王亞菲，趙永健，趙 全，梁彥輝，孫 健

(南開(kāi)大學(xué)附屬醫(yī)院天津市第四醫(yī)院燒傷科，天津 300222)

病理性瘢痕給大多數(shù)兒童和青少年患者帶來(lái)很大困擾。首先瘢痕不僅影響美觀，而且會(huì)導(dǎo)致一系列并發(fā)癥，包括多毛癥、多汗癥、疼痛、瘙癢，觸覺(jué)異常，功能障礙等。除了生理方面，瘢痕還會(huì)引起心理學(xué)、社會(huì)學(xué)方面的問(wèn)題。瘢痕形成原本是創(chuàng)面修復(fù)的重要生理過(guò)程，但過(guò)度增生則成為病理過(guò)程，是創(chuàng)傷外科的重要并發(fā)癥[1]。專家們依據(jù)組織病理學(xué)和臨床形態(tài)學(xué)對(duì)瘢痕進(jìn)行了很多種分類，用于指導(dǎo)臨床治療。近年來(lái)，瘢痕治療理念不斷更新，正逐步向兼顧改善功能和容貌、促使回歸家庭和社會(huì)的綜合治療體系方向轉(zhuǎn)變。全球每年約1億人口會(huì)因各種原因形成瘢痕，在這個(gè)巨大的人群中，約1 500萬(wàn)人會(huì)形成增生性瘢痕或瘢痕疙瘩，其中大約70%是兒童[2]。但仍沒(méi)有針對(duì)兒童、青少年這類特殊人群的治療標(biāo)準(zhǔn)，大多仍舊依據(jù)成人標(biāo)準(zhǔn)去推演。在過(guò)去幾十年中兒童嚴(yán)重?zé)齻闹斡蚀蠓岣?，也因此產(chǎn)生了大量因瘢痕導(dǎo)致的功能障礙和外形的毀損。鑒于兒童和青少年瘢痕的高發(fā)病率和不良預(yù)后，醫(yī)生需要進(jìn)一步提高認(rèn)識(shí)，重視這類患者的瘢痕治療，使治療盡可能達(dá)到瘢痕最小化、減少并發(fā)癥、功能保留和美容效果最大化改善。一些新的治療手段為這個(gè)特殊人群的瘢痕治療提供了新的希望，如自體脂肪移植、激光治療等。文章收集、總結(jié)了一些國(guó)內(nèi)外最新的適用于兒童和青少年的瘢痕治療方法，為這個(gè)特殊人群的瘢痕治療提供依據(jù)。

1 瘢痕組織病理學(xué)

病理性瘢痕主要包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。其組織學(xué)特點(diǎn)為大量成纖維細(xì)胞增生、細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白過(guò)量沉積、膠原纖維排列紊亂。增生性瘢痕通常在傷后4～8周開(kāi)始出現(xiàn)，局限于損傷部位，高出皮表。而瘢痕疙瘩則可能在受傷幾年后出現(xiàn)，明顯高出皮表，并超出受傷部位，具有一定的侵襲性。黃種人和黑種人中瘢痕疙瘩發(fā)病率達(dá)4%～16%，10～30歲為好發(fā)年齡，而白種人發(fā)病率則較低[3]。除了形態(tài)學(xué)表現(xiàn)不同，兩者在組織病理學(xué)方面也有明顯差異，瘢痕疙瘩表現(xiàn)為過(guò)度的膠原蛋白增生，Ⅰ型相對(duì)Ⅲ型膠原蛋白的比例升高[4]。瘢痕疙瘩的形成還與家族性瘢痕體質(zhì)、高免疫球蛋白E綜合征、A型血、青春期、孕期相關(guān)[5]。

2 癥狀與體征

在重建期和成熟期，由于局部毛細(xì)血管網(wǎng)的增生，瘢痕呈現(xiàn)為紅色。局部黑色素細(xì)胞的聚集、過(guò)度的黑色素分泌可導(dǎo)致瘢痕色素沉著。瘢痕局部的瘙癢、疼痛、感覺(jué)過(guò)敏、感覺(jué)遲鈍會(huì)明顯影響日常生活和睡眠。局部摩擦、炎性反應(yīng)、刺激神經(jīng)末梢、局部?jī)?nèi)啡肽高水平等因素可以使上述癥狀加重[6]。瘢痕還會(huì)引起多汗癥或少汗癥，從而加重局部的刺激，瘢痕也變得更加脆弱。這些刺激因素也會(huì)干擾瘢痕康復(fù)。

