熊 川,周小莉,李璘麟,謝婷婷
(1.貴州中醫(yī)藥大學(xué) 研究生院,貴州 貴陽 550025;2.重慶市中醫(yī)院 周圍血管科,重慶 400021)
免疫性血管炎是由外來物質(zhì)作為抗原或某些自身抗原進(jìn)入人體后引起病態(tài)的免疫反應(yīng),形成免疫復(fù)合物,并沉積于血管,導(dǎo)致以血管壁的炎癥和纖維素樣壞死為病理特征的一組異質(zhì)性疾病[1]。2012年CHCC將血管炎分為大血管炎、中血管炎、小血管炎、變異性血管炎、單器官性血管炎、與系統(tǒng)性疾病相關(guān)的血管炎、與可能病因相關(guān)的血管炎七類,包括數(shù)十種疾病[2]。免疫性血管炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)變化多端,反復(fù)發(fā)作,纏綿難愈,給患者帶來極大的身心負(fù)擔(dān)。
目前免疫性血管炎常用西醫(yī)治療方法為非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等聯(lián)合用藥[3-4],長期使用會產(chǎn)生各種副作用,患者依從性差,停藥會出現(xiàn)病情反跳及復(fù)發(fā),遠(yuǎn)期療效不盡人意。而生物制劑、免疫球蛋白、血漿置換免疫吸附等治療方式可使疾病緩解,但遠(yuǎn)期效果及安全性有待進(jìn)一步研究,而且價(jià)格昂貴,一般患者難以承受[5-6]。
中醫(yī)學(xué)雖無免疫性血管炎的相應(yīng)病名,但對本病的認(rèn)識早有記載。中醫(yī)藥可雙向調(diào)節(jié)人體功能,糾正機(jī)體失衡狀態(tài)。中醫(yī)辨證論治,隨證加減,具有個體化治療的獨(dú)特優(yōu)勢。本文就目前中醫(yī)對免疫性血管炎的認(rèn)識及治療作一綜述。
免疫性血管炎在中醫(yī)文獻(xiàn)中無相應(yīng)的病名,根據(jù)其癥狀可歸屬于中醫(yī)學(xué)“脈痹、血痹、五臟痹、脫疽、狐惑、瓜藤纏、梅核火丹、濕毒流注”等疾病范疇。
脈痹最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》?!端貑枴け哉摗吩唬骸帮L(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也……以夏遇此者為脈痹”“痹在于骨則重,在于脈則血凝而不流?!迸R床可見肢體疼痛,皮膚不仁,肌膚變暗或蒼白,脈搏微弱或無脈等癥狀;重者脈搏細(xì)弱,亦有趺陽、寸口無脈者[7]。免疫性血管炎病變主要累及血管內(nèi)膜及血管壁,故可歸屬于脈痹范疇。
血痹一名首見于《內(nèi)經(jīng)》,《靈樞·九針論》曰:“邪入于陰,則為血痹。”《金匱要略》將血痹作為完整的病名提出:“血痹,陰陽俱微,寸口關(guān)上,尺中小緊,外證身體不仁,如風(fēng)痹狀?!薄妒?jì)總錄·血痹篇》曰:“血痹之狀,形體肌膚,如被微風(fēng)所吹者是也。蓋血為陰,邪入于血而痹,故謂之血痹?!迸R床以肢體肌膚麻木不仁,甚則伴有輕度疼痛為主要表現(xiàn),可辨證歸屬于“血痹”范疇。
《素問·痹論》按照病位不同將痹證分為五體痹和五臟痹,兩者的病位不同,病勢輕重有所差異。諸痹不已,亦益內(nèi)也。益內(nèi)者,從外不去,則益深至于身內(nèi)。五體痹病久不去,復(fù)感于邪,內(nèi)傳相合之臟,或邪氣直中臟腑或臟腑功能失調(diào)而形成五臟痹[8]。免疫性血管炎常累及多系統(tǒng)、多臟器,表現(xiàn)為五臟痹的證候,應(yīng)按五臟痹論治。
