和 龍，劉新琦，王 玲，趙 俠

(1 北京寬厚醫(yī)藥科技有限公司，北京 100176,helong@funhaumed.com；2 吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林 長(zhǎng)春 130012；3 北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心，北京 100034)

我國(guó)兒童總數(shù)有2.2億，占總?cè)丝诘?6.6%[1]。兒童惡性腫瘤的患病率、病死率逐年上升，已經(jīng)成為兒童第二大常見(jiàn)死亡原因[2]。但目前用于兒童藥物臨床治療資料匱乏[3]。因缺乏臨床安全性及有效性數(shù)據(jù)，多數(shù)藥物沒(méi)有針對(duì)兒童的規(guī)格和劑型，兒童用藥劑量大多由成人劑量簡(jiǎn)單折算，大大增加了兒童用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率[4]。氯法拉濱是細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物，于2004年被美國(guó)食品和藥物管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)通過(guò)快速通道批準(zhǔn)用于治療1～21歲人群難治性或復(fù)發(fā)性白血病。它是十幾年來(lái)第一個(gè)獲批特異性用于兒童白血病的化療藥，也是唯一一個(gè)獲批優(yōu)先用于兒童治療的新藥[5]。2010年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)開(kāi)展氯法拉濱注射液治療難治性或復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)在北京大學(xué)第一醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院等多家中心開(kāi)展，在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，經(jīng)歷了兒童參與臨床試驗(yàn)帶來(lái)的困難與挑戰(zhàn)，總結(jié)了兒童腫瘤患者在參加藥物臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)實(shí)踐方面的思考。

1 對(duì)目前兒童抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀的分析

兒童作為一個(gè)特殊群體，其生長(zhǎng)發(fā)育均處于高速階段，這就造成了兒童的病理、生理狀況、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效動(dòng)力學(xué)有著自己獨(dú)特的特點(diǎn)，與成人有著顯著差異，導(dǎo)致在用藥過(guò)程中較成人有更大的風(fēng)險(xiǎn)[6]。兒童臨床試驗(yàn)相比較成人的臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)具有更多困難：①兒童臨床藥物試驗(yàn)費(fèi)用高，人力物力投入大，但是兒科用藥市場(chǎng)小，且審批程序繁瑣、開(kāi)發(fā)利潤(rùn)低；②受試者招募登記困難；目標(biāo)適應(yīng)證人群基數(shù)小，受試者依從性差；③評(píng)價(jià)無(wú)法選擇健康受試者及單獨(dú)的安慰劑對(duì)照，方案設(shè)計(jì)困難[7]。這都造成了在抗腫瘤藥物中沒(méi)有專門針對(duì)兒童的特異性藥物。因此，開(kāi)展兒童抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)成為迫切的需要。而針對(duì)兒童抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)的倫理學(xué)思考成了開(kāi)展臨床試驗(yàn)的前提。

目前兒童受試者參與臨床試驗(yàn)仍然存在著許多困難，如：①兒童認(rèn)知能力受到年齡限制，臨床試驗(yàn)知情同意過(guò)程困難。知情同意流于形式，不能充分考慮兒童患者的意見(jiàn)，知情同意書(shū)過(guò)于專業(yè)，研究者與受試者或受試方溝通時(shí)過(guò)于專業(yè)，存在誘導(dǎo)性的話語(yǔ)或者告知信息不全面，這些都會(huì)影響知情同意書(shū)的簽署，對(duì)于兒童受試者存在一定的安全隱患；②研究者試驗(yàn)方案不符合兒童受試者安全保障的要求，在設(shè)計(jì)、制定臨床試驗(yàn)方案時(shí)，缺乏針對(duì)兒童受試者的生理、心理不成熟和同意能力不完整一系列具有特殊性問(wèn)題而提出的安全保障措施。評(píng)價(jià)無(wú)法選擇健康受試者及單獨(dú)的安慰劑對(duì)照，方案設(shè)計(jì)困難；③忽略受試者監(jiān)護(hù)人對(duì)受試者的影響，監(jiān)護(hù)人對(duì)臨床試驗(yàn)的不了解，會(huì)間接影響受試者的情緒，從而影響受試者的依從性等問(wèn)題；④兒童腫瘤受試者入院時(shí)一般年紀(jì)較小，不僅與社會(huì)學(xué)校脫節(jié)，還要面臨多次給藥，數(shù)次抽血、骨穿等痛苦的經(jīng)歷，這對(duì)他們的身心造成了一定傷害，也不利于他們以后的成長(zhǎng)和臨床試驗(yàn)的進(jìn)行[7-8]。