對(duì)于嚴(yán)重?zé)齻蛣?chuàng)傷的創(chuàng)面，瘢痕成熟的過(guò)程中形成的攣縮危害更大。瘢痕攣縮帶來(lái)的運(yùn)動(dòng)功能障礙會(huì)顯著威脅局部功能和生活質(zhì)量。攣縮發(fā)生在面部區(qū)域，不僅影響功能，還會(huì)帶來(lái)美容的問(wèn)題，如眼瞼和嘴唇[7]。依據(jù)其導(dǎo)致功能障礙的程度瘢痕攣縮被系統(tǒng)分級(jí)并應(yīng)用于診療指南。這些分類標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于新生兒尤其重要，因?yàn)閿伩s會(huì)影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育和功能發(fā)展。

3 社會(huì)心理學(xué)影響

在兒童瘢痕患者的治療過(guò)程中，瘢痕帶來(lái)的心理學(xué)和社會(huì)學(xué)影響往往是被低估的。瘢痕的臨床分期和分類與瘢痕帶給患兒的社會(huì)心理學(xué)方面的負(fù)擔(dān)并無(wú)相關(guān)性[8]。相比較而言，瘢痕的部位，患者對(duì)瘢痕嚴(yán)重程度的主觀感受，個(gè)人性格等造成的影響更為顯著。間接方面，周圍人群對(duì)瘢痕患者的排斥和歧視行為也產(chǎn)生重要影響，包括不禮貌舉動(dòng)、凝視、受驚嚇表情、躲避、粗魯?shù)脑u(píng)論、戲弄等，這樣的行為會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)孤僻、沮喪、焦慮、社交抵觸，甚至“社交死亡”，影響成年后的社會(huì)融入和就業(yè)問(wèn)題。大約50%的兒童燒傷病人最終會(huì)表現(xiàn)出外傷后的應(yīng)激障礙[9]。因此，弱化瘢痕和美容修復(fù)的多學(xué)科協(xié)作治療越來(lái)越被重視。

4 藝術(shù)化、多學(xué)科的瘢痕治療

最近一系列關(guān)于兒童及青少年瘢痕治療的研究認(rèn)為治療不能僅從美容角度思考。以往針對(duì)這類特殊人群的治療通常是由成年人治療原則推演而來(lái)，其實(shí)兒童及青少年面臨更多的心理學(xué)和社會(huì)學(xué)問(wèn)題，這對(duì)治療提出了新的要求，一個(gè)多模態(tài)、多學(xué)科治療團(tuán)隊(duì)是十分必要的[10]。傳統(tǒng)的治療理念和手段應(yīng)用于兒童常常帶來(lái)失敗的結(jié)果，前沿的觀點(diǎn)認(rèn)為對(duì)于兒童和青少年瘢痕的治療目標(biāo)不能是單單的減輕和修復(fù)，而是要達(dá)到最大程度的治愈[11]。

瘢痕治療可分為預(yù)防和治療兩部分。預(yù)防應(yīng)從創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)開(kāi)始，如及時(shí)準(zhǔn)確的傷口清創(chuàng)、創(chuàng)面保濕、傷口張力最小化、預(yù)防感染和血腫形成、避免光照引起的色素沉著、改善營(yíng)養(yǎng)狀況等。另外，專業(yè)醫(yī)生對(duì)瘢痕的認(rèn)知和理解在瘢痕的治療中也非常重要。張力無(wú)疑是導(dǎo)致瘢痕的最關(guān)鍵的影響因素。某些解剖部位具有高張力(如腳踝、肩、頸、胸骨等)，其中胸骨前及肩胛區(qū)則更容易形成增生性瘢痕[12]。皮膚顏色深和具有瘢痕家族史的患者更應(yīng)該被關(guān)注，特別是發(fā)生在瘢痕容易形成的高危解剖區(qū)域。

