李施新，王瑩，馬清科，趙世嬌，門慧，閆羽，陳寶鑫，劉雪梅，張志辰，朱曉晨，賀立娟，周晶，程苗苗，曹芯華，金香蘭

輕型缺血性卒中是一類癥狀輕微、非致殘性，但復(fù)發(fā)率高的腦血管事件，因此，近年來受到越來越多的關(guān)注[1-2]。輕型缺血性卒中即使運(yùn)動(dòng)功能受損較輕，部分患者也會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙[3-4]。G.M.Moran等[5]對31項(xiàng)研究進(jìn)行的Meta分析顯示，對輕型急性缺血性卒中患者使用MoCA量表測評后出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患病率高達(dá)54%。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清β2微球蛋白水平與認(rèn)知障礙有相關(guān)性[6]。本研究通過回顧性分析北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腦病科住院的老年輕型急性缺血性卒中患者的臨床資料，旨在探討老年輕型急性缺血性卒中后認(rèn)知障礙與血清β2微球蛋白的關(guān)系，以期為預(yù)防老年輕型卒中后認(rèn)知障礙提供依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 本研究屬于回顧性研究，病例來源為2015年1月-2018年9月北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腦病科連續(xù)收治住院的老年輕型急性缺血性卒中患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 輕型急性缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2018年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中缺血性卒中的定義，且NIHSS評分≤3分[1，8]。

卒中后認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國卒中學(xué)會(huì)、卒中后認(rèn)知障礙管理專家委員會(huì)制定的《卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識》[9]。

1.3 納入、排除及分組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為輕型急性缺血性卒中，發(fā)病時(shí)間＜2周；②年齡≥65歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性缺血性卒中發(fā)病前已診斷有認(rèn)知障礙；②腎功能損害；③存在其他可引起認(rèn)知損害的疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p低、維生素B12或葉酸缺乏、梅毒、HIV等）；④腦白質(zhì)病變Fazekas評分2級以上者[10]；⑤內(nèi)生肌酐清除率＜80 mL/min[11]；⑥患有多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病；⑦有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，如心功能衰竭、腫瘤、呼吸衰竭等；⑧既往有抑郁、焦慮、精神病史或長期服用精神類藥品者；⑨智力障礙和語言理解障礙，不能配合完成各種量表的測評。

分組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國卒中后認(rèn)知障礙管理專家共識推薦，發(fā)病第10～14天（病情穩(wěn)定排除譫妄等情況）采用北京版MoCA量表評價(jià)認(rèn)知功能，以26分為截?cái)嘀担ㄊ芙逃晗蓿?年者加1分，以校正文化程度的偏倚），分為認(rèn)知障礙組（MoCA評分＜26分）和無認(rèn)知障礙組（MoCA評分≥26分）[12]。

1.4 研究方法 所有入組病例均在入院第2天采集空腹肘靜脈血測定血脂、血清β2微球蛋白（膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測）等生化指標(biāo)。

采用Epidata 3.1建立缺血性卒中后認(rèn)知障礙數(shù)據(jù)庫記錄患者的一般人口學(xué)特征（年齡、性別、受教育程度、婚姻狀況等）、既往史[高血壓、糖尿病、高脂血癥、心房顫動(dòng)、TIA、吸煙（連續(xù)或累積吸煙≥6個(gè)月）、飲酒（每日飲酒＞1.3 g酒精）等]、生化檢查結(jié)果（血脂、血尿酸、肌酐、肌酐清除率、血清β2微球蛋白等）、入院NIHSS評分、MoCA評分等信息。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（百分?jǐn)?shù)）表示，兩組間比較采用四格表卡方檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)。將老年輕型急性缺血性卒中患者一般資料及生化檢查的陽性指標(biāo)作為自變量，以是否發(fā)生認(rèn)知障礙為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，探尋老年輕型急性缺血性卒中后認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 一般資料比較

表2 生化指標(biāo)比較

表3 多因素Logistic回歸分析

2 結(jié)果

共納入106例老年輕型缺血性卒中患者，男性58例，女性48例（男∶女=1.21∶1），平均年齡76±9.25歲，其中認(rèn)知障礙患者66例（62.3%），無認(rèn)知障礙患者40例（37.7%）。