2 知情同意過(guò)程應(yīng)充分考慮兒童患者本人的意愿

氯法拉濱的試驗(yàn)方案由北京大學(xué)第一醫(yī)院和北京大學(xué)人民醫(yī)院兒科及血液科一線醫(yī)師進(jìn)行設(shè)計(jì)，選擇年齡1～21歲(包含界值)的患者，男女不限。但是大多數(shù)兒童患者無(wú)完全自主作出知情并選擇同意與否的能力，因此需要征得其監(jiān)護(hù)人的同意。然而僅監(jiān)護(hù)人的知情和同意并不能代表受試兒童本人的全部意愿。兒童通?？紤]的角度與成人有差異。學(xué)齡階段的兒童已經(jīng)具備一定的判斷能力，并能獨(dú)立地進(jìn)行一些有目的的活動(dòng)，他們會(huì)意識(shí)到他人對(duì)自己的期望，會(huì)因受到贊賞而產(chǎn)生成功和信任感，也可能因受到責(zé)備而感到失落和抵觸[9]。因此兒童的行為往往會(huì)受到監(jiān)護(hù)人的影響，而大多數(shù)父母會(huì)替孩子做出決定是否同意參加臨床試驗(yàn)，6歲以下年幼的受試者甚至不知道自己在接收什么樣的治療，只會(huì)聽(tīng)從父母的安排。這樣的操作無(wú)法保證受試者本人真正的知情，作為臨床試驗(yàn)的實(shí)際參與者卻無(wú)法真正參與到試驗(yàn)中。本研究在知情過(guò)程中，研究者不僅會(huì)向受試者父母明確告知試驗(yàn)流程、目的、獲益及風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)對(duì)具備知情能力的兒童及青少年告知這是一個(gè)什么試驗(yàn)，需要進(jìn)行哪些檢查，可能會(huì)治療他的病，但是如果出現(xiàn)不舒服的反應(yīng)一定要及時(shí)告知父母、醫(yī)務(wù)人員。大多數(shù)孩子都會(huì)有自己的考量，不管他的選擇如何，這都應(yīng)該是作為一名兒童受試者值得去尊重的意見(jiàn)。

3 臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)應(yīng)與兒科臨床實(shí)踐緊密結(jié)合

3.1 對(duì)照組的選擇

兒童的體質(zhì)特點(diǎn)決定了兒科疾病的特點(diǎn)，針對(duì)兒童的特殊性，臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施也有了更高的要求。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》(2007)及該藥物臨床試驗(yàn)批件的要求，需要開(kāi)展隨機(jī)對(duì)照研究及人體藥代動(dòng)力學(xué)研究。根據(jù)查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)顯示，本研究的適應(yīng)證為已經(jīng)進(jìn)行至少兩次藥物治療的難治性或復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病，目前認(rèn)為該適應(yīng)證的兒童患者對(duì)其他已有的化療方案呈現(xiàn)廣泛的耐藥，同時(shí)該類兒童患者各器官已經(jīng)產(chǎn)生累積毒性，對(duì)化療的耐受性相對(duì)較差，同時(shí)該適應(yīng)證無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，基于受試者獲益的考慮，未設(shè)置陽(yáng)性對(duì)照組開(kāi)展對(duì)照試驗(yàn)，而是選擇了歷史對(duì)照。但是檢索很難獲得相應(yīng)的歷史數(shù)據(jù)。本研究計(jì)劃由各研究中心研究者對(duì)國(guó)內(nèi)相同適應(yīng)證患者的藥物治療情況及預(yù)后等數(shù)據(jù)在試驗(yàn)期間同期開(kāi)展調(diào)查，主要調(diào)查各中心記錄在案此類患兒的數(shù)據(jù)及試驗(yàn)期間此類患兒的信息數(shù)據(jù)，以此作為該疾病在國(guó)內(nèi)預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的資料數(shù)據(jù)。最后匯總國(guó)內(nèi)外本適應(yīng)證藥物治療的數(shù)據(jù)，作為歷史對(duì)照資料。