關(guān)于脫疽的記載,最早見于《靈樞·癰疽篇》,曰:“發(fā)于足趾,名曰脫癰。其狀赤黑,死不治;不赤黑,不死。不衰急斬除,不則死矣。”南北朝時(shí)《劉涓子鬼遺方》正式提出脫疽的病名:“發(fā)于足指,名曰脫疽。其狀赤黑,不治;治之不衰急斬去之,治不去必死矣?!迸R床特點(diǎn)為四肢末端壞死,初起肢冷麻木,后期趾節(jié)壞死脫落,黑腐潰爛,瘡口經(jīng)久不愈。當(dāng)免疫性血管炎累及周圍血管,肢端缺血產(chǎn)生潰瘍或壞死時(shí),可歸屬“脫疽”范疇。
《金匱要略·百合病狐惑陰陽毒》曰:“狐惑之為病,狀如傷寒,默默欲眠,目不得閉,臥起不安,蝕于喉為惑,蝕于陰為狐,不欲飲食,惡聞食臭,其面目乍赤、乍黑、乍白,蝕于上部則聲嘎,甘草瀉心湯主之?!焙蟛∈且匝屎?、口腔、眼及外陰潰爛為主癥,并可見神情恍惚、干嘔厭食等臨床表現(xiàn)的一種疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的白塞氏病(貝赫切特綜合征)與本病類似。
《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)·瓜藤纏》曰:“或問足股生核數(shù)枚,腫痛久之……何如?曰:此名瓜藤纏,屬足太陽經(jīng),由臟腑濕熱流注下部所致?!薄夺t(yī)宗金鑒·外科心法要訣》曰:“此證生于腿脛,流行不定,或發(fā)一二處,瘡頂形似牛眼,根腳漫腫……若繞脛而發(fā)即名瓜藤纏,結(jié)核數(shù)枚,日久腫痛。”瓜藤纏的臨床特征為散在的皮下結(jié)節(jié),呈鮮紅色至紫紅色,大小不等,按之疼痛,好發(fā)于小腿伸側(cè),愈后不留瘢痕?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的結(jié)節(jié)性紅斑、變應(yīng)性血管炎等可歸屬于“瓜藤纏”范疇。
《瘡瘍經(jīng)驗(yàn)全書》曰:“濕毒流注生足脛之間,生瘡狀如牛眼,或紫或黑,膿水淋漓,止處即潰爛,久而不斂,乃暴風(fēng)疾雨,寒濕暑氣侵入腠理而成?!苯Y(jié)節(jié)性紅斑或白塞氏綜合征等疾病可辨證歸屬于“濕毒流注”范疇。
雖然對免疫性血管炎的中醫(yī)病因病機(jī)尚缺乏統(tǒng)一認(rèn)識,但大多醫(yī)家認(rèn)為與濕、熱、瘀、痰、虛等密切相關(guān)。房定亞教授[9]認(rèn)為免疫性血管炎屬中醫(yī)學(xué)“絡(luò)病”范疇,熱毒傷絡(luò)是關(guān)鍵病因。毒邪可從外直接侵襲人體,或挾時(shí)邪侵入,或與體內(nèi)濕、痰、瘀等病理性產(chǎn)物相兼為患,各種毒邪導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生的炎癥因子造成血管損傷是絡(luò)病形成的病理基礎(chǔ),絡(luò)脈受邪且殃及四肢百骸。趙純修等[10]認(rèn)為其發(fā)病多因血熱蘊(yùn)結(jié),蘊(yùn)熱成毒,毒熱瘀阻經(jīng)絡(luò),氣血不能通達(dá)于肢末。劉源等[11]認(rèn)為病邪與濕和熱(毒)相關(guān),病位在皮膚脈絡(luò),臟腑涉及脾肝腎肺,病機(jī)變化則與血瘀、痰濕有關(guān)。楊辰等[12]提出血管炎類似于伏邪溫病,既往感受外邪,久蘊(yùn)成毒,毒瘀互結(jié)而成伏邪,發(fā)病每由新感引發(fā),內(nèi)外合邪,導(dǎo)致臟腑功能失調(diào),毒瘀化火,損傷血絡(luò)。董志剛教授[13]分期治療ANAC相關(guān)性免疫性小血管炎及腎臟損害,提出在血痹期病機(jī)為因虛致瘀,在尿血期病機(jī)為因瘀致血,在關(guān)格期病機(jī)為因瘀致毒,在虛勞期病機(jī)為因瘀致虛。
