宗世華 王學(xué)彬

【摘 要】目的：觀察痛風(fēng)患者血尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平，探討痛風(fēng)患者的心腦血管風(fēng)險。方法：選取2018年1月至2019年1月在我院就診的痛風(fēng)患者58例，均為男性，平均年齡（46.9±19.5）歲;選取同期在我院健康體檢的男性人群，作為對照組，63例，平均年齡（45.6±18.3）歲。比較兩組人群的尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸水平。結(jié)果：痛風(fēng)組患者血尿酸、血清胱抑素C及同型半胱氨酸均高于健康體檢組。結(jié)論：痛風(fēng)患者血尿酸、同型半胱氨酸及血清胱抑素C水平顯著增高，提示有較高的心腦血管風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】痛風(fēng);血尿酸;同型半胱氨酸;血清胱抑素C;心腦血管風(fēng)險

【中圖分類號】R541.4【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0062-01

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)或組織引起的一種晶體性關(guān)節(jié)病，屬代謝風(fēng)濕病的范疇，可并發(fā)腎臟病變，重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)破壞、腎功能損害。痛風(fēng)被認(rèn)為是最常見的炎癥性關(guān)節(jié)炎，流行病學(xué)資料表明，全球痛風(fēng)的患病率和發(fā)病率正在逐年增加。據(jù)2018年EULAR關(guān)于痛風(fēng)的相關(guān)數(shù)據(jù)提示，其在歐洲的發(fā)病率為0.9%-2.5%，在美國為3.9%，在太平洋沿岸的一些少數(shù)民族中甚至超過6%。我國缺乏全國范圍內(nèi)痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查資料，但根據(jù)不同時間、不同地區(qū)報告的痛風(fēng)患病情況，目前我國的患病率在1%-3%，并呈逐年上升趨勢。

痛風(fēng)常伴有高血脂、高血壓病、糖尿病、動脈硬化及冠心病等。多項資料[1][2]均證實痛風(fēng)出現(xiàn)心腦血管疾病的危險明顯高于正常人，但痛風(fēng)是否可以作為心腦血管疾病的獨立危險因素，尚存在爭議。血清胱抑素C、同型半胱氨酸與心腦血管有密切關(guān)系，其在多項研究中均有體現(xiàn)，已經(jīng)得到證實。本文旨在討論痛風(fēng)患者血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平，進(jìn)一步探討痛風(fēng)高發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險因素，以便指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1一般資料

2018年1月～2019年1月本院就診的痛風(fēng)患者58例，均為男性，作為痛風(fēng)組，隨機(jī)選取同時期本院體檢中心檢查的健康男性63例，作為對照組。兩組的年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數(shù)（BMI）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

痛風(fēng)組患者符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）近2周內(nèi)未服用降UA藥物，如別嘌醇或其他中藥降UA藥物;（3）自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）BMI≥40kg/m2;（2）腎臟疾病或血肌酐值升高;（3）2型糖尿病患者;（4）高血壓病患者。

1.3觀察指標(biāo)和方法

化驗痛風(fēng)組與對照組的空腹靜脈血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平;全部受試者采用羅氏全自動血生化儀檢測血尿酸、血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

本研究應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，計量資料以“（x±s）”表示，組間比較采用 t 檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行x2檢驗，以 P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

痛風(fēng)組患者UA、HCY、Cysc水平明顯高于對照組。

3 討論

近年來，隨著生活水平逐漸提高，我國痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高，與其它代謝性疾病，如糖尿病、高脂血癥和肥胖一起被視為全球性的健康問題。