2.1 一般資料比較 與無認(rèn)知障礙組相比，認(rèn)知障礙組的年齡偏大（P=0.004）、患有高血壓的比例較高（P=0.027）。兩組患者性別、受教育程度、婚姻狀況、冠心病、糖尿病等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 生化指標(biāo)比較 與無認(rèn)知障礙組相比，認(rèn)知障礙組患者的血清β2微球蛋白水平較高（P=0.040）。兩組患者LDL-C、HDL-C、血尿酸、肌酐、TC、TG、糖化血紅蛋白、肌酐清除率等生化檢查差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

2.3 認(rèn)知障礙危險(xiǎn)因素多因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓、血清β2微球蛋白是老年輕型急性缺血性卒中患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

3 討論

65歲以上的老年卒中患者發(fā)生認(rèn)知障礙的概率顯著增加，而臨床尚缺乏早期識別認(rèn)知障礙的生物標(biāo)志物[9]。近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清β2微球蛋白水平與認(rèn)知障礙有相關(guān)性，其升高程度可影響認(rèn)知功能[6]。

本研究以急性期的老年輕型卒中患者為研究對象，探討其與血清β2微球蛋白之間的關(guān)系，以期為臨床早期預(yù)防老年輕型卒中后認(rèn)知障礙提供依據(jù)。β2微球蛋白是含有100個(gè)氨基酸殘基的單鏈小分子球蛋白，由淋巴細(xì)胞、血小板、多行核白細(xì)胞合成，可自由濾過腎小球，大部分被近端腎小管重吸收和分解，可以作為早期腎損害的檢測指標(biāo)之一[13]。所以為避免腎損害造成的β2微球蛋白升高，本研究排除了此類患者；同時(shí)排除患有多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等可能影響β2微球蛋白疾病的患者。本研究結(jié)果顯示老年輕型急性缺血性卒中的認(rèn)知障礙組血清β2微球蛋白水平高于無認(rèn)知障礙組（P=0.040），是老年輕型急性缺血性卒中后出現(xiàn)認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素（OR2.645，95%CI1.145～6.110，P=0.023）。

近年來研究顯示，老年性癡呆患者血清β2微球蛋白水平升高，其升高程度與認(rèn)知障礙相關(guān)[6，14]。此外，研究發(fā)現(xiàn)給大鼠注射β2微球蛋白抑制劑可以有效改善其認(rèn)知功能[15]。Pamela M.Pamela等[16]通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)高水平的血β2微球蛋白增加了缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。上述研究提示血β2微球蛋白與缺血性卒中和認(rèn)知障礙均有關(guān)系，而本研究在排除有腎功能損害患者的基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)血β2微球蛋白水平增加了老年輕型急性缺血性卒中后認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)，是老年輕型急性缺血性卒中后認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素之一。

β2微球蛋白是人體中的促淀粉樣蛋白，可能反映淀粉樣蛋白在血管壁中的沉積和聚集，參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成[17]。另一方面，β2微球蛋白已被確定為潛在的促衰因子[18]，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)其在衰老和年齡相關(guān)的認(rèn)知功能損害的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。與幼年小鼠相比，老年小鼠血漿和海馬中β2微球蛋白水平均升高。雖然卒中后認(rèn)知障礙通常由多種危險(xiǎn)因素引起，衰老和動(dòng)脈粥樣硬化仍是主要的風(fēng)險(xiǎn)因素[15，19]。β2微球蛋白影響患者認(rèn)知功能的具體機(jī)制尚不清楚，推測可能是通過作用于以上兩方面增加卒中后發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，老年輕型急性缺血性卒中后發(fā)生認(rèn)知障礙可能與血清β2微球蛋白有一定關(guān)系。對于血清β2微球蛋白水平較高的老年輕型急性缺血性卒中患者應(yīng)給與重視，早期進(jìn)行認(rèn)知量表篩查，警惕認(rèn)知障礙的發(fā)生。本研究尚有不足之處，樣本量有限，且未進(jìn)一步探討血清β2微球蛋白對老年輕型急性缺血性卒中后認(rèn)知功能的變化過程和遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，有待前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)。

【點(diǎn)睛】本研究發(fā)現(xiàn)年齡、高血壓、血清β2微球蛋白是老年輕型急性缺血性卒中患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，血清β2微球蛋白水平較高的老年輕型急性缺血性卒中患者應(yīng)給與重視。