上述醫(yī)家偏重于以邪實(shí)立論,但有更多醫(yī)家認(rèn)為正虛在血管炎發(fā)病中有極為重要的作用,屬于本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜。王尚國等[14]認(rèn)為該病病機(jī)為先天不足,肺脾腎三經(jīng)虛弱,衛(wèi)外不固,風(fēng)寒濕邪乘虛入,阻于脈絡(luò),久瘀化熱,蘊(yùn)而成毒,內(nèi)舍于臟腑,臟腑功能失調(diào),外達(dá)肌膚肢末,氣血陰陽失調(diào)。病程遷延日久,且易反復(fù)發(fā)作,虛實(shí)夾雜,諸癥盡顯。宋小龍等[15]認(rèn)為免疫性血管炎初期多為實(shí)證,且以濕熱居多;日久由實(shí)轉(zhuǎn)虛或虛中夾實(shí),可見氣虛血瘀或陽虛寒凝之證,后期多為虛證,氣血陰陽不足。奚九一教授[16]認(rèn)為該病多為風(fēng)熱、血熱、濕熱之邪入絡(luò)為患,邪盛致瘀,最終導(dǎo)致血絡(luò)受損,脈絡(luò)痹阻,氣血瘀滯而引發(fā)各種血管炎癥狀,總結(jié)了因虛招邪、因邪致瘀、因瘀致?lián)p的病理過程。
綜上所述,免疫性血管炎病因有內(nèi)因、外因之別,病機(jī)有正虛、邪實(shí)之異,由臟腑功能失調(diào),正氣不足,外邪侵入,客于經(jīng)脈,氣血、津液運(yùn)行凝滯,血澀則瘀,津停痰生,為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證。血瘀痰濁是貫穿本病始終的重要病理因素,痰瘀互結(jié)是病程纏綿難愈的主要原因。
金實(shí)教授[17]從濕、熱、毒、瘀、虛辨治白塞氏病,對于濕毒郁熱、脾虛濕滯證型,常用藥物有黃柏、黃連、連翹、生地黃、赤芍、白茅根、龍膽草、紫丹參、白鮮皮等,以瀉火除濕、清熱涼血;針對陰虛內(nèi)熱、肝腎虧虛證型,臨床常用的藥物有熟地黃、菟絲子、枸杞子、玄參、女貞子、山茱萸、何首烏、鱉甲、知母、牡丹皮等,以養(yǎng)陰清熱、滋補(bǔ)肝腎;對于脾腎兩虛證型,則用白術(shù)、茯苓、黃芪、黨參、白芍、菟絲子、熟地黃、淫羊藿、雞血藤、何首烏、鉤藤等健脾補(bǔ)腎、調(diào)和陰陽。邊天羽教授[18]治療結(jié)節(jié)性紅斑,將急性期分為陰虛毒熱型和濕熱型,分別予以四妙勇安湯加減養(yǎng)陰涼血、清熱解毒、活血化瘀和龍膽瀉肝湯加減清利濕熱、理氣活血;慢性期分為寒濕型和氣血兩虧型,分別予以枝紅花湯除濕消滯和十全大補(bǔ)湯加減益氣補(bǔ)血、健脾燥濕、通經(jīng)活絡(luò)。翁維良教授[19]基于血脈瘀滯辨病治療多發(fā)性大動脈炎,以活血化瘀為主,同時(shí)注重溫陽益氣、調(diào)暢氣機(jī)。遣方用藥的同時(shí),多配合藤藥及風(fēng)藥,療效顯著。
奚九一教授[20]將免疫性血管炎分為急性發(fā)作(活動)期、好轉(zhuǎn)緩解期、恢復(fù)穩(wěn)定期。急性發(fā)作(活動)期證屬邪盛致新瘀,邪有風(fēng)熱之邪、絡(luò)熱之邪、熱毒之邪、濕熱之邪,其間或有夾雜,故以祛邪為先,風(fēng)熱之邪以祛風(fēng)清熱法為主,藥用青風(fēng)藤、稀薟草、忍冬藤等;絡(luò)熱之邪以清熱涼血法為主,藥用水牛角片、紫草、生石膏等;熱毒之邪以清熱解毒法為主,藥用白英、白花蛇舌草、仙鶴草、半枝蓮等;濕熱之邪以清熱解毒利濕為主,藥用黃連、黃芩、茵陳、澤蘭等。好轉(zhuǎn)緩解期證屬邪去生新、正虛瘀留,治療以扶正與化瘀結(jié)合,祛邪藥宜遞減漸至停用?;謴?fù)穩(wěn)定期邪去正勝、陳瘀已伏,多見氣陰兩虛、腎陰陽兩虛證,藥用生脈散、玉屏風(fēng)散、附桂地黃丸、二仙湯等。王尚國等[14]將免疫性血管炎分為期急性期、緩解期、恢復(fù)期,熱毒血瘀、濕熱血瘀、陰虛血瘀、氣血兩虛、脾腎陽虛5種證型。在急性期以急則治其標(biāo)為原則,祛邪為主,予以清熱解毒、涼血利濕、化瘀通絡(luò)等藥物,使熱退濕化瘀消,控制病情發(fā)展,不致毒邪內(nèi)傳而侵犯內(nèi)臟;在緩解期以標(biāo)本兼治為原則,扶正祛邪并用,予以清熱養(yǎng)陰、益氣通絡(luò)藥物,使正勝邪退,托毒外出,促進(jìn)皮損愈合。在恢復(fù)期,以緩則治其本為原則,以扶正為主,用益氣養(yǎng)陰、溫陽健脾藥物,扶正固本,調(diào)和陰陽氣血。具體用藥如下:熱毒血瘀型采用四妙勇安湯合犀角地黃湯加減;濕熱血瘀型采用萆薜滲濕湯合四妙勇安湯加減;陰虛血瘀型采用青蒿鱉甲湯合五味消毒飲加減;氣血兩虛型采用八珍湯或顧步湯加減;脾腎陽虛型采用金匱腎氣丸加減。