痛風(fēng)患者血尿酸水平普遍升高，與本研究結(jié)論一致。高尿酸血癥與高血壓關(guān)系密切，發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險顯著高于血尿酸正常者[3]，血清尿酸有可能抑制催化甘油三脂分解的酶，使血清甘油三脂分解減少，從而引起高甘油三脂，血尿酸進(jìn)一步升高還可促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化和脂質(zhì)的過氧化，誘發(fā)或加重脂代謝紊亂。盡管目前高尿酸血癥并未被納入代謝綜合征，但研究提示血尿酸、血糖、血壓之間相互影響，高尿酸血癥與代謝綜合征彼此并存。美國第一次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查 （NHANES I，1971-1975）和隨訪研究 （1976 -1992） 的患者進(jìn)行交叉對照分析 （共5926例，年齡25-74歲） 顯示：尿酸是全病因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素，血尿酸每升高1mg/dl，心血管死亡和缺血性心臟病死亡風(fēng)險：男性增加9%， 女性增加26%。美國第三次全國健康與營養(yǎng)調(diào)查 （NHANES III），血尿酸>6mg/dl是冠心病的獨立危險因素，血尿酸>7mg/dl是腦卒中的獨立危險因素。Meta分析發(fā)現(xiàn)冠心病患者血尿酸每增加1mg/dL，其死亡率就會增加12%。還有研究發(fā)現(xiàn)，高血尿酸合并代謝綜合征將增加冠心病患者發(fā)展成急性心肌梗死或心源性猝死的風(fēng)險。因此有學(xué)者建議將高尿酸血癥作為心腦血管疾病的一個獨立的危險因素。正如本研究所示，痛風(fēng)患者血尿酸普遍高于健康人群，高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)生、發(fā)展的生化基礎(chǔ)，其與心腦血管的密切關(guān)系，將增加痛風(fēng)出現(xiàn)心腦血管的幾率。

同型半胱氨酸可誘發(fā)血脂水平異常上升，是心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，因此通過檢測血清該指標(biāo)水平有利于明確心腦血管患者的病情，對臨床治療和預(yù)后判斷有重要的指導(dǎo)意義，同時通過早期干預(yù)影響心腦血管疾病的危險因素，有利于減少缺血性心腦血管疾病的發(fā)生[4][5]。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，血同型半胱氨酸在體內(nèi)能被分解代謝，濃度維持在較低水平。但在日常生活中由于原發(fā)性原因和繼發(fā)性原因會影響血同型半胱氨酸代謝導(dǎo)致血同型半胱氨酸濃度堆積升高。同型半胱氨酸最有害的兩個有機(jī)系統(tǒng)是心血管和神經(jīng)系統(tǒng)。同型半胱氨酸的作用是通過幾種不同機(jī)制的作用來實現(xiàn)的，如N-甲基-D-天冬氨酸受體的過度激活、toll樣受體4的激活、Ca2+處理的干擾、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性的增加和S。隨后活性氧生成量的增加，一氧化氮合酶和一氧化氮合酶解偶聯(lián)活性的增加，以及隨之對一氧化氮和活性氧合成的損害。高同型半胱氨酸血癥中反應(yīng)性物質(zhì)的增加與幾種促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)增加有關(guān)。所有這些機(jī)制都有助于動脈粥樣硬化和相關(guān)并發(fā)癥的出現(xiàn)，如心肌梗塞、中風(fēng)、主動脈瘤，以及阿爾茨海默病和癲癇。高同型半胱氨酸血癥在心血管疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)展中具有一定的因果作用。本研究提示痛風(fēng)患者同型半胱氨酸高于健康對照組，提示有較高的心腦血管風(fēng)險。