對(duì)于復(fù)合瘢痕需要同期或分期采取多重干預(yù)措施以達(dá)到最佳的治療效果[5]。單一學(xué)科的?？漆t(yī)生很難擁有足夠的認(rèn)知和治療手段來(lái)完成復(fù)雜的治療過(guò)程。一個(gè)多學(xué)科的治療團(tuán)隊(duì)是治療的保證，這個(gè)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該包括皮膚科、整形科、營(yíng)養(yǎng)科、理療科、放療科等[13]。這樣的治療團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在血管類疾病、唇裂、兒童燒傷的治療中證明了價(jià)值。

4.1糖皮質(zhì)激素病灶內(nèi)治療：激素病灶內(nèi)治療目前仍是增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的主要治療手段。有報(bào)道，對(duì)于瘢痕疙瘩有效反應(yīng)可達(dá)50%～100%，治療后復(fù)發(fā)率為9%～50%[14]。在1組涉及兒童耳垂瘢痕疙瘩的治療的前瞻性研究中，15名患兒在術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后分別局部注射了曲安奈德作為手術(shù)的輔助治療，在隨后的隨訪6個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)病例，18個(gè)月內(nèi)僅有1例復(fù)發(fā)[15]。糖皮質(zhì)激素對(duì)瘢痕治療起作用的主要原因很可能是通過(guò)減少膠原和黏多糖的合成抑制傷口的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)膠原蛋白變性,抑制成纖維細(xì)胞的增生，限制傷口局部的氧合和營(yíng)養(yǎng)。

最佳的給藥次數(shù)目前仍沒(méi)有定論，局部給藥的計(jì)量一般依據(jù)病變的特性和部位。局部的皮膚萎縮和色素沉著是最常見(jiàn)的副反應(yīng)。局部注射帶來(lái)的疼痛和不適感是兒童患者治療的最大阻礙。在一個(gè)面部瘢痕疙瘩治療的研究中，雖然激素治療的療效很好，但僅1/3兒童患者堅(jiān)持完成了治療[16]，因此，治療前局部使用利多卡因乳膏外敷可以降低患者不適而堅(jiān)持治療。由于曲安奈德注射液中含有苯甲醇成分，有報(bào)道可能會(huì)引起新生兒中毒，尤其是早產(chǎn)兒。雖然局部注射的計(jì)量很小，但是否能引起中毒目前還不清楚，所以這種治療方法不推薦應(yīng)用于新生兒。

4.2氟尿嘧啶局部注射：不論體內(nèi)還是體外的試驗(yàn)研究均發(fā)現(xiàn)氟尿嘧啶可以有效抑制膠原蛋白的合成。在很多針對(duì)成年人瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的治療研究中，局部注射氟尿嘧啶均被證明有效。在一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)44周治療紋身后瘢痕疙瘩的雙盲隨機(jī)對(duì)照中，每4周分別局部注射曲安奈德(40 mg/ml)或氟尿嘧啶(50 mg/ml)1次，共12周，以局部紅斑、瘙癢、瘢痕高度、表面積和硬度為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示兩種治療方法均取得很好的治療效果，而氟尿嘧啶組效果更顯著[17]。

氟尿嘧啶治療瘢痕是屬于超適應(yīng)證用藥，對(duì)于兒童患者來(lái)說(shuō)，不論是單獨(dú)或是聯(lián)合局部用藥的安全性和有效性都尚未被評(píng)估，并可能會(huì)出現(xiàn)局部疼痛和色素沉著等不良反應(yīng)。另外，氟尿嘧啶屬于孕婦用藥的D類，可能會(huì)對(duì)孕婦及胎兒帶來(lái)致命性傷害，故不推薦孕婦使用。

4.3自體脂肪移植：對(duì)于瘢痕相關(guān)的局部凹陷、變形，自體脂肪移植和人工材料填充具有很好的應(yīng)用前景。在兒科患者中自體脂肪移植主要用于面部畸形的治療，如Goldenhar綜合征、先天性柯林斯綜合征等[18]。有研究表明脂肪移植除了可以矯正瘢痕凹陷外，還可以改善瘢痕質(zhì)地，攣縮狀態(tài)及色澤，使瘢痕整體得到顯著改善。自體脂肪移植聯(lián)合富含血小板的血漿作為軟組織填充劑治療面部軟組織凹陷，效果明顯優(yōu)于單一的脂肪填充[19-20]。