3.2 知情同意書(shū)的選擇

無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)外，通常將18歲以下稱之為少年兒童?！端幬锱R床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定：“兒童受試者，必須兒童作為受試者，必須征得其法定代理人的知情同意，并簽署知情同意書(shū)，當(dāng)兒童能做出參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意”[10]。12歲以上的青少年認(rèn)知結(jié)構(gòu)已經(jīng)較為成熟，能夠進(jìn)行正常的理解與認(rèn)知[11]。為給具備知情能力及判斷能力的患兒提供作出選擇的機(jī)會(huì)，本研究根據(jù)年齡段對(duì)知情同意書(shū)的簽署進(jìn)行了要求：1～6歲兒童認(rèn)識(shí)能力有限，對(duì)于書(shū)面內(nèi)容認(rèn)識(shí)和理解困難，6～12歲兒童雖能夠更為容易地理解書(shū)面內(nèi)容，但是仍無(wú)法做到對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及受益的理解，因而很難獲得其真實(shí)意愿的表達(dá)。因此1～6歲及6～12歲兒童在具備知情能力的前提下由監(jiān)護(hù)人陪同知情過(guò)程，并在征得兒童及監(jiān)護(hù)人同意后共同在受試者知情同意書(shū)中簽字。12～18歲之間的患兒認(rèn)知能力較為成熟，能夠理解書(shū)面內(nèi)容并表達(dá)自己的意愿，但考慮其對(duì)于利弊的權(quán)衡仍處于萌芽階段，還需要由監(jiān)護(hù)人陪同進(jìn)行知情同意過(guò)程，并分別發(fā)放受試者知情同意書(shū)及受試者家屬知情同意書(shū)。受試者知情同意書(shū)由患兒簽署，內(nèi)容簡(jiǎn)單易懂，多用口語(yǔ)化語(yǔ)句，利于受試者理解，同時(shí)告知藥物可能帶來(lái)的身體上的不適，提醒患兒有相應(yīng)感覺(jué)時(shí)需要及時(shí)告知監(jiān)護(hù)人及研究者，在一定程度上能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)并對(duì)癥治療，降低試驗(yàn)藥物給患兒帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)；家屬版知情同意書(shū)則按照成人版知情同意書(shū)內(nèi)容進(jìn)行設(shè)計(jì)，由患兒家屬閱讀并簽署，此版知情同意書(shū)對(duì)于患兒參與臨床試驗(yàn)的受益與風(fēng)險(xiǎn)描述更加具體，有助于患兒家屬更加準(zhǔn)確地權(quán)衡參與試驗(yàn)對(duì)于患兒的利弊?！吨腥A人民共和國(guó)民法通則》規(guī)定：十八周歲以上的公民是成年人，具有完全民事行為能力，可以獨(dú)立進(jìn)行民事活動(dòng)，是完全民事行為能力人。十六周歲以上不滿十八周歲的公民，以自己的勞動(dòng)收入為主要生活來(lái)源的，視為完全民事行為能力人。但由于大多數(shù)白血病患兒經(jīng)濟(jì)均依賴監(jiān)護(hù)人，因此十六周歲以上不滿十八周歲的患兒在本試驗(yàn)中仍需由患兒及監(jiān)護(hù)人分別簽署受試者知情同意書(shū)和受試者家屬知情同意書(shū)，而十八周歲以上青少年作為完全民事行為能力人，對(duì)于書(shū)面內(nèi)容能夠較為容易地理解，充分權(quán)衡受益與風(fēng)險(xiǎn)并準(zhǔn)確地表達(dá)自己的意愿。因此可由監(jiān)護(hù)人陪同進(jìn)行知情過(guò)程后，患者單獨(dú)簽署受試者知情同意書(shū)。受試者知情同意書(shū)闡述了研究方法、目的、治療持續(xù)時(shí)間、藥物簡(jiǎn)介、受試者需要履行的職責(zé)、風(fēng)險(xiǎn)與獲益、補(bǔ)償、保密原則等，能夠幫助受試者家屬及青少年受試者快速了解研究?jī)?nèi)容及自己參與的獲益及風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)不同年齡段進(jìn)行受試者知情充分考慮到受試者本人的意愿，同時(shí)避免了研究者及監(jiān)護(hù)人在語(yǔ)言和行為上對(duì)孩子施加影響。