房定亞教授[21]主張中西醫(yī)結(jié)合,善用專病專方。熱毒內(nèi)蘊(yùn)、熱入營血、損傷絡(luò)脈者,予以清熱解毒涼血之犀角地黃湯;營血不足、風(fēng)毒外襲者,予以養(yǎng)血祛風(fēng)之當(dāng)歸飲子;濕熱毒邪壅滯者,予以清熱利濕解表之麻黃連翹赤小豆湯。劉艷敏等[22]采用四妙通脈湯加減聯(lián)合傳統(tǒng)療法治療免疫性血管炎臨床效果顯著,可改善患者的癥狀和免疫球蛋白指標(biāo)。國醫(yī)大師禤國維[23]強(qiáng)調(diào)瘀血阻絡(luò)、血絡(luò)損傷是血管炎發(fā)生的根本原因,治療重視活血、化瘀、通絡(luò),四妙勇安湯是清熱解毒、活血養(yǎng)血、通絡(luò)止痛的良方,對于熱毒內(nèi)盛、氣血凝滯、陰血虧損者常用此方加減,有獨(dú)特療效。石海軍等[24]采用清熱利濕、活血通絡(luò)、益氣健脾、補(bǔ)虛伏火的治療方法,研制出中成藥白塞補(bǔ)瀉顆粒,由白花蛇舌草、半枝蓮、牡丹皮、丹參、酒大黃、北沙參、麥冬、五味子、吳茱萸、干姜、生甘草、炙甘草、山茱萸、土茯苓、苦參、當(dāng)歸、黃連、黃芩、黃柏、炒白術(shù)等組成,臨床總有效率達(dá)90%,可能與其抗炎、抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能、改善微循環(huán)與血液流變學(xué)等作用有關(guān)。黃新靈等[25]采用清熱利濕、解毒通絡(luò)的茵陳蒿湯治療濕熱阻絡(luò)型變應(yīng)性皮膚血管炎,可明顯減輕患者的疼痛癥狀,促進(jìn)皮膚潰瘍創(chuàng)面愈合。
倪光夏等[26]研究發(fā)現(xiàn)針灸可以降低頭臂動脈型大動脈炎患者異常增高的IgG、IgM、C3水平,調(diào)整細(xì)胞免疫CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞紊亂狀態(tài),針灸治療頭臂動脈型大動脈炎可能與調(diào)節(jié)體液免疫及細(xì)胞免疫功能相關(guān)。楊開云[27]采用梅花針、叩刺拔罐及外用酊劑3種方法綜合治療結(jié)節(jié)性血管炎,通過梅花針叩擊,打開了結(jié)節(jié)皮膚處通道,便于負(fù)壓罐對瘀積物的吸拔,也便于外用藥物及時(shí)滲透到患處深部,更有效地發(fā)揮藥性。劉穎[28]采用桃紅四物湯聯(lián)合金黃散外敷治療結(jié)節(jié)性血管炎,總有效率達(dá)95.15%,金黃散具有清熱除濕、解毒消腫、散瘀止痛的功效。
近年來中醫(yī)學(xué)對免疫性血管炎的認(rèn)識逐漸提高和系統(tǒng)化,但中醫(yī)對免疫性血管炎的研究還存在諸多不足。首先目前中醫(yī)研究大多針對皮膚型血管炎,而對系統(tǒng)性血管炎,特別是多系統(tǒng)、多臟器累及的血管炎研究較少;其次,目前的臨床報(bào)道都是小樣本、單中心、非隨機(jī)的研究,研究質(zhì)量不高;最后,很多有效方劑研究是臨床觀察性研究,缺乏深入的作用機(jī)制研究。大量實(shí)驗(yàn)研究及按照循證醫(yī)學(xué)模式進(jìn)行臨床研究,闡明藥物的作用機(jī)制,發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢,阻斷免疫性血管炎多系統(tǒng)、多臟器損傷,促進(jìn)臟器功能的恢復(fù),減少免疫抑制劑的不良反應(yīng),防止疾病復(fù)發(fā),是中醫(yī)藥在防治免疫性血管炎方面需要進(jìn)一步努力的方向。