4.4外科切除：當(dāng)保守治療失敗的時(shí)候，外科手術(shù)切除瘢痕也是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。由于單純切除瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)率幾乎是100%，所以外科手術(shù)通常會(huì)和圍手術(shù)期的其他輔助治療同時(shí)進(jìn)行以降低復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在1項(xiàng)針對(duì)11～79歲人群的瘢痕治療研究中，手術(shù)切除病理性瘢痕后配合每?jī)芍?次(共10周)的局部糖皮質(zhì)激素局部注射，并且局部外用類固醇類藥膏每日兩次，持續(xù)6個(gè)月，瘢痕疙瘩和增生性瘢痕的復(fù)發(fā)率分別降到了14.3%和16.7%[21]。

4.5外科整復(fù)：對(duì)于瘢痕攣縮導(dǎo)致的功能障礙的治療，外科整復(fù)手術(shù)優(yōu)于其他保守治療手段，包括瘢痕切除松解縫合術(shù)、自體皮移植或轉(zhuǎn)移皮瓣覆蓋術(shù)、皮膚軟組織擴(kuò)張術(shù)等。這類手術(shù)通常需要延期1年或更長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)行，待瘢痕進(jìn)入成熟期后再實(shí)施，因?yàn)槭中g(shù)有可能會(huì)形成新的瘢痕和較高的復(fù)發(fā)率[22]。傳統(tǒng)的整復(fù)技術(shù)包括Z和W成型及皮內(nèi)縫合技術(shù)，術(shù)后用膠帶、蝶形膠布或彈力繃帶等固定一段時(shí)間，以減輕切口張力防止瘢痕增生攣縮。

4.6激光手術(shù)：常用的激光治療包括脈沖染料激光和二氧化碳點(diǎn)陣激光，在各類瘢痕的治療中均證明了其有效性。但對(duì)于大型創(chuàng)傷瘢痕效果不佳，并且有可能增加額外的熱損傷。脈沖染料激光能夠選擇性的對(duì)血紅蛋白產(chǎn)生光熱分解效應(yīng)，能量被特異傳導(dǎo)至瘢痕內(nèi)的毛細(xì)血管，抑制瘢痕的血管增生，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞變性壞死，加重組織缺氧，增加膠原酶釋放，促進(jìn)膠原蛋白降解，進(jìn)而抑制瘢痕的生長(zhǎng)并且促進(jìn)其萎縮，減輕紅斑、疼痛、瘙癢、隆起等并發(fā)癥[23]。

2004年點(diǎn)陣式光熱分解作用的發(fā)現(xiàn)為瘢痕的治療帶來(lái)令人振奮的進(jìn)展[24]。矩陣樣排列的微小光束刺激皮膚產(chǎn)生熱效應(yīng)，于特定波長(zhǎng)激光作用下，發(fā)揮良好的熱刺激作用和氣化功能，其激光微束能夠?qū)Σ糠直砥ぐl(fā)揮剝脫效果，同時(shí)對(duì)四周組織形成熱損傷，促使真皮內(nèi)膠原迅速收縮。Ⅰ型膠原蛋白發(fā)生變性，變性之后可為新膠原蛋白的合成提供基質(zhì)，同時(shí)可激發(fā)膠原重排、膠原新生[25]。在激光的治療過(guò)程中能夠產(chǎn)生明顯的組織重建，使瘢痕組織的真皮結(jié)構(gòu)與膠原亞型比例接近于正常皮膚結(jié)構(gòu)[26]。點(diǎn)陣激光提供了可選擇的治療深度，最大治療深度可達(dá)4 mm。足夠的治療深度和周圍正常組織的修補(bǔ)儲(chǔ)備是瘢痕治療有效性和安全性的保證，這也是目前公認(rèn)的治療痤瘡、手術(shù)和創(chuàng)傷瘢痕的金標(biāo)準(zhǔn)[27]。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，在兒童和成人人群中，局部激光治療可以客觀地改善功能，促進(jìn)康復(fù)，這對(duì)目前創(chuàng)傷性瘢痕治療具有深遠(yuǎn)的意義[28]。

