 474500)

1 牛黃解毒處方的發(fā)展現(xiàn)狀

臨床上用于清熱解毒、瀉火消炎的歷史名方為牛黃解毒丸(片)，因其療效好，至今仍為臨床常用藥物，被收載于中國(guó)藥典一部(2015年版)。主要成分為牛黃、雄黃、石膏、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草等。主要用于火熱內(nèi)盛、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡及目赤腫痛[1]。

中國(guó)藥典收錄的處方標(biāo)準(zhǔn)為牛黃解毒片(丸)，每丸重3 g(雄黃0.109 6 g)，口服每次1丸，每日2～3次。康氏牛黃解毒丸中增加了大黃、白芍、防風(fēng)、山藥、朱砂、薄荷腦、鉤藤、桔梗、丁香等，在清熱解毒的基礎(chǔ)上增加了瀉下，專門治療皮膚刺癢等癥。京制牛黃解毒片(丸)在中國(guó)藥典規(guī)定的處方基礎(chǔ)上增添了黃連、黃柏、金銀花、薄荷、菊花、荊芥穗等中藥材,用以治療肺胃蘊(yùn)熱引起的頭目眩暈、大便秘結(jié)、皮膚刺癢等癥[2]。

2 牛黃解毒丸

2.1 制備過(guò)程

制備的主要儀器有糖衣鍋、電器控制系統(tǒng)、加熱裝置等。首先將復(fù)方中的藥粉置于糖衣鍋中，一邊轉(zhuǎn)動(dòng)糖衣鍋，一邊噴灑潤(rùn)濕劑，使藥粉均勻潤(rùn)濕，揉搓成細(xì)小顆粒，持續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)生成丸模，繼續(xù)加入藥粉和潤(rùn)濕劑，通過(guò)滾動(dòng)使丸模增大，堅(jiān)實(shí)致密，光滑圓整，隨后過(guò)篩，選出大小適宜的藥丸，加入極細(xì)粉蓋面即得。

2.2 化學(xué)成分檢測(cè)

利用HPLC測(cè)定牛黃解毒丸中番瀉苷A和番瀉苷 B的含量。通過(guò)藥典中的檢測(cè)方法，成功分離出番瀉苷A和番瀉苷B(R>1.5)，在檢測(cè)范圍內(nèi)兩條標(biāo)準(zhǔn)曲線均呈良好線性(r>0.999 9)，番瀉苷A和番瀉苷B的檢測(cè)限均低于2.40 ng，定量限為6.40 ng。該方法的測(cè)定結(jié)果顯示：10批購(gòu)自不同地區(qū)、不同批號(hào)中的番瀉苷A和番瀉苷B的含量差別較大，而雄黃的含量差異較小，范圍在5.52～6.01 g。

3 牛黃解毒片

牛黃解毒片是一種常用的中成藥，用于治療上火引起的咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛。醫(yī)生在指導(dǎo)患者用藥時(shí)，會(huì)提示患者根據(jù)自身情況合理用藥，不可濫用及服用過(guò)期的牛黃解毒片，避免引起不良反應(yīng)。

3.1 制備過(guò)程

將172 g牛黃解毒方藥用水煎3次，合并3次藥液，文火濃縮至60 g左右，按照1∶0.5加糖粉溶化，使之成為黏合劑，隨后加入板藍(lán)根粉，制備出合適的軟材，過(guò)16目篩網(wǎng)制粒，在烘箱中80℃干燥，45 min后選粒，加入潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂，上機(jī)壓片，產(chǎn)品(規(guī)格0.3 g片劑)600片[3]。

3.2 化學(xué)成分研究

牛黃解毒片的主要成分雄黃為有毒中藥，它含有毒成分硫化砷(As2 S3 )，砷的生物學(xué)半衰期為280 d[4]。利用高效液相色譜法(HPLC)，采用KromasilC18柱(150 mm×4.6 mm,5 nm)、流動(dòng)相0.1%甲酸一甲醇(20∶80)、流速為l mL/min、檢測(cè)波長(zhǎng)254 nm、柱溫室溫，測(cè)得大黃素和大黃酚平均含量的RSD分別為1.7%、1.1%，砷含量約為1%。牛黃解毒片中砷的含量過(guò)高，若長(zhǎng)期服用或?yàn)E用，極易造成砷中毒。根據(jù)既往研究，許多患者在服用后出現(xiàn)腹瀉、過(guò)敏性休克、膀胱炎等癥狀，均因砷中毒引起。

4 牛黃解毒片與牛黃解毒丸的藥用差異

雖然兩種規(guī)格的中成藥都以牛黃、黃連、黃苓、黃柏、雄黃等中藥材為主要成分, 但由于劑型不同，導(dǎo)致兩種規(guī)格劑型的藥物釋藥速度不同。牛黃解毒丸的釋藥速度較片劑緩慢，藥物在體內(nèi)作用的時(shí)間比較長(zhǎng)。牛黃解毒丸是蜜丸劑，蜂蜜有潤(rùn)肺、緩和藥物烈性的特點(diǎn)，降火、解毒的功效緩和，便于人體吸收。但是，丸劑不適合吞咽困難者服用。而牛黃解毒片很好地解決了這個(gè)困難，且攜帶方便，適合人群范圍廣。