4 強(qiáng)調(diào)兒童受試者的監(jiān)護(hù)人在臨床試驗(yàn)中的作用

倫理學(xué)在兒童抗腫瘤臨床試驗(yàn)中涉及的對(duì)象不僅僅是受試者，同時(shí)還要關(guān)注受試者與監(jiān)護(hù)人之間的關(guān)系。監(jiān)護(hù)人在受試者參與藥物臨床試驗(yàn)的整個(gè)過(guò)程中扮演了關(guān)鍵的角色。在一定程度上，父母是孩子的代言人，他們可以與研究人員進(jìn)行及時(shí)的溝通，能夠有效地傳達(dá)受試者的主訴，同時(shí)又能協(xié)助受試者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)判斷。在試驗(yàn)過(guò)程中留取受試者的體液檢查等操作也需要監(jiān)護(hù)人配合完成。但是絕大多數(shù)監(jiān)護(hù)人不具備醫(yī)學(xué)及臨床試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)，對(duì)于研究人員對(duì)試驗(yàn)的介紹不能夠準(zhǔn)確地理解，對(duì)臨床試驗(yàn)沒(méi)有準(zhǔn)確的概念，進(jìn)而產(chǎn)生抵觸心理，忽略了藥物對(duì)孩子的獲益。監(jiān)護(hù)人常常無(wú)法接受和理解惡性腫瘤的診斷，且受媒體負(fù)面報(bào)道的影響，容易輕信其他人的不合理建議。部分家屬堅(jiān)信惡性腫瘤是不可治愈的，或者認(rèn)為化療副作用巨大等，進(jìn)而選擇放棄治療[12]。監(jiān)護(hù)人在臨床試驗(yàn)中的參與意識(shí)直接導(dǎo)致受試者的依從性受到影響，因此受試者入組前，研究者通過(guò)知情同意書(shū)及面對(duì)面的交流，充分告知臨床試驗(yàn)的目的及受試者參與臨床試驗(yàn)的獲益，同時(shí)在試驗(yàn)期間研究者會(huì)每周定期組織受試者監(jiān)護(hù)人進(jìn)行白血病相關(guān)知識(shí)的主題學(xué)習(xí)及心理疏導(dǎo)課程。緩解監(jiān)護(hù)人對(duì)受試者病情的恐懼，有利于對(duì)孩子的關(guān)懷和安撫。增加監(jiān)護(hù)人對(duì)受試者治愈的期望，積極配合研究者對(duì)孩子的治療。

受試者年齡越小，越容易受到來(lái)自于父母的無(wú)形壓力[13]。孩子對(duì)臨床試驗(yàn)沒(méi)有明確的概念，在進(jìn)行選擇時(shí)，大多會(huì)遵從父母的意見(jiàn)。在入組治療時(shí)若感到不適，會(huì)產(chǎn)生退縮的心理，但由于父母無(wú)形的壓力而不敢提出退出的要求，進(jìn)而導(dǎo)致身體、心理受到進(jìn)一步的傷害。研究者在知情同意過(guò)程中要明確告知監(jiān)護(hù)人和孩子，在試驗(yàn)期間，孩子任何時(shí)候因任何理由提出的退出要求都應(yīng)受到重視，同時(shí)告知監(jiān)護(hù)人退出試驗(yàn)不會(huì)影響孩子接受其他治療。