盡管近年來(lái)有很多經(jīng)驗(yàn)性報(bào)道提示兒童接受激光治療的耐受度好且并發(fā)癥率低，但是有關(guān)于安全性的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析報(bào)道較少。激光治療過(guò)程中的明顯不適感是兒童接受治療的最大障礙。為了減輕治療過(guò)程中的不適，可以選擇局部麻醉、區(qū)域神經(jīng)阻滯、口服及靜脈使用鎮(zhèn)靜藥物、甚至全身麻醉[29]。

4.7激光輔助的藥物治療：傳統(tǒng)的局部激素治療由于其低有效率和局部皮膚萎縮的風(fēng)險(xiǎn)一直存在爭(zhēng)議。很多種給藥方式被嘗試以促進(jìn)藥物更好的穿透局部瘢痕的纖維組織。局部激光治療可以通過(guò)多種模式打破這種屏障作用，促進(jìn)藥物的滲透和吸收。目前一些文獻(xiàn)已經(jīng)將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于兒童并定義為具有潛在效應(yīng)的治療革新。在1項(xiàng)針對(duì)15例增生性瘢痕的治療觀察中，激光治療后給予曲安奈德局部給藥(10、20 mg/ml，依據(jù)瘢痕的位置和厚度)，該治療每2、3周重復(fù)1次，持續(xù)3～5個(gè)療程，局部瘢痕的外形和紋理明顯好轉(zhuǎn)，但局部色素沉著沒(méi)有明顯改善[30]。更多的局部使用藥物尚未在這種治療方法中被評(píng)估，而且患者有可能承受藥物和激光治療的雙重副作用。激光治療在輔助藥物成分滲透的同時(shí)也會(huì)促進(jìn)藥物中輔助成分的滲透，這樣帶來(lái)的額外不良反應(yīng)也應(yīng)該考慮在內(nèi)。

5 展望

近年來(lái)對(duì)瘢痕病生理和兒童傷口愈合機(jī)制的研究和理解日益加深。表達(dá)CD26的纖維母細(xì)胞在瘢痕形成過(guò)程中的重要作用成為研究的熱點(diǎn)。與此相關(guān)的許多基礎(chǔ)研究正在進(jìn)行中，抑制這種特殊類型的纖維母細(xì)胞可能會(huì)成為阻斷瘢痕形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。以此為基礎(chǔ)可以探索更多的瘢痕治療方法，或許可以直接發(fā)展為無(wú)瘢痕的傷口愈合。

5.1胎兒通路的重新激活：在孕期的前中期，胎兒并不是按照成人的炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)和再塑形3個(gè)階段完成傷口愈合。由于炎癥細(xì)胞的相對(duì)匱乏，胎兒通過(guò)重新激活發(fā)育通路完成傷口的愈合，最終的結(jié)果是損傷組織可以再生而并非是瘢痕愈合[31]。針對(duì)該特性的研究為創(chuàng)面愈合和瘢痕防治提供了新思路，并逐步借鑒引入到無(wú)瘢痕愈合治療中。

5.2干細(xì)胞：干細(xì)胞是近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域的研究前沿和熱點(diǎn)，干細(xì)胞移植為瘢痕的治療開(kāi)辟了一種新的方法。在體外研究中，通過(guò)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的方法可以降低I型膠原蛋白的水平，并減弱局部炎癥反應(yīng)。另外，間質(zhì)干細(xì)胞具有較高的分化潛能，可向表皮樣細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、汗腺細(xì)胞分化，直接參與損傷的修復(fù)[32]。

5.3自體成纖維細(xì)胞：自體成纖維細(xì)胞回植術(shù)在國(guó)外已開(kāi)始應(yīng)用于修復(fù)凹陷性瘢痕。在1項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)面部痤瘡瘢痕患者局部注射自體成纖維細(xì)胞4個(gè)月，相對(duì)于對(duì)照組局部瘢痕明顯改善[33]。這個(gè)研究還在進(jìn)一步進(jìn)行中，觀察對(duì)于攣縮性瘢痕同樣的干預(yù)能否改善柔韌性，擴(kuò)大運(yùn)動(dòng)范圍，恢復(fù)功能。