血清胱抑素C水平是反映腎小球濾過功能的一個敏感且特異的指標(biāo)。隨著痛風(fēng)病程的延長，很多患者會出現(xiàn)不同程度的腎臟損傷，血清胱抑素C會隨之升高。近年來發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C除作為腎臟損壞的早期指標(biāo)外，尚與冠心病的發(fā)病相關(guān)。有文章指出該指標(biāo)的升高是預(yù)測冠心病的一個潛在生化指標(biāo)[6]。有研究[7]認(rèn)為高胱抑素C可以從蛋白質(zhì)代謝水平直接影響血管壁重塑，與動脈硬化斑塊的穩(wěn)定性相關(guān)，可能對心臟、血管有直接或間接的毒性作用。血清胱抑素C及其 降解產(chǎn)物也可通過干預(yù)粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能參與炎癥過程，最終誘發(fā)動脈粥樣硬化。血清胱抑素C同時可損傷內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)而使一氧化氮產(chǎn)生減少，從而改變凝血因子功能，促進(jìn)血小板黏附和聚集引起血栓形成。相關(guān)研究認(rèn)為其可能成為冠心病的危險因素用來預(yù)測 冠心病的發(fā)生。有國外學(xué)者研究證實，血清胱抑素C參加了動脈 粥樣硬化的炎癥過程，其水平與冠心病發(fā)病呈正相關(guān)[8]。另有許多研究發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C 與高血壓相關(guān)[9]。大動脈僵硬度增加可預(yù)測心血管風(fēng)險的證據(jù)日益增加，血清胱抑素C與頸動 脈內(nèi)膜中層增厚及斑塊形成有一定關(guān)系[10]。Skoglund等[11]檢測了293例腦卒中患者 （199例為缺血性腦梗塞，94例腦出血）的血清胱抑素C濃度與894例對照者比較，結(jié)果顯示，高胱抑素C水平與缺血性或出血性腦卒中獨立性相關(guān)，能較強(qiáng)預(yù)測腦血管事件和死亡發(fā)生情況。因此，血清胱抑素C和心腦血管關(guān)系密切，該指標(biāo)的升高，可預(yù)測心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展，本研究提示痛風(fēng)組血清胱抑素C高于對照組，提示有較高的心腦血管風(fēng)險。

綜上，痛風(fēng)患者相對于健康人群，本研究均提示有更高的尿酸水平、血清胱抑素C以及同型半胱氨酸。通過上述討論，可以看到該三項指標(biāo)與心腦血管病之間存在密切聯(lián)系，我們可以通過監(jiān)測三項指標(biāo)的水平，預(yù)測痛風(fēng)合并心腦血管疾病的風(fēng)險，進(jìn)一步改善預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] Chang-Fu Kuo，Matthew J Grainge，Christian Mallen，et al. Comor bidities in patients with gout prior to and following diagnosis： case-control study[J]. Clinical and epidemiological research，2016，75（1）：210-217.

[2] 楊柳，鄒洪興，丁美華.高尿酸血癥與高血壓腦血管病的關(guān)系[J].心腦血管病防治，2010，01：49-51.

[3] 杜 玲.血尿酸與心腦血管疾病易患因素相關(guān)性分析[J]. 中國醫(yī)院用藥評價與分析，2016，12：1723-1725.

[4] Keenan RT，OBrien WR， Lee KH， et al.Preval Enceofcontra? Indi cation sandprescription of pharmacologic therapies for gout[J]. Am J Med，2011，124：155–163.

[5] 鐘艷芳.同型半胱氨酸檢測在心腦血管疾病中的應(yīng)用[J].Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine March， 2019 Vol. 29.No.5

[6] Zhao R，Li Y，Dai W，et al.Serum Cystatin c and the Risk? of Coronary Heart Disease in Ethnic Chinese Patients With Normal Renal Function [J]. Lab Med，2016，47（1）：13-19.

[7] Angelidis C1，Ddtereos S，Giannopoulos G，et a1.Cystatin C：an emerging biomarker in cardiovascular disease[J].Curt Top Med Chem，2013，13（2）：164.

[8] Moura Rdo S，Vasconcelos DF，F(xiàn)reitas E，et al.Cystatin C，CRP， logTG/HDLc and? metabolic syndronme are associated with microalbuminuria inhypertension [J].Arq Bras Cardiol，2014，102（1）：54-59.

[9] Zhu Y，Zhang HP，Wang YC，et al.Serum cystatin C level is associated with carotid intima-media thickening and plaque[J]. Scand J Clin Lab Invest，2015，75（3）：265-272.

[10] Liu P，Sui S，Xu D，et al.Clinical analysis of the relationship between cystatin C and metabolic syndrome in the elderly [J]. Rev Port Cardiol， 2014，33（7-8）：411-416.

[11] Skoglund PH，Arpegard J，Ostergren J，et al.Amino-terminal pro-B-type natriuretie peptide and high-sensitivity C-reactive protein but not cystain Cpredict cardiovascular events in made patients with peripheral artery disease independently of ambulatory pulse pressure [J].Am J Hypertens，2014，27（3）：363-371.