5 臨床試驗(yàn)中應(yīng)重視對(duì)兒童受試者的關(guān)懷

兒童正處于身體成長(zhǎng)和心理成熟的起步階段，無(wú)論是身體上還是心理上的重大損傷都會(huì)對(duì)其一生造成難以擺脫的影響。兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者是不幸的，他們?cè)趧倓傞_(kāi)始對(duì)世界產(chǎn)生認(rèn)知時(shí)，便離開(kāi)身邊的同學(xué)、玩伴，開(kāi)始忍受病痛折磨。對(duì)環(huán)境的陌生，再加上化療藥產(chǎn)生的惡心、嘔吐、脫發(fā)、發(fā)熱、感染等不良反應(yīng)，給孩子精神上帶來(lái)極大的痛苦。再加上與群體的疏離，孩子的心理也會(huì)慢慢由恐懼轉(zhuǎn)變?yōu)楣缕У钟|。開(kāi)始不配合、不服從、自卑甚至抑郁，進(jìn)而對(duì)精神造成更大的傷害。因此除了對(duì)疾病的治療，對(duì)兒童的關(guān)懷和鼓勵(lì)也成為兒科醫(yī)生越來(lái)越重視的工作。

在北京大學(xué)人民醫(yī)院兒童血液科，專門設(shè)立了用于患兒活動(dòng)的示教室，醫(yī)院每周會(huì)邀請(qǐng)教師為孩子們上課，大多數(shù)患兒的家屬都愿意在這一天與孩子一同來(lái)參加活動(dòng)。孩子之間會(huì)相互認(rèn)識(shí)并進(jìn)行交流，共同完成手工作品。教師與研究者往往不會(huì)參與干涉孩子們的活動(dòng)，因?yàn)榘阉麄儺?dāng)成健康普通的孩子進(jìn)行教育和引導(dǎo)，不干涉他們的交流，不打擾他們的歡樂(lè)，這是對(duì)兒童腫瘤患者最無(wú)聲的關(guān)懷。

6 腫瘤患兒在參與抗腫瘤臨床試驗(yàn)過(guò)程的特殊保護(hù)、受益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、補(bǔ)償及損害賠償機(jī)制設(shè)計(jì)

6.1 腫瘤患兒在參與抗腫瘤臨床試驗(yàn)中的特殊保護(hù)問(wèn)題

兒童心智發(fā)育尚未成熟，行為能力有限，無(wú)法充分表達(dá)自身需求，導(dǎo)致在參與臨床試驗(yàn)過(guò)程中各項(xiàng)權(quán)益更容易受到損害[14]。該研究入組受試者均為復(fù)發(fā)、難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患兒，入組前至少經(jīng)歷過(guò)抗白血病治療1個(gè)療程以上，患兒免疫功能差，肝腎耐受能力弱，在試驗(yàn)過(guò)程中很容易發(fā)生不良反應(yīng)?；谝陨先鮿?shì)，本試驗(yàn)均選擇在經(jīng)驗(yàn)充分的兒童血液科開(kāi)展，研究者具備豐富的兒童血液疾病診療經(jīng)驗(yàn)，在開(kāi)展試驗(yàn)前對(duì)研究人員進(jìn)行全面詳細(xì)的培訓(xùn)，確保研究人員充分了解試驗(yàn)流程及試驗(yàn)藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)。

同時(shí)試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)盡一切可能降低試驗(yàn)藥物對(duì)患兒的已知危害，方案中針對(duì)誘導(dǎo)緩解后化療期治療劑量的調(diào)整進(jìn)行了嚴(yán)格要求，哪些情況需要減少給藥劑量，嚴(yán)重感染如何處置，哪些情況需要停止試驗(yàn)用藥等都有明確且嚴(yán)格的規(guī)定。方案中還為研究者提供了試驗(yàn)藥給藥后可能引起的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)及毛細(xì)血管滲漏(細(xì)胞因子釋放的體征和癥狀)的提示，如呼吸急促、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、肺水腫。提醒研究者警惕癥狀的早期指征，并告知研究者一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)立即終止氯法拉濱治療并提供相應(yīng)的治療支持。