5.4白細(xì)胞介素-10(IL-10)：IL-10是一種抗炎因子，在妊娠中期胎兒的皮膚中高度表達(dá)，但在出生后卻消失了。在胎兒重生或創(chuàng)面愈合中IL-10被認(rèn)為發(fā)揮了巨大的作用，因?yàn)樗梢允咕奘杉?xì)胞和中性粒細(xì)胞失活，減少促炎細(xì)胞因子IL-6和IL-8的產(chǎn)生。而且，在出生后嬰兒的組織修復(fù)中，IL-10水平與纖維化程度呈負(fù)相關(guān)。最近，在小鼠相關(guān)實(shí)驗(yàn)和人類的二期臨床隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，在皮膚切口使用人重組IL-10可以明顯減輕炎癥反應(yīng)、加速傷口的愈合，證明人重組IL-10可以成為一種使瘢痕最小化的治療方法[34]。

5.5轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β是目前已知的與瘢痕形成關(guān)系最為密切的細(xì)胞因子，其中TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3的作用截然不同。在傷口愈合的早期，TGF-β1和TGF-β2可以促進(jìn)纖維母細(xì)胞增殖和膠原生成，在形成瘢痕疙瘩的組織中可以發(fā)現(xiàn)TGF-β1和TGF-β2失控的過(guò)度產(chǎn)生。與它們相反，TGF-β3可以抑制瘢痕的形成。給予外源性TGF-β3，或利用單克隆抗體中和TGF-β1和TGF-β2，以提高瘢痕組織中TGF-β3水平，降低TGF-β1和TGF-β2水平，有助于抑制組織纖維化過(guò)程。瘢痕外用重組人TGF-β3，在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)都顯現(xiàn)良好的效果[35]。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在豬燒傷和兔皮膚切除的動(dòng)物模型中，局部使用TGF-β1和TGF-β2的抑制劑，可以加速上皮再生，傷口收縮，減少疤痕形成，局部使用重組TGF-β3可以減小瘢痕的大小[36]。重組TGF-β3對(duì)于預(yù)防和治療手術(shù)瘢痕是很有意義的。

5.6堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子是一種重要的細(xì)胞因子，在創(chuàng)傷愈合初期通過(guò)刺激創(chuàng)面修復(fù)細(xì)胞的增殖而促進(jìn)創(chuàng)傷的愈合，而后通過(guò)調(diào)節(jié)膠原纖維的合成與分解，使膠原含量在新生結(jié)締組織中達(dá)到相對(duì)平衡。在1項(xiàng)針對(duì)成人的研究中,局部使用bFGF可以減輕瘢痕的形成，促進(jìn)傷口的愈合。在兒童人群中使用bFGF治療的研究也在進(jìn)行中。1項(xiàng)針對(duì)兒童二度燒傷的研究中，試驗(yàn)組局部使用bFGF，對(duì)照組使用濕紗布局部濕敷，治療1年后試驗(yàn)組局部瘢痕的外觀、顏色明顯好于對(duì)照組。而且，試驗(yàn)組中沒(méi)有1例形成增生性瘢痕，對(duì)照組中有3例形成增生性瘢痕。其他參數(shù)如有效接觸系數(shù)，水分流失，水含量，瘢痕厚度等也明顯好于對(duì)照組(P<0.01)[37]。仍需通過(guò)進(jìn)一步的隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性臨床研究來(lái)判定bFGF治療瘢痕的有效性和安全性。

5.7MMPS (基質(zhì)金屬蛋白酶)：MMPS通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)成分、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和其他蛋白酶在組織修復(fù)的過(guò)程中起到重要作用。研究證實(shí)無(wú)論是通過(guò)藥物提高M(jìn)MPS的表達(dá)，還是直接使用純化的MMP-1，可以明顯提高增生性瘢痕的療效[38]。

6 小結(jié)

病理性瘢痕長(zhǎng)久以來(lái)都是燒傷科、整形科醫(yī)師的巨大挑戰(zhàn)。雖然病理性瘢痕有很多的治療選擇，但哪種是最安全、最有效的治療方式，卻沒(méi)有普遍的共識(shí)。由于在兒童和青少年人群中很難建立起隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，所以最佳治療方案在這類人群中更加難以確定。在過(guò)去的幾年里瘢痕的治療已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展，特別是多重手段的聯(lián)合治療逐漸成為趨勢(shì)。針對(duì)特定分子和細(xì)胞通路的治療方法的出現(xiàn)，預(yù)示了瘢痕治療和瘢痕預(yù)防的光明前景。