牛黃解毒丸和牛黃解毒片都是根據(jù)古典處方演化制成，處方中的牛黃、三黃(黃連、黃芩、黃柏)、大黃、銀花、連翹等中藥飲片均為兩種制劑共有的藥材，其中處方中的金銀花、連翹、大黃是瀉下、去火、清熱解毒的良藥，黃連、黃芩、黃柏(簡(jiǎn)稱三黃)都可以清熱燥濕，治療濕熱證。黃芩善清上焦的肺熱，清血熱、安胎(血熱引起胎動(dòng)不安)。黃連善于清中焦心、胃之火，是治療濕熱瀉痢的要藥。黃柏則善于清下焦?jié)駸嶙C，可以除骨蒸，退虛熱。牛黃解毒丸是研細(xì)的粉末加蜂蜜煉制而成藥丸，其藥效因添加煉蜜而比牛黃解毒片緩和。但藥丸不便于攜帶，不適合旅行的患者服用。同時(shí)，煉蜜容易刺激腸胃，不適合兒童服用。牛黃解毒片是由中藥飲片粉末提取物壓制，朱砂、雄黃分別水飛或粉碎成極細(xì)粉。薄荷腦、冰片、麝香分別研細(xì)，大黃等十味藥粉碎成細(xì)粉。上述藥材粉末混合配研，加淀粉糊制成顆粒，干燥，再加入麝香、薄荷腦、冰片粉末，混勻，壓制成片劑。由此，牛黃解毒片崩解較快，藥效揮發(fā)比牛黃解毒丸迅速，而且服用簡(jiǎn)單，更適合不易吃丸藥的兒童服用。牛黃解毒片因添加了麝香、薄荷腦、冰片等中藥材，具有較好的抗菌、消炎、消腫止痛的功效。

牛黃解毒片治療風(fēng)火、風(fēng)熱引起的癥狀效果較好，具有清熱瀉火、散風(fēng)止痛的作用。牛黃解毒丸藥性較涼，適用于內(nèi)火較旺的體質(zhì)壯實(shí)者，臨床多用于由內(nèi)熱引起的熱毒，如口鼻生瘡、咽喉腫痛、牙齦腫痛、口舌生瘡、目赤腫痛等。上火者可依據(jù)病因相應(yīng)選擇。

牛黃解毒片和牛黃解毒丸都可以治療上焦實(shí)熱導(dǎo)致的面紅目赤、煩躁易怒、口燥咽干、口舌生瘡、頭暈?zāi)垦！⑸噘|(zhì)紅、脈黃、脈數(shù)病癥。牛黃解毒丸側(cè)重于解毒功效，而牛黃解毒片更側(cè)重于清熱功效。

5 牛黃解毒丸與牛黃解毒片的相同點(diǎn)及服用時(shí)的注意事項(xiàng)

牛黃解毒丸(片)在治療瘡瘍、頭暈、眼紅、牙疼、口舌生瘡、大便干燥等癥時(shí)，療效突出。然而牛黃解毒處方中含有雄黃這種有毒礦物藥，致使部分患者服用后發(fā)生藥物不良反應(yīng)。牛黃解毒處方自明朝人薛鎧發(fā)明以來(lái)，經(jīng)過(guò)改良，已出現(xiàn)十余種版本，各個(gè)版本均含有牛黃、雄黃、大黃、黃芩、桔梗、冰片、甘草、石膏等8種成分，而不良反應(yīng)由何種成分所致迄今尚無(wú)明確的趨向表明。很多學(xué)者認(rèn)為雄黃為有毒中藥，不當(dāng)服用雄黃會(huì)引起中毒，而引起的不良反應(yīng)主要為皮膚過(guò)敏、腎功能衰竭等，這正是砷中毒的具體表現(xiàn)。許多學(xué)者在綜合分析實(shí)驗(yàn)后得出結(jié)論，牛黃解毒丸(片)的8味基礎(chǔ)中藥中, 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明除雄黃以外的其他7味中藥均未有不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明雄黃是導(dǎo)致不良反應(yīng)的元兇。然而這種提法受到了其他學(xué)者的質(zhì)疑。有患者服用冰片所致哮喘、濕疹皮炎型藥疹、接觸皮炎型藥疹等癥；服用黃芩致高熱、大疤型藥疹等；大黃中砷含量過(guò)高等，所以不能單純歸咎于雄黃。

為預(yù)防藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)當(dāng)從源頭抓起，嚴(yán)把藥材質(zhì)量關(guān)，禁止偽劣藥材進(jìn)入市場(chǎng)。嚴(yán)控生產(chǎn)工藝和流程，指導(dǎo)患者合理用藥。