6.2 受益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

兒童受試者的風(fēng)險(xiǎn)與受益評(píng)價(jià)應(yīng)該基于方案，充分評(píng)估試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)兒童個(gè)體預(yù)期受益或社會(huì)受益，重點(diǎn)關(guān)注最小風(fēng)險(xiǎn)和兒童的特殊風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)《聯(lián)邦法規(guī)》中45CFR46條指出：最小風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)正常健康兒童日常生活可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)；或是一個(gè)正常健康的居住在安全環(huán)境中的兒童，其日常生活或常規(guī)生理心理檢查過(guò)程中遇到的風(fēng)險(xiǎn)[15]。若兒童參與大于最小風(fēng)險(xiǎn)的研究，需要考慮參加研究的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該小于與疾病相當(dāng)?shù)尼t(yī)療風(fēng)險(xiǎn)并且有直接的獲益。因此本試驗(yàn)對(duì)入組患兒標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性、難治性進(jìn)行了詳細(xì)的定義：難治性，用經(jīng)典方案兩個(gè)療程化療未達(dá)到完全緩解者；第一次完全緩解后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)者(早期復(fù)發(fā))；第一次完全緩解6個(gè)月以后復(fù)發(fā)，用原方案化療失敗者；兩次以上或多次復(fù)發(fā)者。復(fù)發(fā)性，經(jīng)過(guò)治療獲完全緩解后下列三者之一者：①骨髓檢測(cè)報(bào)告中原始淋巴細(xì)胞及幼稚淋巴細(xì)胞總和大于5%且小于等于20%，并且經(jīng)過(guò)有效的抗白血病治療一個(gè)療程仍未能達(dá)到骨髓象完全緩解者；②原始淋巴細(xì)胞及幼稚淋巴細(xì)胞總和超過(guò)20%；③骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)。以便于研究者在入組前充分評(píng)估患兒獲益程度及治療的不可替代性。同時(shí)試驗(yàn)不設(shè)安慰劑對(duì)照，保障入組患兒能夠得到試驗(yàn)藥物治療。遵循痛苦最小化原則，限制侵入性檢測(cè)，除必要的療效評(píng)估之外，減少穿刺檢查，因試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求采集谷濃度或藥代動(dòng)力學(xué)血液樣本，在試驗(yàn)期間為患兒使用留置針，減少因試驗(yàn)操作為患兒帶來(lái)的不必要的痛苦。

6.3 補(bǔ)償及損害后賠償機(jī)制

本試驗(yàn)在知情同意書(shū)中詳細(xì)告知了關(guān)于患兒參與試驗(yàn)的補(bǔ)償：由申辦者免費(fèi)提供患兒治療所需的試驗(yàn)藥物以及方案中要求的相應(yīng)檢查費(fèi)用，同時(shí)提供受試者家屬陪同患兒在院治療期間的往返交通補(bǔ)助及住宿補(bǔ)助。考慮到試驗(yàn)設(shè)計(jì)藥代動(dòng)力學(xué)及谷濃度檢測(cè)需要多次采集受試者血樣，因此按照實(shí)際采血次數(shù)為患者提供采血營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)助。為避免兒童因無(wú)行為能力而被監(jiān)護(hù)人以參與臨床試驗(yàn)作為經(jīng)濟(jì)獲利的途徑，除上述補(bǔ)助按照實(shí)際次數(shù)發(fā)放之外，無(wú)其他補(bǔ)償。同時(shí)在家屬版知情同意書(shū)中詳細(xì)告知，若在臨床試驗(yàn)期間患兒發(fā)生與臨床試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，申辦者將根據(jù)我國(guó)相關(guān)法律法規(guī)提供相應(yīng)的治療費(fèi)用及經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

我國(guó)兒童抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)正處于發(fā)展階段，需要建立更加完善的兒童臨床試驗(yàn)用藥的法規(guī)，開(kāi)展更多規(guī)范的兒童抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，為兒童腫瘤患者的安全合理用藥奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。