侯夢(mèng)琳

（山東省菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校，山東 菏澤 274000）

姜黃素化學(xué)式為C12H20O6，為純天然植物提出物，屬生物多酚化合物，其主要依附于郁金、姜黃、莪術(shù)等植物根莖中[1]。動(dòng)脈粥樣硬化為臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病發(fā)病因素，好見(jiàn)于中老年患者，疾病發(fā)病因素較多，具有極高的死亡率。隨著我國(guó)傳統(tǒng)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床對(duì)中藥成分的研究不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)姜黃素藥理成分適配于動(dòng)脈粥樣硬化治療，其藥理成分涵蓋了抗氧化、消炎、促細(xì)胞吊樣、降脂、清除自由基、抑制細(xì)胞遷移及保護(hù)內(nèi)皮的機(jī)制，可顯著減緩動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)程，促使疾病轉(zhuǎn)歸。

1 炎性抑制機(jī)制

動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)展周期較長(zhǎng)，為臨床常見(jiàn)的慢性炎性疾病，疾病發(fā)生、進(jìn)展期間均伴隨著炎性癥狀，主要與血管硬化、并發(fā)癥等相關(guān)因素相關(guān)聯(lián)，是導(dǎo)致胸痛等癥狀主要因素。臨床藥理研究已證實(shí)姜黃素對(duì)炎性因子、抗動(dòng)脈硬化具有顯著療效。周音頻，寧琳，向立權(quán)等[2]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可通過(guò)加強(qiáng)LPS保護(hù)機(jī)制，降低其誘導(dǎo)的VSMCs炎性癥狀，一直IL-1及TNF的釋放；同時(shí)通過(guò)抑制LPS基礎(chǔ)表達(dá)，調(diào)整NADPH氧化酶信號(hào)通路及活性氧信號(hào)通路，減緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程；并提出該作用機(jī)制主要與TLR4因素介導(dǎo)的NADPH氧化酶活性相關(guān)。臨床學(xué)者借助動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)姜黃素可有效降低SREBP-1的基礎(chǔ)表達(dá)，提高小凹蛋白的基礎(chǔ)表達(dá)，從而改善小鼠血液中IL-6及TNF等炎性因子的表達(dá)，降低因高脂類(lèi)喂養(yǎng)介導(dǎo)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生，其研究結(jié)果與周音頻，寧琳，向立權(quán)等學(xué)者研究結(jié)果相一致，均表明，姜黃素藥理可減緩動(dòng)脈粥樣硬化的炎性癥狀，其作用靶點(diǎn)主要在LPS。

2 清除自由基及抗氧化機(jī)制

氧化應(yīng)激反應(yīng)主要指機(jī)體受到有害介質(zhì)的影響，氧自由基的生長(zhǎng)與機(jī)體清除速度不均，導(dǎo)致抗氧化與氧化機(jī)制失衡，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體一系列反應(yīng)。氧化應(yīng)激會(huì)推動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)程。臨床藥理研究中發(fā)展姜黃素可有效起到拮抗氧化應(yīng)激的作用，起到消除自由基的作用，避免動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。臨床學(xué)者經(jīng)體外研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可通過(guò)抑制內(nèi)皮細(xì)胞氧化反應(yīng)，避免內(nèi)皮組織受到氧化應(yīng)激的影響，其作用機(jī)制主要依賴于Notchl信號(hào)通路；該學(xué)者該提出，姜黃素抑制氧化應(yīng)激的反應(yīng)，主要與ROS抑制、Gps活性及SOD活性等因素相關(guān)。

3 保護(hù)內(nèi)皮機(jī)制

病理學(xué)中提出，內(nèi)皮組織受損是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理基礎(chǔ)；內(nèi)皮組織中生物學(xué)失衡與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生具有高度相關(guān)性。隨著臨床對(duì)內(nèi)皮組織關(guān)注低的提高，臨床通過(guò)修復(fù)內(nèi)皮組織中發(fā)現(xiàn)，姜黃素效果顯著，可有效逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞繼發(fā)性損害，抑制動(dòng)脈粥樣硬化的形成。艾詩(shī)媛，張英[3]等學(xué)者開(kāi)展內(nèi)皮組織研究，于研究課題中引入姜黃素因素，通過(guò)分析不同炎性狀況下，姜黃素作用機(jī)制；研究反饋顯示，姜黃色針對(duì)炎性反應(yīng)較輕的患者，可有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞的炎性表達(dá)，具有極好的內(nèi)皮保護(hù)機(jī)制，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)該研究中還發(fā)現(xiàn)，姜黃素針對(duì)因大氣細(xì)顆粒導(dǎo)致誘導(dǎo)的EA·hy926損傷同樣具有保護(hù)機(jī)制，該機(jī)制較快與JNK信號(hào)通路具有一定關(guān)聯(lián)性。臨床經(jīng)證實(shí)，姜黃素可通過(guò)抑制相關(guān)信號(hào)通路，抑制因相關(guān)通路介導(dǎo)的HAECs炎性反應(yīng)，以起到保護(hù)內(nèi)皮組織的功效，從而發(fā)揮預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。

4 降脂機(jī)制及細(xì)胞增殖、凋亡

動(dòng)脈粥樣硬化的形成與脂質(zhì)代謝具有高度相關(guān)性，脂質(zhì)代謝可作為動(dòng)脈粥樣硬化形成的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。姜黃素具有降低血液中脂質(zhì)含量的作用，起到保護(hù)血管的功效。臨床學(xué)者針對(duì)炎性反應(yīng)的研究中，姜黃素抑制動(dòng)脈粥樣硬化的主要機(jī)制，因其改變了膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)基因的基礎(chǔ)表達(dá)，作用于細(xì)胞內(nèi)膽固醇，促使其轉(zhuǎn)載到脂蛋白中，降低泡沫細(xì)胞的生成。同時(shí)，臨床學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可借由降低NNK細(xì)胞通路，降低血管平滑肌中的ASICa的基礎(chǔ)表達(dá)，抑制下游磷酸樣改變，預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[4]。

5 小 結(jié)

姜黃素可通過(guò)有效的藥理機(jī)制起到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的形成，為動(dòng)脈粥樣硬化提供新型的治療手段，需臨床不斷進(jìn)行實(shí)踐及研究，研發(fā)適配于動(dòng)脈粥樣硬化治療藥物，推動(dòng)臨床藥學(xué)持續(xù)發(fā)展。